Atetsolitsumabi Nab-paklitakselin kanssa potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen vaiheen IV rintasyöpä (Anastase)
Atetsolitsumabi yhdistelmänä Nab-paklitakselin kanssa potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä todellisessa kokemuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi 8. maaliskuuta 2019 nopeutetun hyväksynnän atetsolitsumabille yhdessä nab-paklitakselin kanssa aikuispotilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (PD-). L1-värjätyt tuumoriin tunkeutuvat immuunisolut [IC], joiden intensiteetti oli ≥ 1 % kasvainalueesta). FDA hyväksyi myös Ventana PD-L1 (SP142) Assayn lisädiagnostiikkalaitteeksi TNBC-potilaiden valitsemiseksi atetsolitsumabille. Hyväksyntä perustui kliinisen tutkimuksen IMpassion130 tuloksiin.
EU:ssa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) antoi 27. kesäkuuta 2019 myönteisen lausunnon 840 mg:n atetsolitsumabin käytöstä yhdessä nab-paklitakselin kanssa aikuispotilaiden, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, hoitoon. (TNBC), joiden kasvainten PD-L1-ekspressio on ≥ 1 % ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden vuoksi. Tämän jälkeen Euroopan komissio hyväksyi atetsolitsumabin mTNBC:n hoitoon elokuussa 2019.
Joissakin tapauksissa ilmainen pääsy lääkehoitoon sallitaan Italiassa ennen kuin AIFA antaa luvan sen markkinoille saattamiseksi, tai jo luvan saaneiden lääkkeiden osalta muihin käyttöaiheisiin kuin niihin, joihin lääkevalmisteelle on myönnetty lupa Italiassa (off-label -käyttö). Yksi tapa päästä lääkkeeseen varhaisessa vaiheessa on myötätuntoinen käyttö, jossa valmistaja toimittaa lääkkeen suoraan ja ilmaiseksi.
Sairauden vakavuuden ja muiden pätevien hoitovaihtoehtojen puutteen vuoksi Roche S.p.A. avasi AIFA:n mukaisesti 18.11.2019 edellä mainittuun eurooppalaiseen käyttöaiheeseen perustuvan Compassionate Use Program (CUP) -ohjelman. Ohjelma päättyi 28. elokuuta 2020 AIFA:n myöntämän mTNBC:n atetsolitsumabille hyväksynnän ja korvauksen.
Toistaiseksi lääke on siksi saatavilla ja kansallisen terveydenhuollon korvaamana, ja siitä on tullut osa päivittäistä kliinistä käytäntöä, kuten myös viimeisimmät AIOM-ohjeet osoittavat.
Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat tutkimuksia valituilla potilailla, niillä on korkea sisäinen validiteetti, mutta alhainen ulkoinen validiteetti, niiden tulokset eivät voi ulottua todellisiin potilaaseen, jolla on erilaiset ominaisuudet (potilaat, joilla on vaikeampi tai vähemmän vakava kliininen sairaus, suojatut vyöhykkeet), on olemassa muutamia tietoja yhteisvaikutuksista samanaikaisten sairauksien ja hoitojen kanssa sekä todellisesta yhteensopivuudesta muiden hoitomuotojen kanssa.
Tosimaailman todisteet ovat tärkeitä, koska ne täydentävät RCT-tietoja. Keskeisen kokeen jälkeen on välttämätöntä jatkaa yhdistelmän riski-hyötyprofiilin tutkimista ja siksi on tarpeen suorittaa todellisia kokemuksia.
Comessionate Use Program -ohjelman yhteydessä sataa potilasta on hoidettu atetsolitsumabilla ja nab-paklitakselilla kaikkialla Italiassa, ja olisi tieteellisesti mielenkiintoista kerätä heidän tietojaan takautuvasti tämän yhdistelmän tehon ja turvallisuuden ensimmäisenä lähteenä todellisessa populaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00167
- Policlinico A. Gemelli - IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat naiset, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt, histologisesti dokumentoitu TNBC (HER2-, ER- ja PR-ilmentymisen puuttuminen)
- Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kokeellista tai kohdennettua systeemistä hoitoa operaatiokyvyttömälle paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle TNBC:lle. Aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien taksaanit) neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona on sallittua, jos hoito on saatettu päätökseen ≥ 12 kuukautta ennen erityiskäyttöohjelmaan osallistumista
- PD-L1-positiivinen kasvaintila, joka määritellään PD-L1:n ilmentymisenä ≥1 % kasvaimeen infiltroivissa immuunisoluissa prosentteina kasvainaluetta kohti, arvioituna Ventana PD-L1 (SP142) -määrityksellä primaarisen kasvaimen ja/tai tilan perusteella. metastaattisen taudin biopsia ennen hoidon aloittamista. Näytteet tulee arvioida pätevässä laboratoriossa, eikä erilaisia määrityksiä voida hyväksyä
- Potilaat, jotka ovat kelvollisia meneillään oleviin kliinisiin atetsolitsumabitutkimuksiin, joista he voivat hyötyä, suljetaan pois
- Soveltuu taksaanimonoterapiaan (eli nopean kliinisen etenemisen puuttuminen, hengenvaaralliset viskeraaliset etäpesäkkeet tai nopean oireiden ja/tai taudin hallinnan tarve)
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1)
- ANC ≥ 1500 solua/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1);
- Lymfosyyttien määrä ≥500/µl; Verihiutalemäärä ≥100 000/µL (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1);
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl; AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x normaalin yläraja (ULN) seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤5x ULN
- Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5x ULN
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,25 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
- INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
- Positiivisen HIV-testin puuttuminen, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, aktiivinen tuberkuloosi
- Merkittävän sydän- ja verisuonisairauden (New York Heart Associationin (NYHA)) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvoteltuna)
- Ei tunnettuja hoitamattomia, oireenmukaisia tai kortikosteroidiriippuvaisia aivometastaaseja
- Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, suljetaan pois hoidosta. Mahdollisia poikkeuksia voivat olla autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes stabiililla insuliiniannosteluohjelmalla, ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita.
- Potilaille ei saa antaa systeemisiä immunostimulatorisia aineita 4 viikon sisällä eikä systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä rokotetta (esim. FluMist®) 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (sykli 1, päivä 1), hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta.
- Ei tunnettua yliherkkyyttä tai allergiaa nab-paklitakselille, jollekin apuaineille, kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
- Raskaus tai imetys ovat yleisiä lääketieteellisiä poissulkemiskriteereitä hoidosta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % vuodessa, tai olemaan pidättyväisyydestä (ei saa olla heteroseksuaalisessa yhdynnässä) hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen tai 1 kuukausi viimeisen nab-paklitakseliannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Postmenopausaalisen tilan määritelmä, katso tutkimuspöytäkirja
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet yhtä hoitojaksoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on osittainen vaste tai vakaa sairaus
|
1 vuosi
|
|
Aika hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika hoidon aloittamisesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandra Fabi, Policlinico A. Gemelli
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID4060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .