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3BNC117-LS および 10-1074-LS の反復投与による HIV 陽性者の持続性ウイルス貯蔵庫および抑制的抗レトロウイルス療法に対する安全性と効果を評価する研究

2023年11月18日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

3BNC117-LS および 10-1074-LS の反復投与による HIV 陽性者の持続性ウイルス貯蔵庫および抑制的抗レトロウイルス療法に対する安全性と効果を評価するための無作為化プラセボ対照研究

バックグラウンド：

抗レトロウイルス療法 (ART) は、人々の HIV を検出できないレベルまで抑えることができますが、薬物治療を中止すると、ウイルスは急速にリバウンドします。これは、HIV が持続性ウイルス貯蔵庫 (PVR) と呼ばれる血液細胞のプールで休眠状態を維持できるためです。 しかし、生涯にわたる ART は費用がかかり、長期的には深刻な副作用につながる可能性があります。 一部の薬剤は、PVR の低減により効果的である場合があります。

目的：

2 つの治験薬 (3BNC117-LS および 10-1074-LS) が安全であるかどうか、および ART を受けている HIV 感染者の HIV 感染血液細胞の数を減らすことができるかどうかを確認すること。

資格:

ART を受けている 18 歳から 70 歳までの HIV 感染者。

デザイン：

参加者はスクリーニングされます。 彼らは身体検査と血液検査と尿検査を受けます。 彼らは白血球除去を受けるでしょう。 白血球除去は、片方の腕の針から血液を採取する処置です。 血液は、白血球を分離する機械を通過します。 残りの血液は、もう一方の腕の 2 本目の針から戻されます。

治験薬またはプラセボ（生理食塩水）は、20 週間間隔で 3 回投与されます。 薬は、腕の静脈に挿入された針に取り付けられたチューブを通して投与されます。 これには1時間かかります。 一部の参加者は生理食塩水のみを受け取ります。 彼らは、彼らが薬を手に入れているのかプラセボを手に入れているのかわかりません.

参加者は、研究中にさらに4回まで白血球アフェレーシスを受けます。

参加者は、研究が終了するまで10週間ごとにフォローアップの訪問を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

調査の説明:

これは、標準的な抗レトロウイルス療法 (ART) 中の 3BNC117-LS と 10-1074-LS 広域中和抗体 (bNAb) の組み合わせの安全性とウイルス学的活性に関するランダム化プラセボ対照研究です。

参加者は順次登録され、3BNC117-LS と 10-1074-LS またはプラセボ (滅菌生理食塩水) を 1:1 の比率で受け取るように無作為化されます。 参加者は、3BNC117-LS (30 mg/kg で投与) および 10-1074-LS (10 mg/kg で投与) またはプラセボの 3 回の静脈内注入を 0、20、および 40 週目に受け取ります。 参加者は研究中ARTを継続します。

目的:

主な目的:

-抑制ART中のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している成人における3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与の安全性と忍容性を評価すること。

副次的な目的:

  • 3BNC117-LS および 10-1074-LS が無傷のヒト免疫不全症 1 型 (HIV-1) プロウイルスに及ぼす影響を、抑制 ART 中の HIV と共に生きる成人において経時的に評価すること。
  • 酵素結合免疫吸着スポット（ELISpot）によるHIV-1特異的細胞性免疫応答に対する抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与の効果を決定すること。
  • 抑制ART中のHIV陽性成人における3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与の薬物動態パラメータを説明すること。

探索目的:

  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与中および投与後の末梢血中のHIV-1リザーバーを特徴付ける。
  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与中および反復投与後のHIV-1転写活性に対する影響を評価すること。
  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与中および投与後の宿主HIV-1特異的体液性、細胞性および自然免疫応答を特徴付ける。
  • HIV-1 特異的免疫応答と無傷のプロウイルスへの影響を相関させる。
  • ウイルス学的結果をリザーバー プロウイルスの bNAb 感受性と相関させる。

エンドポイント:

主要なエンドポイント:

-3BNC117-LSおよび/または10-1074-LSに関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連する、要請および非要請のグレード3以上の有害事象（AE）（確認された検査異常を含む）の発生、または早期の試験治療の中止によるAEまで（グレード問わず）。

二次エンドポイント:

  • 3BNC117-LS および/または 10-1074-LS との関係に関係なく、重篤な有害事象の発生。

  • ベースラインから 40 週および

    抑制ART中に3BNC117-LSおよび10-1074-LSを投与した後の80。

  • 抑制 ART 中の 3BNC117-LS および 10-1074-LS の投与前、投与中、投与後の、ELISpot で測定した末梢血中の HIV-1 特異的 T 細胞免疫応答の変化。
  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与の薬物動態パラメータ(ピーク濃度、半減期、曲線下面積およびクリアランス率を含む)。

