En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av gjentatte doser av 3BNC117-LS og 10-1074-LS på vedvarende virale reservoarer hos mennesker som lever med HIV og på suppressiv antiretroviral terapi

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke;
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet;
3. Voksne personer uansett kjønn eller kjønn, i alderen 18 år til 70 år;
4. Bekreftet HIV-1-infeksjon og klinisk stabil;
5. Ved antiretroviral behandling med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml og ingen rapportert avbrudd av ART i 7 påfølgende dager eller lenger i minst 96 uker. MERK: Minst to målinger av viral belastning (VL) innen 48 uker før screeningbesøket må være tilgjengelig for gjennomgang. Et enkelt plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml men < 200 kopier/ml over 48 uker som etterfølges av et HIV-1 RNA < 50 kopier/ml er tillatt;
6. Gjeldende CD4+ T-celletall > 300 celler/mcL;
7. For deltakere som kan bli gravide (dvs. deltakere som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) , må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 48 timer før dag 0; MERK: Deltakerrapportert historie er akseptabel som dokumentasjon av hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikroinnlegg og vasektomi.

8. Deltakere som kan bli gravide må samtykke i å bruke tilstrekkelige tiltak for å forhindre graviditet. Dette inkluderer bruk av en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet. Prevensjon må brukes fra 10 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktene (IP-er), under mottak av IP-er og under studieoppfølging. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
   • Intrauterin enhet eller intrauterint system
   • Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon
   • Injiserbart gestagen
   • Prevensjonsvaginal ring
   • Perkutane prevensjonsplaster

   MERK: Partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før deltakerens inntreden i studien, og denne partneren er den eneste partneren for den deltakeren, vil bli tillatt. Dokumentasjonen på partnersterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av deltakeren eller partneren. Egenrapportert dokumentasjon på reproduksjonspotensial bør legges inn i kildedokumentene.

9. Deltakere som kan impregnere en partner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke kondom fra 10 dager før første dose av IP-ene, mens de mottar IP-ene og under studieoppfølging for å unngå å impregnere en partner som kan bli gravid.

UTSLUTTELSESKRITERIER

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding;
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ekvivalent dose av prednison på > 20 mg daglig i >14 dager), immunsuppressive anti-kreft, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner vurdert som signifikante av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene;
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (f. slik som autoimmune sykdommer, skrumplever, aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling), annet enn HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse;
4. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod. MERK: Deltakere med en positiv test for HCV-antistoff og en negativ test for HCV-RNA er kvalifisert;
5. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktene;
6. Graviditet eller amming;
7. ART initiert under akutt infeksjon (definert som p24, HIV-nukleinsyreamplifikasjonsteknikk [NAAT], eller HIV RNA PCR-positiv, og negativ eller ubestemt HIV-antistofftesting);

8. Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mikroliter
   • Hemoglobin < 10 gm/dL
   • Blodplateantall < 100 000 celler/mikroliter
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Enhver historie med mottak av HIV-1 mAb-behandling eller HIV-vaksine;
10. Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 12 uker før studiestart (dag 0) eller forventet deltakelse i en slik studie under denne studien;
11. Enhver godkjent eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. SARS-CoV-2, hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studieregistrering (dag 0);
12. Manglende evne til å gjennomgå leukaferese på grunn av dårlig venøs tilgang eller andre medisinske tilstander;
13. Aktiv bruk av rusmidler eller alkohol eller ethvert annet atferdsmønster som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.