Atezolizumab s Nab-paclitaxelem pro pacienty s trojitě negativním karcinomem prsu stadia IV (Anastase)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku ≥ 18 let, které poskytly písemný informovaný souhlas
• Metastatický nebo lokálně pokročilý, histologicky dokumentovaný TNBC (absence exprese HER2, ER a PR)
• Žádná předchozí chemoterapie, experimentální nebo cílená systémová léčba inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické TNBC. Předchozí chemoterapie (včetně taxanů) v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě je přípustná, pokud byla léčba dokončena ≥ 12 měsíců před vstupem do programu použití ze soucitu
• Stav nádoru pozitivního na PD-L1 definovaný jako exprese PD-L1 ≥1 % na imunitních buňkách infiltrujících nádor jako procento na plochu nádoru, hodnoceno testem Ventana PD-L1 (SP142) na základě stavu primárního nádoru a/nebo biopsie metastatického onemocnění před zahájením léčby. Vzorky by měla hodnotit kvalifikovaná laboratoř a různé testy nejsou přijatelné
• Pacienti způsobilí pro probíhající klinické studie s atezolizumabem, z nichž mohou mít prospěch, jsou vyloučeni
• Vhodné pro monoterapii taxanem (tj. absence rychlé klinické progrese, život ohrožující viscerální metastázy nebo potřeba rychlé kontroly symptomů a/nebo onemocnění)
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii (cyklus 1, den 1)
• ANC ≥1500 buněk/ul (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1);
• počet lymfocytů >500/ul; Počet krevních destiček ≥100 000/µl (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1);
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl; AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:
• Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5x ULN
• Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5x ULN
• Sérový bilirubin ≤1,25x ULN (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu ≤3x ULN)
• INR a aPTT ≤1,5x ULN (toto platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min
• Absence pozitivního testu na HIV, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C, aktivní tuberkulózu
• Absence významného kardiovaskulárního onemocnění (srdeční onemocnění New York Heart Association (NYHA) (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % budou vyloučeni. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňují výše uvedená kritéria, nebo LVEF <50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem)
• Nejsou známy žádné neléčené, symptomatické nebo na kortikosteroidech závislé mozkové metastázy
• Z léčby jsou vyloučeni pacienti s jakoukoliv anamnézou imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitního onemocnění. Možnými výjimkami by mohla být autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza při stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu při stabilním dávkovacím režimu inzulínu, ekzém, lupénka, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy
• Pacientům nesmí být podávána systémová imunostimulační činidla během 4 týdnů nebo systémová imunosupresiva během 2 týdnů před zahájením léčby
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou dostávat živou, oslabenou vakcínu (např. FluMist®) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby (cyklus 1, den 1), během léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Není známa přecitlivělost nebo alergie na nab-paclitaxel, na kteroukoli pomocnou látku, na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Těhotenství nebo kojení jsou obecnými lékařskými kritérii vyloučení z léčby
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že buď budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání ≤ 1 % ročně, nebo zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) během léčebného období a alespoň 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo 1 měsíc po poslední dávce nab-paclitaxelu, podle toho, co nastane později. Pro definici postmenopauzálního stavu viz protokol studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní výsledek těhotenského testu v séru

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nedokončili 1 cyklus léčby