探索的エンドポイント:

  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの投与前、投与中および投与後に、定量的ウイルス増殖アッセイ（QVOA）および/または他の適切なアッセイによって測定された潜在的なHIV-1リザーバーのサイズ。
  • 3BNC117-LS および 10-1074-LS による免疫療法前後の無傷のプロウイルス リザーバーの組成。
  • 3BNC117-LS および 10-1074-LS 療法と ART 抑制中の HIV-1 インタクト プロウイルス リザーバーの半減期。
  • 抑制中の 3BNC117-LS および 10-1074-LS の投与前、投与中、投与後に、循環中の総 CD4+ T 細胞および/または他の適切なアッセイでスプライスおよび非スプライシング HIV-1 リボ核酸 (RNA) によって決定される HIV-1 転写活性美術。
  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSによる免疫療法の前、最中および後の多機能細胞内サイトカイン染色（ICS）およびウイルス阻害アッセイなどのアッセイによって測定された、末梢血におけるHIV-1特異的T細胞免疫応答の変化。
  • 抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSによる免疫療法前後のex vivo自己ナチュラルキラー細胞によるHIV-1感染CD4 + T細胞に対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）の変化。
  • HIV-1 特異的 T 細胞免疫応答の大きさ、幅、および機能性と無傷のプロウイルスへの影響との間の相関関係。
  • インタクト プロウイルスの変化とリザーバー プロウイルスの bNAb 感受性との相関関係は、Env シーケンスによって決定されます。
  • HIV-1転写活性と無傷のプロウイルスリザーバーの組成の変化との相関。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Catherine A Seamon, R.N.
  • 電話番号：(301) 402-3481
  • メール：cseamon@cc.nih.gov

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト：
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
          • メール：ccopr@nih.gov
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • The Rockefeller University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. インフォームドコンセントを提供する能力;
  2. 研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した;
  3. 性別を問わず、18 歳から 70 歳までの成人。
  4. HIV-1感染が確認され、臨床的に安定している;
  5. 抗レトロウイルス療法を受けており、血漿 HIV-1 RNA レベルが 50 コピー/mL 未満であり、ART の中断が 7 日以上連続して少なくとも 96 週間報告されていない。 注: スクリーニング訪問前の 48 週間以内に、少なくとも 2 つのウイルス負荷 (VL) 測定値を確認できる必要があります。 単一の血漿 HIV-1 RNA > 50 コピー/mL であるが 48 週間で < 200 コピー/mL であり、その後に < 50 コピー/mL の HIV-1 RNA が続く場合は許可されます。
  6. 現在の CD4+ T 細胞数 > 300 細胞/mcL;
  7. 妊娠する可能性のある参加者（つまり、閉経後 24 か月以上連続していない参加者、過去 24 か月以内に月経があった参加者、または外科的不妊手術、具体的には子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない参加者） 、スクリーニング時および0日目前の48時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません;注:参加者が報告した履歴は、子宮摘出術および両側卵巣摘出術、卵管結紮術、卵管マイクロインサート、および精管切除術の文書として受け入れられます。

  8. 妊娠する可能性のある参加者は、妊娠を防ぐために適切な措置を講じることに同意する必要があります。 これには、研究期間中の効果的な避妊方法の使用が含まれます。 避妊は、治験薬（IP）の最初の投与の10日前から、IPを受け取っている間、および研究のフォローアップ中に使用する必要があります。 許容される避妊方法は次のとおりです。

    • 避妊皮下インプラント
    • 子宮内器具または子宮内システム
    • エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬
    • 注射用プロゲストーゲン
    • 避妊膣リング
    • 経皮避妊パッチ

    注: 参加者が研究に参加する前に、無精子症の文書によるパートナー滅菌が許可されます。このパートナーは、その参加者の唯一のパートナーです。 パートナーの不妊症の文書化は、医療記録、健康診断および/または精液分析、または参加者またはパートナーによって提供された病歴インタビューのサイト担当者のレビューから得ることができます。 生殖能の自己報告文書は、原資料に記入する必要があります。

  9. パートナーを妊娠させることができ、妊娠につながる可能性のある性行為に従事している参加者は、IP の初回投与の 10 日前から、IP を受け取っている間、および研究のフォローアップ中にコンドームを使用することに同意する必要があります。妊娠できます。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

