Atezolizumab med Nab-paclitaxel til patienter med triple-negativ stadium IV brystkræft (Anastase)

Inklusionskriterier:

• Kvinder i alderen ≥ 18 år, der har givet skriftligt informeret samtykke
• Metastatisk eller lokalt fremskreden, histologisk dokumenteret TNBC (fravær af HER2-, ER- og PR-ekspression)
• Ingen forudgående kemoterapi, eksperimentel eller målrettet systemisk terapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC. Forudgående kemoterapi (inklusive taxaner) i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet ≥12 måneder før indtræden i compassionate use-programmet
• PD-L1-positiv tumorstatus defineret som PD-L1-ekspression ≥1 % på tumorinfiltrerende immunceller i procent pr. tumorområde, vurderet ved Ventana PD-L1 (SP142) assay baseret på status for den primære tumor og/eller biopsi af metastatisk sygdom, før behandlingen påbegyndes. Prøver bør vurderes af et kvalificeret laboratorium, og forskellige analyser er ikke acceptable
• Patienter, der er kvalificerede til igangværende atezolizumab kliniske forsøg, som de kan drage fordel af, er udelukket
• Berettiget til taxan monoterapi (dvs. fravær af hurtig klinisk progression, livstruende viscerale metastaser eller behov for hurtig symptom- og/eller sygdomskontrol)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1)
• ANC ≥1500 celler/µL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1);
• Lymfocyttal ≥500/µL; Blodpladetal ≥100.000/µL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1);
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL; AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤2,5x den øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser:
• Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT ≤5x ULN
• Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5x ULN
• Serumbilirubin ≤1,25x ULN (patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤3x ULN, kan tilmeldes)
• INR og aPTT ≤1,5x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis)
• Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
• Fravær af en positiv test for HIV, aktiv hepatitis B eller hepatitis C, aktiv tuberkulose
• Fravær af signifikant kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før behandlingsstart, ustabile arytmier eller ustabil angina. Patienter med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % vil blive ekskluderet. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF <50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges mening, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant)
• Ingen kendte ubehandlede, symptomatiske eller kortikosteroidafhængige hjernemetastaser
• Patienter med nogen historie med immundefekter eller autoimmun sygdom udelukkes fra behandlingen. Mulige undtagelser kunne være autoimmun-medieret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon, kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulindoseringsregime, eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer
• Patienter må ikke have systemisk immunstimulerende midler inden for 4 uger eller systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter skal acceptere ikke at modtage levende, svækket vaccine (f.eks. FluMist®) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1), under behandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Ingen kendt overfølsomhed eller allergi over for nab-paclitaxel, over for nogen af ​​hjælpestofferne, over for biofarmaceutiske midler fremstillet i kinesisk hamster-ovarieceller eller over for nogen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amning er generelle medicinske udelukkelseskriterier fra behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten at bruge en præventionsmetode med en fejlrate på ≤ 1 % om året eller at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller 1 måned efter den sidste dosis af nab-paclitaxel, alt efter hvad der er senere. For definition af postmenopausal status se undersøgelsesprotokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden behandlingen påbegyndes

Esclusionskriterier:

• Patienter, der ikke har gennemført 1 behandlingscyklus