Atezolizumab con Nab-paclitaxel per pazienti con carcinoma mammario in stadio IV triplo negativo (Anastase)

Criterio di inclusione:

• Donne di età ≥ 18 anni che hanno fornito il consenso informato scritto
• TNBC metastatico o localmente avanzato, documentato istologicamente (assenza di espressione di HER2, ER e PR)
• Nessuna chemioterapia precedente, terapia sistemica sperimentale o mirata per TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile. È consentita una precedente chemioterapia (compresi i taxani) in ambito neoadiuvante o adiuvante se il trattamento è stato completato ≥12 mesi prima dell'ingresso nel programma di uso compassionevole
• Stato tumorale positivo per PD-L1 definito come espressione di PD-L1 ≥1% sulle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore come percentuale per area tumorale, valutato mediante il test Ventana PD-L1 (SP142) basato sullo stato del tumore primario e/o la biopsia della malattia metastatica prima di iniziare il trattamento. I campioni devono essere valutati da un laboratorio qualificato e non sono accettabili analisi diverse
• Sono esclusi i pazienti eleggibili per gli studi clinici in corso su atezolizumab dai quali potrebbero trarre beneficio
• Idoneo per la monoterapia con taxani (ovvero assenza di rapida progressione clinica, metastasi viscerali potenzialmente letali o necessità di un rapido controllo dei sintomi e/o della malattia)
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1
• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1)
• ANC ≥1500 cellule/µL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1);
• Conta dei linfociti ≥500/µL; Conta piastrinica ≥100.000/µL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1);
• Emoglobina ≥9,0 g/dL; AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:
• Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤5x ULN
• Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5x ULN
• Bilirubina sierica ≤1,25x ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤3x ULN)
• INR e aPTT ≤1,5x ULN (questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono essere a una dose stabile)
• Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min
• Assenza di un test positivo per HIV, epatite attiva B o epatite C, tubercolosi attiva
• Assenza di malattia cardiovascolare significativa (malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento, aritmie instabili o angina instabile. Saranno esclusi i pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40%. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o LVEF <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato)
• Non sono note metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o dipendenti da corticosteroidi
• I pazienti con anamnesi di deficienze immunitarie o malattie autoimmuni sono esclusi dal trattamento. Possibili eccezioni potrebbero essere l'ipotiroidismo autoimmune-mediato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo, il diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime di dosaggio stabile dell'insulina, l'eczema, la psoriasi, il lichen simplex cronico o la vitiligine solo con manifestazioni dermatologiche
• Ai pazienti non devono essere somministrati agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
• I pazienti devono accettare di non ricevere un vaccino vivo attenuato (ad es. FluMist®) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1), durante il trattamento o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab
• Nessuna ipersensibilità o allergia nota al nab-paclitaxel, a uno qualsiasi degli eccipienti, ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• La gravidanza o l'allattamento sono criteri medici generali di esclusione dal trattamento
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento ≤ 1% all'anno o di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o 1 mese dopo l'ultima dose di nab-paclitaxel, se successiva. Per la definizione dello stato postmenopausale vedere il protocollo dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima di iniziare il trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non hanno completato 1 ciclo di trattamento