El ensayo NONA-LISA (NONA-LISA)
El enfoque NO farmacológico Ensayo de administración de surfactante menos invasivo
El ensayo NONA-LISA será un ECA iniciado por un investigador, multicéntrico, pragmático, de grupos paralelos y ciego, que se llevará a cabo en cuatro hospitales universitarios de Dinamarca. Se incluirá un total de 324 bebés prematuros dentro de los 36 meses en cuatro unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en toda Dinamarca (aproximadamente 2 bebés por mes por unidad).
El objetivo es comparar LISA usando un enfoque no farmacológico solo con el tratamiento analgésico de rutina combinado con un enfoque no farmacológico (según las pautas locales) con respecto a la falla de LISA definida como la necesidad de ventilación con presión positiva durante 30 minutos o más (acumulada) dentro de 24 horas después del procedimiento en lactantes nacidos antes de las 30 semanas de gestación.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fondo
La administración menos invasiva de surfactante (LISA) es una forma de aplicar surfactante en la tráquea mediante el uso de un catéter durante la respiración espontánea y después de aplicar presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (nCPAP). Sin embargo, el uso de analgesia previa al procedimiento con riesgo de apnea puede impedir que LISA alcance todo su potencial.
Apuntar
Este estudio tiene como objetivo comparar el procedimiento LISA utilizando un enfoque no farmacológico con el procedimiento LISA utilizando un tratamiento analgésico con 0,5-1 mcg/kg de fentanilo en lactantes nacidos entre las 24 y las 29 semanas gestacionales completas que cumplen los criterios para el tratamiento con surfactante.
Diseño de prueba
El ensayo NONA-LISA será un ECA iniciado por un investigador, multicéntrico, pragmático, de grupos paralelos y ciego, que se llevará a cabo en cuatro hospitales universitarios de Dinamarca. Se incluirá un total de 324 bebés prematuros dentro de los 36 meses en cuatro unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en toda Dinamarca (aproximadamente 2 bebés por mes por unidad).
Participantes
Los bebés elegibles nacerán de 24+0 a 29+6 semanas de gestación y cumplirán los criterios para el tratamiento con surfactante por LISA y no cumplirán ninguno de los criterios de exclusión:
- RPMP > 3 semanas y sospecha de oligohidramnios o hipoplasia pulmonar
- Requerir intubación o ventilación mecánica en cualquier momento antes de la aleatorización
- Sospecha de neumotórax o hemorragia pulmonar o derrame pleural
- Malformación congénita mayor (p. ej., cardiopatía congénita, atresia esofágica, fístula esófago-traqueal, hernia diafragmática, defecto de la pared abdominal) o anomalía cromosómica o trastornos hereditarios del metabolismo
Intervenciones
La aleatorización se estratificará según el sitio del ensayo y la edad gestacional (EG) menor de 28 o 28+ semanas de gestación. Ambos grupos recibirán tratamiento por equipos experimentados de enfermeras neonatales y neonatólogos. Ambos grupos recibirán el abordaje no farmacológico como tratamiento básico (parte de la rutina). Se proporcionarán analgésicos adicionales a discreción del médico. Los pacientes recibirán la atención estándar antes y después del procedimiento de la unidad, y ambos procedimientos utilizarán videolaringoscopios.
Los participantes del grupo de control recibirán surfactante después de recibir analgésicos por vía intravenosa.
Los participantes del grupo de intervención (LISA con el enfoque no farmacológico) recibirán surfactante después de recibir un volumen similar de solución salina isotónica intravenosa.
Resultados
El resultado primario será la falla de LISA en términos de la necesidad de intubación endotraqueal y ventilación mecánica por más de 30 minutos (acumulados) dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento. Los resultados secundarios se describen en la sección de resultados.
Tamaño de la muestra
Hemos calculado nuestro tamaño de muestra en función del resultado primario con un alfa del 5 %, un poder del 80 % y una proporción de 1:1 entre los grupos de intervención y control.
