Atezolizumab con Nab-paclitaxel para pacientes con cáncer de mama en estadio IV triple negativo (Anastase)

Criterios de inclusión:

• Mujeres ≥ 18 años que hayan dado su consentimiento informado por escrito
• TNBC metastásico o localmente avanzado, documentado histológicamente (ausencia de expresión de HER2, ER y PR)
• Sin quimioterapia previa, terapia sistémica experimental o dirigida para TNBC inoperable localmente avanzado o metastásico. La quimioterapia previa (incluidos los taxanos) en el entorno neoadyuvante o adyuvante está permitida si el tratamiento se completó ≥12 meses antes de ingresar al programa de uso compasivo
• Estado tumoral positivo para PD-L1 definido como expresión de PD-L1 ≥1 % en células inmunitarias infiltrantes del tumor como porcentaje por área tumoral, evaluado mediante el ensayo Ventana PD-L1 (SP142) basado en el estado del tumor primario y/o la biopsia de la enfermedad metastásica antes de iniciar el tratamiento. Las muestras deben ser evaluadas por un laboratorio calificado y no se aceptan diferentes ensayos.
• Se excluyen los pacientes elegibles para los ensayos clínicos en curso de atezolizumab de los que pueden beneficiarse.
• Elegible para monoterapia con taxanos (es decir, ausencia de progresión clínica rápida, metástasis viscerales potencialmente mortales o la necesidad de un control rápido de los síntomas y/o la enfermedad)
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1
• Función hematológica y de órgano terminal adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1)
• ANC ≥1500 células/µL (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1);
• Recuento de linfocitos ≥500/µL; Recuento de plaquetas ≥100,000/µL (sin transfusión dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1);
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL; AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤2,5 veces el límite superior normal (ULN), con las siguientes excepciones:
• Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤5x LSN
• Pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas: fosfatasa alcalina ≤ 5x LSN
• Bilirrubina sérica ≤1,25x ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤3x ULN)
• INR y aPTT ≤1,5x ULN (esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben tener una dosis estable)
• Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min
• Ausencia de prueba positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C activa, tuberculosis activa
• Ausencia de enfermedad cardiovascular significativa (enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (Clase II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento, arritmias inestables o angina inestable. Se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida <40 %. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores o FEVI <50 % deben estar bajo un régimen médico estable optimizado según la opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde)
• No se conocen metástasis cerebrales no tratadas, sintomáticas o dependientes de corticosteroides
• Los pacientes con antecedentes de inmunodeficiencias o enfermedades autoinmunes están excluidos del tratamiento. Las posibles excepciones podrían ser hipotiroidismo autoinmune con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea, diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de dosificación de insulina estable, eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo solo con manifestaciones dermatológicas.
• Los pacientes no deben recibir agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben aceptar no recibir la vacuna viva atenuada (p. ej., FluMist®) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1), durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
• Sin hipersensibilidad conocida o alergia al nab-paclitaxel, a cualquiera de los excipientes, a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• El embarazo o la lactancia son criterios médicos generales de exclusión del tratamiento
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de ≤ 1% por año o permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 1 mes después de la última dosis de nab-paclitaxel, lo que ocurra más tarde. Para la definición de estado posmenopáusico, consulte el protocolo del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de comenzar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no han completado 1 ciclo de tratamiento