Атезолизумаб с Nab-паклитакселом для пациентов с трижды негативным раком молочной железы IV стадии (Anastase)

Критерии включения:

• Женщины в возрасте ≥ 18 лет, давшие письменное информированное согласие
• Метастатический или местно-распространенный, подтвержденный гистологически ТНРМЖ (отсутствие экспрессии HER2, ER и PR)
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, экспериментальной или целенаправленной системной терапии неоперабельного местно-распространенного или метастатического ТНРМЖ. Предшествующая химиотерапия (включая таксаны) в рамках неоадъювантной или адъювантной терапии допустима, если лечение было завершено ≥12 месяцев до включения в программу использования из соображений сострадания.
• PD-L1-положительный опухолевой статус, определяемый как экспрессия PD-L1 ≥1% на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках в процентах на площадь опухоли, оцениваемый с помощью анализа Ventana PD-L1 (SP142) на основе статуса первичной опухоли и/или биопсия метастатического заболевания до начала лечения. Образцы должны быть оценены квалифицированной лабораторией, и другие анализы неприемлемы.
• Исключаются пациенты, имеющие право на участие в продолжающихся клинических исследованиях атезолизумаба, от которых они могут получить пользу.
• Подходит для монотерапии таксанами (т. е. отсутствие быстрого клинического прогрессирования, опасных для жизни висцеральных метастазов или необходимости быстрого контроля симптомов и/или заболевания)
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения (цикл 1, день 1)
• ANC ≥1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF] в течение 2 недель до цикла 1, день 1);
• Количество лимфоцитов ≥500/мкл; Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1);
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл; АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за следующими исключениями:
• Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤5x ВГН
• Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5x ULN
• Билирубин в сыворотке ≤1,25x ULN (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3x ULN)
• МНО и АЧТВ ≤1,5x ВГН (это относится только к пациентам, которые не получают терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу)
• Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
• Отсутствие положительного теста на ВИЧ, активный гепатит В или гепатит С, активный туберкулез
• Отсутствие серьезного сердечно-сосудистого заболевания (сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала лечения, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% будут исключены. Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не отвечающие вышеуказанным критериям, или ФВ ЛЖ <50% должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом)
• Нет известных нелеченых, симптоматических или кортикостероид-зависимых метастазов в головной мозг.
• Пациенты с любой историей иммунодефицита или аутоиммунного заболевания исключаются из лечения. Возможными исключениями могут быть аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз при стабильной дозе заместительного гормона щитовидной железы, контролируемый сахарный диабет 1 типа при стабильном режиме дозирования инсулина, экзема, псориаз, простой хронический лишай или витилиго только с дерматологическими проявлениями.
• Пациентам нельзя вводить системные иммуностимуляторы в течение 4 недель или системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до начала лечения.
• Пациенты должны согласиться не получать живую аттенуированную вакцину (например, FluMist®) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1), во время лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Гиперчувствительность или аллергия на наб-паклитаксел, какие-либо вспомогательные вещества, биофармацевтические препараты, продуцируемые в клетках яичников китайского хомяка, или на любой компонент препарата атезолизумаба отсутствуют.
• Беременность или лактация являются общими медицинскими критериями исключения из лечения.
• Женщины детородного возраста должны согласиться либо на использование метода контрацепции с частотой неудач ≤ 1% в год, либо на воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов) в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба или через 1 месяц после последней дозы наб-паклитаксела, в зависимости от того, что наступит позже. Для определения постменопаузального статуса см. протокол исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до начала лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты, не завершившие 1 цикл лечения