Een studie ter evaluatie van de veiligheid en effecten van herhaalde doses van 3BNC117-LS en 10-1074-LS op aanhoudende virale reservoirs bij mensen met hiv en op onderdrukkende antiretrovirale therapie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
2. Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek;
3. Volwassen personen van elk geslacht of geslacht, in de leeftijd van 18 jaar tot 70 jaar;
4. Bevestigde hiv-1-infectie en klinisch stabiel;
5. Op antiretrovirale therapie met plasma HIV-1 RNA-spiegels van < 50 kopieën/ml en geen gerapporteerde onderbreking van ART gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer gedurende ten minste 96 weken. OPMERKING: Ten minste twee metingen van de virale belasting (VL) binnen 48 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek moeten beschikbaar zijn voor beoordeling. Een enkele plasma hiv-1 RNA > 50 kopieën/ml maar < 200 kopieën/ml gedurende 48 weken gevolgd door een hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml is toegestaan;
6. Huidig ​​aantal CD4+ T-cellen > 300 cellen/mcl;
7. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (d.w.z. deelnemers die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet in de menopauze zijn geweest, die in de voorgaande 24 maanden menstrueren of die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) , moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en binnen 48 uur voorafgaand aan dag 0; OPMERKING: Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis is acceptabel als documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, micro-inserts van de eileiders en vasectomie.

8. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om adequate maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen. Dit omvat het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksproducten (IP's), tijdens het ontvangen van de IP's en tijdens de follow-up van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Contraceptief subdermaal implantaat
   • Spiraaltje of spiraaltje
   • Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen
   • Injecteerbaar progestageen
   • Anticonceptie vaginale ring
   • Percutane anticonceptiepleisters

   OPMERKING: Partnersterilisatie met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan de deelname van de deelnemer aan het onderzoek, en deze partner is de enige partner voor die deelnemer, is toegestaan. De documentatie van de onvruchtbaarheid van de partner kan afkomstig zijn van de beoordeling door het personeel van de locatie van medische dossiers, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis dat door de deelnemer of de partner is verstrekt. Zelfgerapporteerde documentatie van reproductief potentieel moet in de brondocumenten worden ingevoerd.

9. Deelnemers die een partner kunnen impregneren en die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de IP's, tijdens het ontvangen van de IP's en tijdens de follow-up van het onderzoek om te voorkomen dat een partner wordt geïmpregneerd die zwanger kan raken.

UITSLUITINGSCRITERIA

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving;
2. Geschiedenis van systemische corticosteroïden (bijv. een equivalente dosis prednison van> 20 mg per dag gedurende> 14 dagen), immunosuppressieve antikanker, interleukinen, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden;
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (bijv. zoals auto-immuunziekten, cirrose, actieve maligniteit waarvoor mogelijk systemische chemotherapie of bestraling nodig is), anders dan HIV-infectie, die deelname naar de mening van de onderzoeker uitsluit;
4. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed. OPMERKING: Deelnemers met een positieve test voor HCV-antilichaam en een negatieve test voor HCV-RNA komen in aanmerking;
5. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten;
6. Zwangerschap of borstvoeding;
7. ART gestart tijdens acute infectie (gedefinieerd als p24, HIV-nucleïnezuuramplificatietechniek [NAAT] of HIV-RNA-PCR-positief en negatief of onbepaald HIV-antilichaamtesten);

8. Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000 cellen/microliter
   • Hemoglobine < 10 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/microliter
   • ALAT > 1,5 x ULN
   • ASAT > 1,5 x ULN
   • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Elke geschiedenis van ontvangst van HIV-1 mAb-therapie of HIV-vaccin;
10. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 0) of verwachte deelname aan een dergelijke studie tijdens deze studie;
11. Elke goedgekeurde of experimentele niet-HIV-vaccinatie (bijv. SARS-CoV-2, hepatitis B, influenza, pneumokokkenpolysaccharide) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (dag 0);
12. Onvermogen om leukaferese te ondergaan vanwege slechte veneuze toegang of andere medische aandoeningen;
13. Actief drugs- of alcoholgebruik of enig ander gedragspatroon dat, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren.