Atezolizumab z nab-paklitakselem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IV (Anastase)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku ≥ 18 lat, które wyraziły pisemną świadomą zgodę
• Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, udokumentowany histologicznie TNBC (brak ekspresji HER2, ER i PR)
• Brak wcześniejszej chemioterapii, eksperymentalnej lub celowanej terapii systemowej nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego TNBC. Wcześniejsza chemioterapia (w tym taksany) w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego jest dopuszczalna, jeśli leczenie zostało zakończone ≥12 miesięcy przed przystąpieniem do programu „ostatniego zastosowania”
• Status guza PD-L1-dodatni zdefiniowany jako ekspresja PD-L1 ≥1% na komórkach odpornościowych naciekających guz jako odsetek na obszar guza, oceniana za pomocą testu Ventana PD-L1 (SP142) na podstawie statusu guza pierwotnego i/lub biopsja choroby przerzutowej przed rozpoczęciem leczenia. Próbki powinny być oceniane przez wykwalifikowane laboratorium, a inne testy są niedopuszczalne
• Pacjenci kwalifikujący się do trwających badań klinicznych atezolizumabu, z których mogą odnieść korzyści, są wykluczeni
• Kwalifikujący się do monoterapii taksanami (tj. brak szybkiej progresji klinicznej, zagrażających życiu przerzutów do narządów wewnętrznych lub potrzeba szybkiej kontroli objawów i/lub choroby)
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem (cykl 1, dzień 1)
• ANC ≥1500 komórek/µl (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1);
• liczba limfocytów ≥500/µl; liczba płytek krwi ≥100 000/µl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1);
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl; AspAT, ALT i fosfataza zasadowa ≤2,5x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i AlAT ≤5x GGN
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza zasadowa ≤ 5x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,25x ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤3x ULN mogą zostać włączeni)
• INR i aPTT ≤1,5x ULN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min
• Brak pozytywnego testu na obecność wirusa HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, aktywna gruźlica
• Brak istotnej choroby sercowo-naczyniowej (choroba serca według New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40% zostaną wykluczeni. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub LVEF <50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem)
• Brak znanych nieleczonych, objawowych lub zależnych od kortykosteroidów przerzutów do mózgu
• Z leczenia wykluczeni są pacjenci z jakimkolwiek wywiadem niedoborów odporności lub chorobami autoimmunologicznymi. Możliwymi wyjątkami mogą być niedoczynność tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego przy stałej dawce hormonu zastępczego tarczycy, kontrolowana cukrzyca typu 1 przy stałym schemacie dawkowania insuliny, egzema, łuszczyca, liszaj pospolity przewlekły lub bielactwo tylko z objawami dermatologicznymi
• Pacjentom nie wolno podawać ogólnoustrojowych leków immunostymulujących w ciągu 4 tygodni ani ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieotrzymywanie żywej, atenuowanej szczepionki (np. FluMist®) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (cykl 1, dzień 1), w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Brak znanej nadwrażliwości lub alergii na nab-paklitaksel, na którąkolwiek substancję pomocniczą, na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Ciąża lub laktacja są ogólnymi medycznymi kryteriami wykluczającymi z leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi ≤ 1% rocznie, lub na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub 1 miesiąc po ostatniej dawce nab-paklitakselu, w zależności od tego, co nastąpi później. Definicja stanu pomenopauzalnego znajduje się w protokole badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie ukończyli 1 cyklu leczenia