NONA-LISAトライアル (NONA-LISA)
非薬理学的アプローチの低侵襲性界面活性剤投与試験
NONA-LISA 試験は、デンマーク全土の 4 つの大学病院で実施される、研究者主導の、多施設共同、実用的、並行グループ、盲検 RCT です。 デンマーク全土の 4 つの新生児集中治療室 (NICU) では、36 か月以内に合計 324 人の先天性未熟児が含まれます (ユニットごとに月あたり約 2 人の乳児)。
目的は、非薬理学的アプローチのみを使用した LISA と、非薬理学的アプローチを組み合わせたルーチンの鎮痛治療（現地のガイドラインによる）とを比較することです。妊娠 30 週より前に生まれた乳児の処置の 24 時間後。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
低侵襲サーファクタント投与 (LISA) は、自発呼吸中にカテーテルを使用して、鼻持続陽圧気道圧 (nCPAP) を適用した後に気管にサーファクタントを適用する方法です。 ただし、無呼吸のリスクを伴う処置前の鎮痛剤の使用は、LISA がその潜在能力を最大限に発揮するのを妨げる可能性があります。
標的
この研究の目的は、非薬理学的アプローチを使用した LISA 手順と、サーファクタント治療の基準を満たす妊娠 24 ～ 29 週で生まれた乳児を対象に、0.5 ～ 1 mcg/kg のフェンタニルによる鎮痛治療を使用した LISA 手順を比較することです。
トライアルデザイン
NONA-LISA 試験は、デンマーク全土の 4 つの大学病院で実施される、研究者主導の、多施設共同、実用的、並行グループ、盲検 RCT です。 デンマーク全土の 4 つの新生児集中治療室 (NICU) では、36 か月以内に合計 324 人の先天性未熟児が含まれます (ユニットごとに月あたり約 2 人の乳児)。
参加者
適格な乳児は、妊娠24 + 0〜29 + 6週で生まれ、LISAによるサーファクタント治療の基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていません。
- PPROM が 3 週間を超えており、羊水過少症または肺形成不全の疑い
- -無作為化の前にいつでも挿管または人工呼吸を必要とする
- 気胸または肺出血または胸水の疑い
- 重大な先天性奇形（例えば、先天性心疾患、食道閉鎖症、食道気管瘻、横隔膜ヘルニア、腹壁欠損）または染色体異常または遺伝性代謝障害
介入
無作為化は、治験実施施設および在胎週数 (GA) が 28 週未満または 28 週以上の妊娠週数に従って階層化されます。 どちらのグループも、経験豊富な新生児看護師と新生児専門医のチームによる治療を受けます。 どちらのグループも、基本的な治療（ルーチンの一部）として非薬理学的アプローチを受けます。 追加の鎮痛剤は、臨床医の裁量で提供されます。 患者はユニットの標準的な処置前後のケアを受け、両方の処置でビデオ喉頭鏡が使用されます。
対照群の参加者は、静脈内鎮痛薬を受けた後に界面活性剤を受け取ります。
介入グループ（非薬理学的アプローチを使用するLISA）の参加者は、同量の静脈内等張生理食塩水を受け取った後、サーファクタントを受け取ります。
結果
主な結果は、処置後 24 時間以内に気管内挿管と機械的換気が 30 分以上 (累積) 必要であるという点で、LISA の失敗です。 副次的な結果は、結果のセクションで概説されています。
サンプルサイズ
5% のアルファ、80% の検出力、介入群と対照群の比率 1:1 を使用して、主要な結果に基づいてサンプル サイズを計算しました。
これまでの研究に基づいて、対照群で約 45% の確率で「処置後 24 時間以内に少なくとも 30 分間 (累積) の陽圧換気」の発生率が予想されます。 予測される介入効果として 30% の発生率減少を使用すると、合計 324 人の乳児を無作為化する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Niklas Breindahl, MD
- 電話番号：+4528566410
- メール：niklas.breindahl@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lise Aunsholt, md, phd
- 電話番号：+4561991137
- メール：lise.aunsholt@regionh.dk
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- 引きこもった
- Neonatalafsnittet, Børn- og Ungeafdelingen, Reberbansgade 15
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Department of Paediatrics (Intensive Care Neonatology) and Perinatal Research Unit
-
コンタクト：
- Tine B Henriksen, MD, PhD
- メール：tine.brink.henriksen@clin.au.dk
-
コンタクト：
- Peter Agergaard, MD
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Department of Neonatal and Pediatric Intensive Care, Blegdamsvej 9
-
コンタクト：
- Lise Aunsholt, MD, PhD
- メール：lise.aunsholt@regionh.dk
-
コンタクト：
- Niklas Breindahl, MD
-
Odense、デンマーク、5000
- まだ募集していません
- H.C. Andersen Børne- og Ungehospital, Kløvervænget 23C, Indgang 60
-
コンタクト：
- Gitte Zachariassen, MD, PhD
- メール：Gitte.Zachariassen@rsyd.dk
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コンタクト：
- Stine Lund, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 24 + 0から29 + 6週の在胎週数で、LISAによるサーファクタント治療の基準を満たす、試験実施施設の1つで生まれた乳児。
除外基準:
- 3週間以上の早期破水と、羊水過少症または肺形成不全の疑い、
- LISA前のいつでも気管内挿管、
- 気胸、肺出血または胸水の疑い、
- ヨーロッパの先天性異常サーベイランス (EUROCAT) で説明されている主要な先天性解剖学的異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フェンタニル基
患者は、低侵襲性界面活性剤投与（LISA）の前処置鎮痛として、0.5～1 mcg/kgのフェンタニルを静脈内投与されます。 スタッフは、現地のプロトコールとガイドラインに基づいて、非薬物治療や臨床医の裁量によるアトロピン、カフェイン、ナロキソンの使用を含む標準的な術前および術後のケアを使用して LISA を実行します。 すべての薬が登録されます。 |
すべての乳児は低侵襲性界面活性剤投与 (LISA) 手順で治療されます。
フェンタニル 0.5-1.0
処置前の鎮痛としてmcg/kgが静脈内投与されます。
すべての乳児は、同じ非薬理学的標準手術手順を受けます。
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偽コンパレータ：生理食塩水グループ
患者は、低侵襲性界面活性剤投与（LISA）の処置前の鎮痛の代わりにプラセボ（等張食塩水）を受けます。 スタッフは、現地のプロトコールとガイドラインに基づいて、非薬物治療や臨床医の裁量によるアトロピン、カフェイン、ナロキソンの使用を含む標準的な術前および術後のケアを使用して LISA を実行します。 すべての薬が登録されます。 |
すべての乳児は低侵襲性界面活性剤投与 (LISA) 手順で治療されます。
すべての乳児は、同じ非薬理学的標準手術手順を受けます。
等張生理食塩水は、処置前の鎮痛の代わりに静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 時間以内の LISA 障害。
時間枠：施術後24時間。
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主な結果は、処置後 24 時間以内に少なくとも 30 分間 (累積) の気管内挿管および人工呼吸の必要性という点で、LISA の失敗です。
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施術後24時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追加フェンタニル投与の発生率
時間枠：手順中は平均5〜10分です。
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これには、注射の回数、投与量、累積投与量、および痛み/不快感/鎮静/その他として定義される適応症が含まれます。
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手順中は平均5〜10分です。
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処置中の痛みまたは不快感 (COMFORTneo スコア > 14 による)。
時間枠：処置から24時間後
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これには、数値変数とカテゴリ変数 (COMFORTneo スコア >/< 14) が含まれます。
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処置から24時間後
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最低4秒間の徐脈<100BPM。
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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界面活性剤の2回目の投与が必要
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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同じ試行での LISA から INSURE へのエスカレーション
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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処置中にバッグとマスクの換気が必要な無呼吸
