Atezolizumab mit Nab-Paclitaxel für Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium IV (Anastase)

Einschlusskriterien:

• Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes, histologisch dokumentiertes TNBC (Fehlen von HER2-, ER- und PR-Expression)
• Keine vorherige Chemotherapie, experimentelle oder gezielte systemische Therapie bei inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC. Eine vorherige Chemotherapie (einschließlich Taxane) im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting ist zulässig, wenn die Behandlung ≥ 12 Monate vor Beginn des Compassionate-Use-Programms abgeschlossen wurde
• PD-L1-positiver Tumorstatus definiert als PD-L1-Expression ≥ 1 % auf tumorinfiltrierenden Immunzellen als Prozentsatz pro Tumorbereich, bewertet mit dem Ventana PD-L1 (SP142)-Assay basierend auf dem Status des Primärtumors und/oder die Biopsie der metastasierten Erkrankung vor Beginn der Behandlung. Proben sollten von einem qualifizierten Labor beurteilt werden und andere Assays sind nicht akzeptabel
• Patienten, die für laufende klinische Atezolizumab-Studien in Frage kommen, von denen sie profitieren könnten, sind ausgeschlossen
• Für eine Taxan-Monotherapie geeignet (d. h. keine schnelle klinische Progression, lebensbedrohliche viszerale Metastasen oder die Notwendigkeit einer schnellen Symptom- und/oder Krankheitskontrolle)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) erhalten wurden
• ANC ≥1500 Zellen/µl (ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors [G-CSF] innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1);
• Lymphozytenzahl ≥500/µL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1);
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl; AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤2,5x der oberen Normgrenze (ULN), mit folgenden Ausnahmen:
• Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤5x ULN
• Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5x ULN
• Serum-Bilirubin ≤ 1,25 x ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serum-Bilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN haben, können aufgenommen werden)
• INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN (dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
• Fehlen eines positiven Tests auf HIV, aktive Hepatitis B oder Hepatitis C, aktive Tuberkulose
• Fehlen einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung (New York Heart Association (NYHA) Herzerkrankung (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris. Patienten mit einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % werden ausgeschlossen. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, oder LVEF < 50 % müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert wird)
• Keine bekannten unbehandelten, symptomatischen oder Kortikosteroid-abhängigen Hirnmetastasen
• Patienten mit Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte sind von der Behandlung ausgeschlossen. Mögliche Ausnahmen könnten eine autoimmunvermittelte Hypothyreose unter einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen, ein kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus unter einer stabilen Insulindosierung, Ekzeme, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen sein
• Den Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen keine systemischen immunstimulatorischen Wirkstoffe und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung keine systemischen immunsuppressiven Medikamente verabreicht werden
• Die Patienten müssen zustimmen, keinen attenuierten Lebendimpfstoff (z. B. FluMist®) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1), während der Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab zu erhalten
• Keine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen nab-Paclitaxel, gegen einen der sonstigen Bestandteile, gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Schwangerschaft oder Stillzeit sind allgemeine medizinische Ausschlusskriterien von der Behandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, entweder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von ≤ 1 % pro Jahr anzuwenden oder während der Behandlungsphase und für mindestens 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten). 1 Monat nach der letzten Dosis von nab-Paclitaxel, je nachdem, was später eintritt. Zur Definition des postmenopausalen Status siehe Studienprotokoll
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die 1 Behandlungszyklus noch nicht abgeschlossen haben