Atezolizumabe com Nab-paclitaxel para pacientes com câncer de mama estágio IV triplo negativo (Anastase)

Critério de inclusão:

• Mulheres com idade ≥ 18 anos que forneceram consentimento informado por escrito
• TNBC metastático ou localmente avançado, documentado histologicamente (ausência de expressão de HER2, ER e PR)
• Sem quimioterapia anterior, terapia sistêmica experimental ou direcionada para TNBC inoperável localmente avançado ou metastático. Quimioterapia prévia (incluindo taxanos) no cenário neoadjuvante ou adjuvante é permitida se o tratamento foi concluído ≥12 meses antes de entrar no programa de uso compassivo
• Status de tumor positivo para PD-L1 definido como expressão de PD-L1 ≥1% em células imunes que se infiltram no tumor como porcentagem por área tumoral, avaliada pelo ensaio Ventana PD-L1 (SP142) com base no status do tumor primário e/ou a biópsia da doença metastática antes de iniciar o tratamento. As amostras devem ser avaliadas por um laboratório qualificado e diferentes ensaios não são aceitáveis
• Os pacientes elegíveis para ensaios clínicos em andamento com atezolizumabe dos quais podem se beneficiar são excluídos
• Elegível para monoterapia com taxano (ou seja, ausência de progressão clínica rápida, metástases viscerais com risco de vida ou necessidade de controle rápido dos sintomas e/ou da doença)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1)
• ANC ≥1500 células/µL (sem suporte de fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF] dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1);
• Contagem de linfócitos ≥500/µL; Contagem de plaquetas ≥100.000/µL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1);
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL; AST, ALT e fosfatase alcalina ≤2,5x o limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:
• Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤5x LSN
• Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5x LSN
• Bilirrubina sérica ≤1,25x LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida com nível de bilirrubina sérica ≤3x LSN podem ser inscritos)
• INR e aPTT ≤1,5x LSN (isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em dose estável)
• Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min
• Ausência de teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C ativa, tuberculose ativa
• Ausência de doença cardiovascular significativa (doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao início do tratamento, arritmias instáveis ​​ou angina instável). Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conhecida <40% serão excluídos. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou FEVE <50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado)
• Sem metástases cerebrais conhecidas não tratadas, sintomáticas ou dependentes de corticosteroides
• Pacientes com qualquer histórico de deficiências imunológicas ou doenças autoimunes são excluídos do tratamento. Possíveis exceções podem ser hipotireoidismo mediado por autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide, diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime de dosagem estável de insulina, eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas
• Os pacientes não devem receber agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
• Os pacientes devem concordar em não receber vacina viva atenuada (por exemplo, FluMist®) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1), durante o tratamento ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Sem hipersensibilidade ou alergia conhecida ao nab-paclitaxel, a qualquer um dos excipientes, a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Gravidez ou lactação são critérios médicos gerais de exclusão do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo com uma taxa de falha ≤ 1% ao ano ou permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumabe ou 1 mês após a última dose de nab-paclitaxel, o que ocorrer mais tarde. Para definição do estado pós-menopausa, consulte o protocolo do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de iniciar o tratamento

Critérios de exclusão:

• Pacientes que não completaram 1 ciclo de tratamento