Según estudios previos, anticipamos una incidencia de "ventilación con presión positiva durante al menos 30 minutos (acumulados) dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento" en el grupo de control de alrededor del 45 %. Con una reducción de la incidencia del 30% como efecto de intervención anticipado, será necesario asignar al azar un total de 324 lactantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Niklas Breindahl, MD
- Número de teléfono: +4528566410
- Correo electrónico: niklas.breindahl@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lise Aunsholt, md, phd
- Número de teléfono: +4561991137
- Correo electrónico: lise.aunsholt@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Retirado
- Neonatalafsnittet, Børn- og Ungeafdelingen, Reberbansgade 15
-
Aarhus, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Department of Paediatrics (Intensive Care Neonatology) and Perinatal Research Unit
-
Contacto:
- Tine B Henriksen, MD, PhD
- Correo electrónico: tine.brink.henriksen@clin.au.dk
-
Contacto:
- Peter Agergaard, MD
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Department of Neonatal and Pediatric Intensive Care, Blegdamsvej 9
-
Contacto:
- Lise Aunsholt, MD, PhD
- Correo electrónico: lise.aunsholt@regionh.dk
-
Contacto:
- Niklas Breindahl, MD
-
Odense, Dinamarca, 5000
- Aún no reclutando
- H.C. Andersen Børne- og Ungehospital, Kløvervænget 23C, Indgang 60
-
Contacto:
- Gitte Zachariassen, MD, PhD
- Correo electrónico: Gitte.Zachariassen@rsyd.dk
-
Contacto:
- Stine Lund, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés nacidos en uno de los sitios del ensayo con una edad gestacional de 24+0 a 29+6 semanas y que cumplen los criterios para el tratamiento con surfactante por LISA.
Criterio de exclusión:
- ruptura prematura prolongada de membranas más de tres semanas y sospecha de oligohidramnios o hipoplasia pulmonar,
- intubación endotraqueal en cualquier momento antes de LISA,
- sospecha de neumotórax, hemorragia pulmonar o derrame pleural,
- principales anomalías anatómicas congénitas según lo descrito por la Vigilancia Europea de Anomalías Congénitas (EUROCAT).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo fentanilo
Los pacientes recibirán 0,5-1 mcg/kg de fentanilo por vía intravenosa como analgesia previa al procedimiento para la administración de surfactante menos invasivo (LISA). El personal realizará LISA utilizando la atención estándar previa y posterior al procedimiento, incluido el tratamiento no farmacológico y el uso de atropina, cafeína y naloxona a discreción del médico, según los protocolos y directrices locales. Todos los medicamentos serán registrados. |
Todos los bebés serán tratados con el procedimiento de administración de surfactante menos invasivo (LISA).
Fentanilo 0,5-1,0
Se administrarán mcg/kg por vía intravenosa como analgesia previa al procedimiento.
Todos los bebés recibirán el mismo procedimiento operativo estándar no farmacológico.
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Comparador falso: Grupo salino
Los pacientes recibirán un placebo (solución salina isotónica) en lugar de analgesia previa al procedimiento para la administración de surfactante menos invasivo (LISA). El personal realizará LISA utilizando la atención estándar previa y posterior al procedimiento, incluido el tratamiento no farmacológico y el uso de atropina, cafeína y naloxona a discreción del médico, según los protocolos y directrices locales. Todos los medicamentos serán registrados. |
Todos los bebés serán tratados con el procedimiento de administración de surfactante menos invasivo (LISA).
Todos los bebés recibirán el mismo procedimiento operativo estándar no farmacológico.
Se administrará solución salina isotónica por vía intravenosa en lugar de analgesia previa al procedimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fallo de LISA en 24 horas.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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El resultado primario será el fracaso de LISA en términos de la necesidad de intubación endotraqueal y ventilación mecánica durante al menos 30 minutos (acumulados) dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento.
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24 horas después del procedimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de administración adicional de fentanilo
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento, un promedio de 5 a 10 minutos.
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Esto incluirá el número de inyecciones, la dosis, la dosis acumulada y las indicaciones definidas como dolor/malestar/sedación/otras.
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Durante el procedimiento, un promedio de 5 a 10 minutos.
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Dolor o malestar durante el procedimiento (según puntuación COMFORTneo >14).
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento
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Esto incluirá una variable numérica y categórica (puntuación COMFORTneo >/< 14).
