Atezolizumab med Nab-paklitaksel for pasienter med trippelnegativ stadium IV brystkreft (Anastase)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen ≥ 18 år som har gitt skriftlig informert samtykke
• Metastatisk eller lokalt avansert, histologisk dokumentert TNBC (fravær av HER2-, ER- og PR-uttrykk)
• Ingen tidligere kjemoterapi, eksperimentell eller målrettet systemisk terapi for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk TNBC. Tidligere kjemoterapi (inkludert taxaner) i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt hvis behandlingen ble fullført ≥12 måneder før innføring i compassionate use-programmet
• PD-L1-positiv tumorstatus definert som PD-L1-ekspresjon ≥1 % på tumorinfiltrerende immunceller i prosent per tumorområde, vurdert ved Ventana PD-L1 (SP142)-analysen basert på statusen til primærtumoren og/eller biopsi av metastatisk sykdom før behandlingen starter. Prøver bør vurderes av et kvalifisert laboratorium og forskjellige analyser er ikke akseptable
• Pasienter som er kvalifisert for pågående kliniske studier med atezolizumab som de kan ha nytte av er ekskludert
• Kvalifisert for taxan monoterapi (dvs. fravær av rask klinisk progresjon, livstruende viscerale metastaser eller behov for rask symptom- og/eller sykdomskontroll)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
• Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1)
• ANC ≥1500 celler/µL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] innen 2 uker før syklus 1, dag 1);
• Lymfocyttantall ≥500/µL; Blodplateantall ≥100 000/µL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1);
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL; AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤2,5x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:
• Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT ≤5x ULN
• Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5x ULN
• Serumbilirubin ≤1,25x ULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤3x ULN kan bli registrert)
• INR og aPTT ≤1,5x ULN (dette gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose)
• Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
• Fravær av positiv test for HIV, aktiv hepatitt B eller hepatitt C, aktiv tuberkulose
• Fravær av signifikant kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandlingsstart, ustabile arytmier eller ustabil angina. Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % vil bli ekskludert. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF <50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt)
• Ingen kjente ubehandlede, symptomatiske eller kortikosteroidavhengige hjernemetastaser
• Pasienter med noen historie med immundefekter eller autoimmun sykdom ekskluderes fra behandlingen. Mulige unntak kan være autoimmun-mediert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon, kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulindoseringsregime, eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner
• Pasienter må ikke gis systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før oppstart av behandlingen
• Pasienter må samtykke i å ikke motta levende, svekket vaksine (f.eks. FluMist®) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen (syklus 1, dag 1), under behandlingen eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Ingen kjent overfølsomhet eller allergi mot nab-paklitaksel, mot noen av hjelpestoffene, mot biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster, eller mot noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amming er generelle medisinske eksklusjonskriterier fra behandlingen
• Kvinner i fertil alder må gå med på enten å bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på ≤ 1 % per år eller å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller 1 måned etter siste dose av nab-paklitaksel, avhengig av hva som er senere. For definisjon av postmenopausal status se studieprotokollen
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat før de starter behandlingen

Esklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke har fullført 1 behandlingssyklus