Atezolizumab avec nab-paclitaxel pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IV (Anastase)

Critère d'intégration:

• Femmes âgées de ≥ 18 ans ayant fourni un consentement éclairé écrit
• TNBC métastatique ou localement avancé, histologiquement documenté (absence d'expression de HER2, ER et PR)
• Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie systémique expérimentale ou ciblée pour un TNBC localement avancé ou métastatique inopérable. Une chimiothérapie antérieure (y compris les taxanes) dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant est autorisée si le traitement a été terminé ≥ 12 mois avant d'entrer dans le programme d'utilisation compassionnelle
• Statut tumoral PD-L1-positif défini comme une expression de PD-L1 ≥ 1 % sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur en pourcentage par zone tumorale, évalué par le test Ventana PD-L1 (SP142) en fonction du statut de la tumeur primitive et/ou la biopsie de la maladie métastatique avant de commencer le traitement. Les échantillons doivent être évalués par un laboratoire qualifié et différents dosages ne sont pas acceptables
• Les patients éligibles aux essais cliniques en cours sur l'atezolizumab dont ils pourraient bénéficier sont exclus
• Éligible à la monothérapie par taxane (c'est-à-dire absence de progression clinique rapide, métastases viscérales potentiellement mortelles ou nécessité d'un contrôle rapide des symptômes et/ou de la maladie)
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1)
• ANC ≥ 1 500 cellules/µL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1) ;
• Nombre de lymphocytes ≥ 500/µL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1) ;
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :
• Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5x LSN
• Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5x LSN
• Bilirubine sérique ≤ 1,25 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être recrutés)
• INR et aPTT ≤ 1,5x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable)
• Clairance de la créatinine calculée ≥30 mL/min
• Absence de test VIH positif, hépatite B ou hépatite C active, tuberculose active
• Absence de maladie cardiovasculaire significative (maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début du traitement, arythmies instables ou angor instable. Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue <40 % seront exclus. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une FEVG < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant)
• Aucune métastase cérébrale connue non traitée, symptomatique ou dépendante des corticostéroïdes
• Les patients ayant des antécédents de déficiences immunitaires ou de maladies auto-immunes sont exclus du traitement. Les exceptions possibles pourraient être l'hypothyroïdie à médiation auto-immune avec une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde, le diabète sucré de type 1 contrôlé avec un schéma posologique d'insuline stable, l'eczéma, le psoriasis, le lichen simplex chronique ou le vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement
• Les patients ne doivent pas recevoir d'agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1), pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Aucune hypersensibilité ou allergie connue au nab-paclitaxel, à l'un des excipients, aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation de l'atezolizumab
• La grossesse ou l'allaitement sont des critères médicaux généraux d'exclusion du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter soit d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec ≤ 1 % par an, soit de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou 1 mois après la dernière dose de nab-paclitaxel, selon la dernière éventualité. Pour la définition du statut postménopausique, voir le protocole de l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif avant de commencer le traitement

Critères d'exclusion :

• Patients n'ayant pas terminé 1 cycle de traitement