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24 horas después del procedimiento
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Bradicardia <100 BPM con una duración mínima de 4 segundos.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Necesidad de una segunda dosis de surfactante.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Escalada de LISA a INSURE en el mismo intento
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Apnea que requiere ventilación con bolsa y mascarilla durante el procedimiento.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Reflujo de surfactante observado
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Desaturación con SaO2 (medida en extremidad derecha) <85% durante el procedimiento
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Consumo de tiempo del procedimiento desde la introducción de la hoja del laringoscopio en la cavidad bucal hasta la retirada del catéter.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica (sí/no).
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24 horas después del procedimiento.
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Número de intentos de inserción del catéter en la tráquea.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable numérica.
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24 horas después del procedimiento.
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Número de intentos de inserción del laringoscopio en la cavidad bucal.
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable numérica.
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24 horas después del procedimiento.
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Tiempo desde que se cumplen los criterios para el tratamiento con surfactante hasta la administración del surfactante
Periodo de tiempo: 24 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable numérica en minutos.
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24 horas después del procedimiento.
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Incidencia de intubación endotraqueal.
Periodo de tiempo: 48 horas después del procedimiento
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Esta es una variable categórica.
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48 horas después del procedimiento
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Incidencia de neumotórax dentro de las 48 horas posteriores a LISA.
Periodo de tiempo: 48 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica.
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48 horas después del procedimiento.
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Incidencia de hemorragia pulmonar masiva dentro de las 48 horas posteriores a LISA (definida como la aspiración de secreciones hemorrágicas de la tráquea concurrente con la necesidad de asistencia respiratoria intensificada).
Periodo de tiempo: 48 horas después del procedimiento.
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Esta es una variable categórica.
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48 horas después del procedimiento.
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Incidencia de mortalidad intrahospitalaria antes del alta.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Esta es una variable categórica.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Duración acumulada de ventilación mecánica durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Duración acumulada de la ventilación con presión positiva durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Incidencia de aumento de la asistencia respiratoria de CPAP a otros modos de VNI durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable categórica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Duración acumulada de todos los tipos de asistencia respiratoria no invasiva durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Duración acumulada del tratamiento con oxígeno con fracción de oxígeno inspirado (FiO2) >0,21.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Duración acumulada de cualquier apoyo respiratorio durante la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Duración de la hospitalización.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable numérica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Incidencia de enterocolitis necrotizante (según los criterios de estadificación de Bell).
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable categórica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Incidencia de retinopatía del prematuro que requiere tratamiento.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable categórica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Incidencia de hemorragia intraventricular grado 3-4 y leucomalacia periventricular.
Periodo de tiempo: Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Esta es una variable categórica.
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Antes del alta (hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses).
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Resultado compuesto de muerte o DBP moderado/grave a las 36 semanas de edad gestacional corregida.
Periodo de tiempo: 36 semanas de edad gestacional corregida.
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Esta es una variable categórica.
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36 semanas de edad gestacional corregida.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niklas Breindahl, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Breindahl N, Henriksen TB, Heiring C, Bay ET, Haaber J, Salmonsen TG, Carlsen ELM, Zachariassen G, Agergaard P, Viuff AF, Bender L, Gronnebaek Tolsgaard M, Aunsholt L. NON-pharmacological Approach Less Invasive Surfactant Administration (NONA-LISA) trial: protocol for a randomised controlled trial. Pediatr Res. 2024 Jan 11. doi: 10.1038/s41390-023-02998-0. Online ahead of print.
- Breindahl N, Tolsgaard MG, Henriksen TB, Roehr CC, Szczapa T, Gagliardi L, Vento M, Stoen R, Bohlin K, van Kaam AH, Klotz D, Durrmeyer X, Han T, Katheria AC, Dargaville PA, Aunsholt L. Curriculum and assessment tool for less invasive surfactant administration: an international Delphi consensus study. Pediatr Res. 2023 Sep;94(3):1216-1224. doi: 10.1038/s41390-023-02621-2. Epub 2023 May 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes del sistema respiratorio
- Fentanilo
- Surfactantes pulmonares
Otros números de identificación del estudio
- The NONA-LISA trial
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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