Atezolizumab met Nab-paclitaxel voor patiënten met triple-negatieve stadium IV borstkanker (Anastase)

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van ≥ 18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
• Metastatische of lokaal geavanceerde, histologisch gedocumenteerde TNBC (afwezigheid van HER2-, ER- en PR-expressie)
• Geen eerdere chemotherapie, experimentele of gerichte systemische therapie voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC. Voorafgaande chemotherapie (inclusief taxanen) in de neoadjuvante of adjuvante setting is toegestaan ​​als de behandeling ≥ 12 maanden vóór deelname aan het Compassionate Use-programma is voltooid
• PD-L1-positieve tumorstatus gedefinieerd als PD-L1-expressie ≥1% op tumor-infiltrerende immuuncellen als percentage per tumorgebied, beoordeeld met de Ventana PD-L1 (SP142)-assay op basis van de status van de primaire tumor en/of de biopsie van gemetastaseerde ziekte voordat met de behandeling wordt begonnen. Monsters moeten worden beoordeeld door een gekwalificeerd laboratorium en verschillende assays zijn niet acceptabel
• Patiënten die in aanmerking komen voor lopende klinische onderzoeken naar atezolizumab waarvan zij mogelijk baat hebben, worden uitgesloten
• Komt in aanmerking voor monotherapie met taxaan (d.w.z. afwezigheid van snelle klinische progressie, levensbedreigende viscerale metastasen, of de behoefte aan snelle symptoom- en/of ziektecontrole)
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1)
• ANC ≥1500 cellen/µL (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1);
• Aantal lymfocyten ≥500/µL; Aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1);
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl; ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤2,5x de bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:
• Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤5x ULN
• Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5x ULN
• Serumbilirubine ≤1,25x ULN (patiënten met een bekende ziekte van Gilbert met een serumbilirubinespiegel ≤3x ULN kunnen worden ingeschreven)
• INR en aPTT ≤1,5x ULN (dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen)
• Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min
• Afwezigheid van een positieve test voor HIV, actieve hepatitis B of hepatitis C, actieve tuberculose
• Afwezigheid van significante cardiovasculaire ziekte (New York Heart Association (NYHA) hartziekte (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% worden uitgesloten. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of LVEF <50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien van toepassing in overleg met een cardioloog)
• Geen bekende onbehandelde, symptomatische of corticosteroïde-afhankelijke hersenmetastasen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immuundeficiënties of auto-immuunziekten zijn uitgesloten van de behandeling. Mogelijke uitzonderingen zijn auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon, gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulinedoseringsregime, eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties.
• Patiënten mogen geen systemische immunostimulerende middelen toegediend krijgen binnen 4 weken of systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten moeten ermee instemmen om geen levend, verzwakt vaccin (bijv. FluMist®) te krijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (cyclus 1, dag 1), tijdens de behandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Geen bekende overgevoeligheid of allergie voor nab-paclitaxel, voor een van de hulpstoffen, voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters, of voor enig bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Zwangerschap of borstvoeding zijn algemene medische uitsluitingscriteria van de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen ofwel een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van ≤ 1% per jaar, ofwel onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of 1 maand na de laatste dosis nab-paclitaxel, afhankelijk van wat later is. Zie het onderzoeksprotocol voor de definitie van postmenopauzale status
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat met de behandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die nog geen 1 behandelingscyclus hebben voltooid