トリプルネガティブステージ IV 乳癌患者に対するナブパクリタキセル併用アテゾリズマブ (Anastase)
実世界での未治療の転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対する Nab-パクリタキセルとの併用におけるアテゾリズマブ
調査の概要
詳細な説明
2019 年 3 月 8 日、米国食品医薬品局 (FDA) は、腫瘍が PD-L1 (PD腫瘍領域の 1% 以上をカバーする任意の強度の L1 染色腫瘍浸潤性免疫細胞 [IC]。 FDA はまた、Ventana PD-L1 (SP142) アッセイを、アテゾリズマブの TNBC 患者を選択するためのコンパニオン診断デバイスとして承認しました。 承認は、臨床試験 IMpassion130 の結果に基づいています。
EU では、ヒト用医薬品委員会 (CHMP) が 2019 年 6 月 27 日に、切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんの成人患者の治療にアテゾリズマブ 840 mg を nab-パクリタキセルと組み合わせて使用することについて、肯定的な意見を発表しました。 (TNBC) 腫瘍の PD-L1 発現が 1% 以上で、転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない患者。 その後、欧州委員会は 2019 年 8 月に mTNBC の治療薬としてアテゾリズマブを承認しました。
場合によっては、AIFA が販売を承認する前にイタリアで医薬品治療への自由なアクセスが許可されるか、または既に承認されている医薬品については、医薬品がイタリアで承認されているもの以外の適応症 (適応外使用) について許可されています。 医薬品を早期に入手する方法の 1 つは、製造業者による医薬品の直接的かつ無料の配送を含む思いやりのある使用です。
疾患の重症度と有効な代替治療法がないため、Roche S.p.A. は AIFA に従って、2019 年 11 月 18 日に上記のヨーロッパの適応症に基づいて思いやりのある使用プログラム (CUP) を開始しました。 このプログラムは、AIFA が mTNBC のアテゾリズマブに付与した承認と払い戻しを受けて、2020 年 8 月 28 日に終了しました。
そのため、最新の AIOM ガイドラインでも示されているように、今日までこの薬は利用可能であり、国の医療制度によって払い戻されており、日々の臨床診療の一部となっています。
ランダム化比較試験 (RCT) は、選択された患者を対象とした試験であり、内部妥当性は高いが外部妥当性は低く、その結果は、異なる特徴 (より重度または軽度の臨床状態の患者、保護されたバンド) を持つ実際の患者には適用できませんでした。付随する疾患や治療法との相互作用、および他の治療法との実際のコンプライアンスに関するいくつかのデータがあります。
RCT のデータを補完する現実世界のエビデンスは重要です。 ピボタル試験の後、組み合わせのリスクと利点のプロファイルを研究し続けることが不可欠であり、したがって、実際の経験を行うことが必要です.
思いやりのある使用プログラムに関連して、イタリア全土で 100 人の患者がアテゾリズマブとナブパクリタキセルで治療されており、実際の母集団におけるこの組み合わせの有効性と安全性の最初の情報源として、彼らのデータを遡及的に収集することは科学的に興味深いでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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RM
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Roma、RM、イタリア、00167
- Policlinico A. Gemelli - IRCCS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供した18歳以上の女性
- -転移性または局所進行性、組織学的に記録されたTNBC（HER2、ER、およびPR発現の欠如）
- -手術不能な局所進行性または転移性TNBCに対する以前の化学療法、実験的または標的全身療法はありません。 -ネオアジュバントまたはアジュバント設定での以前の化学療法（タキサンを含む）は、人道的使用プログラムに入る12か月以上前に治療が完了した場合に許容されます
- PD-L1 陽性の腫瘍状態は、原発腫瘍の状態に基づいて Ventana PD-L1 (SP142) アッセイによって評価された、腫瘍浸潤免疫細胞の PD-L1 発現が腫瘍面積あたりのパーセンテージとして 1% 以上であると定義されます。治療開始前の転移性疾患の生検。 サンプルは資格のある検査機関によって評価されるべきであり、異なるアッセイは受け入れられません
- -進行中のアテゾリズマブ臨床試験の対象となる患者 利益を得る可能性がある患者は除外されます
- -タキサン単剤療法の対象となる（すなわち、急速な臨床的進行がない、生命を脅かす内臓転移がない、または急速な症状および/または疾患管理の必要性がない）
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -平均余命は12週間以上
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患
- 14日以内に得られた次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能 最初の研究治療の前（サイクル1、1日目）
- ANC ≥1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] サポートなし);
- リンパ球数≧500/μL; -血小板数≥100,000 / µL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）;
- ヘモグロビン≧9.0 g/dL; -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍以下（ULN）。ただし、次の例外があります。
- -文書化された肝転移のある患者：ASTおよびALT≤5x ULN
- -文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5x ULN
- -血清ビリルビン≤1.25x ULN（血清ビリルビンレベル≤3x ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
- -INRおよびaPTT≤1.5x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量でなければなりません）
- -計算されたクレアチニンクリアランス ≥30 mL/分
- HIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎、活動性結核の陽性検査の欠如
- -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心疾患（クラスII以上）、治療開始前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症の欠如。 既知の左心室駆出率（LVEF）が40％未満の患者は除外されます。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または LVEF <50% の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります)
- 未治療、症候性またはコルチコステロイド依存性の脳転移は知られていない
- 免疫不全または自己免疫疾患の既往歴のある患者は、治療から除外されます。 可能性のある例外は、甲状腺補充ホルモンの安定した用量での自己免疫性甲状腺機能低下症、安定したインスリン投与レジメンでの制御された1型糖尿病、湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬または皮膚症状のみを伴う白斑である可能性があります
- -患者は、4週間以内に全身性免疫刺激剤を投与してはならず、または治療開始前の2週間以内に全身性免疫抑制薬を投与してはなりません
- -患者は、試験治療の最初の投与の28日前（サイクル1、1日目）、治療中、またはアテゾリズマブの最後の投与から5か月以内に、弱毒生ワクチン（FluMist®など）を受けないことに同意する必要があります
- nab-パクリタキセル、賦形剤、チャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品、またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギーはありません
- 妊娠または授乳は、治療からの一般的な医学的除外基準です
- 出産の可能性のある女性は、避妊失敗率が年間1％以下の避妊法を使用するか、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後少なくとも5か月間禁欲（異性間性交を控える）することに同意する必要があります。 nab-パクリタキセルの最終投与から 1 か月後、いずれか遅い方。 閉経後の状態の定義については、研究プロトコルを参照してください
- -出産の可能性のある女性は、治療を開始する前に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
除外基準:
- 1サイクルの治療を完了していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：1年
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部分奏効または病勢安定患者の割合
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1年
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治療中止までの時間
時間枠：1年
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治療開始から何らかの理由による治療中止までの時間
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alessandra Fabi、Policlinico A. Gemelli
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ID4060
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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