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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界面活性剤の逆流が観察された
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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処置中の SaO2 による脱飽和 (右肢測定) <85%
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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口腔内への喉頭鏡ブレードの導入からカテーテルの除去までの手順にかかる時間。
時間枠：処置から24時間後。
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これはカテゴリ変数 (はい/いいえ) です。
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処置から24時間後。
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気管内へのカテーテルの挿入の試行回数。
時間枠：処置から24時間後。
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これは数値変数です。
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処置から24時間後。
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口腔内への喉頭鏡の挿入の試行回数。
時間枠：処置から24時間後。
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これは数値変数です。
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処置から24時間後。
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界面活性剤処理の基準を満たしてから界面活性剤投与までの時間
時間枠：処置から24時間後。
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これは分単位の数値変数です。
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処置から24時間後。
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気管挿管の発生率。
時間枠：処置から48時間後
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これはカテゴリ変数です。
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処置から48時間後
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LISA後48時間以内の気胸の発生。
時間枠：処置から48時間後。
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これはカテゴリ変数です。
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処置から48時間後。
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LISA後48時間以内の大量肺出血の発生（呼吸補助の増大の必要性と同時に起こる気管からの出血性分泌物の誤嚥と定義される）。
時間枠：処置から48時間後。
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これはカテゴリ変数です。
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処置から48時間後。
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退院前の院内死亡の発生率。
時間枠：学習完了までの平均期間は 6 か月です。
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これはカテゴリ変数です。
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学習完了までの平均期間は 6 か月です。
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入院中の人工呼吸器の累積継続時間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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入院中の陽圧換気の累積継続時間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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入院中のCPAPから他のNIVモードへの呼吸補助のエスカレーションの発生率。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これはカテゴリ変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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入院中のあらゆる種類の非侵襲的呼吸補助の累積継続時間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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吸入酸素の割合 (FiO2) >0.21 での酸素治療の累積継続時間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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入院中の呼吸補助の累積期間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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入院期間。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これは数値変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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壊死性腸炎の発生率（ベルの病期分類基準による）。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これはカテゴリ変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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治療が必要な未熟児網膜症の発生率。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これはカテゴリ変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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グレード3～4の脳室内出血および心室周囲白質軟化症の発生率。
時間枠：退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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これはカテゴリ変数です。
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退院前（研究完了まで、平均6か月）。
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修正在胎週数 36 週における死亡または中等度/重度の BPD の複合転帰。
時間枠：修正在胎週数は 36 週。
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これはカテゴリ変数です。
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修正在胎週数は 36 週。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Niklas Breindahl, MD、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Breindahl N, Henriksen TB, Heiring C, Bay ET, Haaber J, Salmonsen TG, Carlsen ELM, Zachariassen G, Agergaard P, Viuff AF, Bender L, Gronnebaek Tolsgaard M, Aunsholt L. NON-pharmacological Approach Less Invasive Surfactant Administration (NONA-LISA) trial: protocol for a randomised controlled trial. Pediatr Res. 2024 Jan 11. doi: 10.1038/s41390-023-02998-0. Online ahead of print.
- Breindahl N, Tolsgaard MG, Henriksen TB, Roehr CC, Szczapa T, Gagliardi L, Vento M, Stoen R, Bohlin K, van Kaam AH, Klotz D, Durrmeyer X, Han T, Katheria AC, Dargaville PA, Aunsholt L. Curriculum and assessment tool for less invasive surfactant administration: an international Delphi consensus study. Pediatr Res. 2023 Sep;94(3):1216-1224. doi: 10.1038/s41390-023-02621-2. Epub 2023 May 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- The NONA-LISA trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。