En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og virkningerne af gentagne doser af 3BNC117-LS og 10-1074-LS på vedvarende virale reservoirer hos mennesker, der lever med HIV og på suppressiv antiretroviral terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke;
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed;
3. Voksne personer af ethvert køn eller køn, i alderen 18 år til 70 år;
4. Bekræftet HIV-1-infektion og klinisk stabil;
5. Ved antiretroviral behandling med plasma HIV-1 RNA niveauer på < 50 kopier/ml og ingen rapporteret afbrydelse af ART i 7 på hinanden følgende dage eller længere i mindst 96 uger. BEMÆRK: Mindst to viral load (VL) målinger inden for 48 uger før screeningsbesøget skal være tilgængelige for gennemgang. Et enkelt plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml men < 200 kopier/ml over 48 uger efterfulgt af et HIV-1 RNA < 50 kopier/ml er tilladt;
6. Aktuelt CD4+ T-celletal > 300 celler/mcL;
7. For deltagere, der kan blive gravide (dvs. deltagere, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) , skal have en negativ graviditetstest ved screening og inden for 48 timer før dag 0; BEMÆRK: Deltagerrapporteret historie er acceptabel som dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikro-indlæg og vasektomi.

8. Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere at anvende passende foranstaltninger for at forhindre graviditet. Dette inkluderer brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under undersøgelsens varighed. Prævention skal anvendes fra 10 dage før den første dosis af forsøgsprodukterne (IP'er), mens IP'erne modtages og under undersøgelsesopfølgning. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

   • Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
   • Intrauterin enhed eller intrauterint system
   • Kombineret østrogen og gestagen oral prævention
   • Injicerbart gestagen
   • Svangerskabsforebyggende vaginal ring
   • Perkutane præventionsplastre

   BEMÆRK: Partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for deltagerens deltagelse i undersøgelsen, og denne partner er den eneste partner for den pågældende deltager, vil være tilladt. Dokumentationen for partnersterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af deltageren eller partneren. Selvrapporteret dokumentation for reproduktionspotentiale skal indtastes i kildedokumenterne.

9. Deltagere, der kan imprægnere en partner, og som er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondomer fra 10 dage før den første dosis af IP'erne, mens de modtager IP'erne og under undersøgelsen opfølgning for at undgå at befrugte en partner, som kan blive gravid.

EXKLUSIONSKRITERIER

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding;
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ækvivalent dosis af prednison på > 20 mg dagligt i >14 dage), immunsuppressiv anti-cancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder;
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (f. såsom autoimmune sygdomme, cirrhose, aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling), bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse;
4. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet. BEMÆRK: Deltagere med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede;
5. Deltagere med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne;
6. Graviditet eller amning;
7. ART initieret under akut infektion (defineret som p24, HIV-nukleinsyreamplifikationsteknik [NAAT] eller HIV RNA PCR positiv og negativ eller ubestemt HIV-antistoftestning);

8. Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal < 1.000 celler/mikroliter
   • Hæmoglobin < 10 g/dL
   • Blodpladetal < 100.000 celler/mikroliter
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Total bilirubin > 1,5 x ULN
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Enhver historie med modtagelse af HIV-1 mAb-terapi eller HIV-vaccine;
10. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 12 uger før studiestart (dag 0) eller forventet deltagelse i en sådan undersøgelse under denne undersøgelse;
11. Enhver godkendt eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. SARS-CoV-2, hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning (dag 0);
12. Manglende evne til at gennemgå leukaferese på grund af dårlig venøs adgang eller andre medicinske tilstande;
13. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.