  1. -登録前3年以内のエイズ定義疾患の病歴;
  2. -全身性コルチコステロイドの病歴（例：プレドニゾンの同等用量を1日20mg以上、14日以上）、免疫抑制性抗がん剤、インターロイキン、全身性インターフェロン、全身性化学療法、または過去6か月以内に治験医師が重要と見なしたその他の薬物療法。
  3. 臨床的に重要な急性または慢性の病状 (例: -自己免疫疾患、肝硬変、全身化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動性悪性腫瘍など）、HIV感染以外、研究者の意見では参加を妨げる;
  4. 血液中の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎ウイルス RNA (HCV-RNA) の存在によって示される B 型または C 型肝炎感染。 注: HCV 抗体の検査が陽性で、HCV RNA の検査が陰性の参加者は適格です。
  5. -治験薬の成分に対する既知の過敏症を持つ参加者;
  6. 妊娠または授乳;
  7. 急性感染中に開始された ART (p24、HIV 核酸増幅法 [NAAT]、または HIV RNA PCR 陽性、陰性または不確定な HIV 抗体検査と定義);

  8. 以下にリストされているパラメータの検査異常：

    • 絶対好中球数 < 1,000 細胞/マイクロリットル
    • ヘモグロビン < 10 gm/dL
    • 血小板数 < 100,000 細胞/マイクロリットル
    • ALT > 1.5 x ULN
    • AST > 1.5 x ULN
    • 総ビリルビン > 1.5 x ULN
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m^2
  9. -HIV-1 mAb療法またはHIVワクチンの受領歴;
  10. -研究登録前の12週間以内の治験薬の臨床研究への参加（0日目）、またはこの研究中にそのような研究への参加が予想される;
  11. -承認された、または実験的な非HIVワクチン接種（例：SARS-CoV-2、B型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌多糖類）は、研究登録の2週間前（0日目）に受けました。
  12. 静脈へのアクセスが悪い、またはその他の病状のために白血球除去療法を受けることができない;
  13. -積極的な薬物またはアルコールの使用、または調査員の意見では、研究要件の順守を妨げるその他の行動パターン。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：3BNC117-LS および 10-1074-LS
参加者は、0、20、および 40 週目に 3BNC117-LS (30 mg/kg で投与) および 10-1074-LS (10 mg/kg で投与) の 3 回の静脈内注入を受けます。
生物学的：3BNC117-LS
参加者は、3BNC117-LS (30 mg/kg で投与) および 10-1074-LS (10 mg/kg で投与) またはプラセボの 3 回の静脈内注入を 0、20、40 週目に受け取ります。
生物学的：10-1074-LS
参加者は、3BNC117-LS (30 mg/kg で投与) および 10-1074-LS (10 mg/kg で投与) またはプラセボを 0、20、40 週目に 3 回静脈内注入されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、0、20、および 40 週目にプラセボ (滅菌生理食塩水) の 3 回の静脈内注入を受けます。
他の：滅菌生理食塩水
参加者は、3BNC117-LS (30 mg/kg で投与) および 10-1074-LS (10 mg/kg で投与) またはプラセボの 3 回の静脈内注入を 20 および 40 週目に受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-要請および非要請のグレード3以上の有害事象
時間枠：0週から研究終了まで
3BNC117-LS および/または 10-1074-LS に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連する、要請および非要請のグレード 3 以上の有害事象 (AE) (確認された検査異常を含む) の発生、または早期の試験治療の中止による。 AE（グレードに関係なく）。
0週から研究終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象の発生
時間枠：0週から研究終了まで
3BNC117-LS および/または 10-1074-LS との関係に関係なく、重篤な有害事象の発生。
0週から研究終了まで
無傷のプロウイルスリザーバーサイズの変化
時間枠：40週および80週のベースライン
3BNC117-LS および 10-1074-LS を投与した後のベースラインから 40 週および 80 週までの、Q4PCR および / または IPDA によって測定されたインタクト プロウイルス リザーバー サイズの変化
40週および80週のベースライン
末梢血におけるHIV-1特異的T細胞免疫応答の変化
時間枠：全体を通して
抑制 ART 中の 3BNC117 LS および 10-1074-LS の投与前、投与中、投与後の、ELISpot で測定した末梢血中の HIV-1 特異的 T 細胞免疫応答の変化。
全体を通して
薬物動態パラメータ
時間枠：全体を通して
抑制ART中の3BNC117-LSおよび10-1074-LSの反復投与の薬物動態パラメータ(ピーク濃度、半減期、曲線下面積およびクリアランス率を含む)。
全体を通して

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Michael C Sneller, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月26日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月9日

最初の投稿 (実際)

2022年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月18日

最終確認日

2023年11月17日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 10001037
  • 001037-I

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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