Atezolizumab med Nab-paklitaxel för patienter med trippelnegativ bröstcancer i steg IV (Anastase)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor i åldern ≥ 18 år som har lämnat skriftligt informerat samtycke
• Metastatisk eller lokalt avancerad, histologiskt dokumenterad TNBC (frånvaro av HER2-, ER- och PR-uttryck)
• Ingen tidigare kemoterapi, experimentell eller riktad systemisk terapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande TNBC. Tidigare kemoterapi (inklusive taxaner) i neoadjuvant eller adjuvant miljö är tillåtet om behandlingen avslutades ≥12 månader innan inträde i compassionate use-programmet
• PD-L1-positiv tumörstatus definierad som PD-L1-uttryck ≥1 % på tumörinfiltrerande immunceller i procent per tumörområde, bedömd med Ventana PD-L1 (SP142)-analysen baserat på statusen för den primära tumören och/eller biopsi av metastaserande sjukdom innan behandlingen påbörjas. Prover bör bedömas av ett kvalificerat laboratorium och olika analyser är inte acceptabla
• Patienter som är kvalificerade för pågående kliniska prövningar med atezolizumab som de kan dra nytta av är exkluderade
• Kvalificerad för taxanmonoterapi (dvs frånvaro av snabb klinisk progression, livshotande viscerala metastaser eller behov av snabb symptom- och/eller sjukdomskontroll)
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen (cykel 1, dag 1)
• ANC ≥1500 celler/µL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] inom 2 veckor före cykel 1, dag 1);
• Lymfocytantal ≥500/µL; Trombocytantal ≥100 000/µL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1);
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL; AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), med följande undantag:
• Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT ≤5x ULN
• Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5x ULN
• Serumbilirubin ≤1,25x ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤3x ULN kan inkluderas)
• INR och aPTT ≤1,5x ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos)
• Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min
• Frånvaro av ett positivt test för HIV, aktiv hepatit B eller hepatit C, aktiv tuberkulos
• Frånvaro av betydande hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före behandlingsstart, instabila arytmier eller instabil angina. Patienter med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40 % kommer att exkluderas. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller LVEF <50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt)
• Inga kända obehandlade, symtomatiska eller kortikosteroidberoende hjärnmetastaser
• Patienter med någon historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom exkluderas från behandlingen. Möjliga undantag kan vara autoimmun-medierad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon, kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulindosering, eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer
• Patienter får inte administreras systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas
• Patienterna måste gå med på att inte få levande, försvagat vaccin (t.ex. FluMist®) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), under behandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Ingen känd överkänslighet eller allergi mot nab-paklitaxel, mot något av hjälpämnena, mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Graviditet eller amning är allmänna medicinska uteslutningskriterier från behandlingen
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att antingen använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på ≤ 1 % per år eller att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller 1 månad efter den sista dosen av nab-paklitaxel, beroende på vilket som är senare. För definition av postmenopausal status se studieprotokollet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat i serum innan behandlingen påbörjas

Esclusionskriterier:

• Patienter som inte har avslutat en behandlingscykel