Исследование по оценке безопасности и воздействия повторных доз 3BNC117-LS и 10-1074-LS на персистентные вирусные резервуары у людей, живущих с ВИЧ, и на супрессивную антиретровирусную терапию

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возможность дать информированное согласие;
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования;
3. совершеннолетние лица любого пола в возрасте от 18 до 70 лет;
4. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 и клиническая стабильность;
5. При антиретровирусной терапии с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл и отсутствием сообщений о прерывании АРТ в течение 7 дней подряд или дольше в течение как минимум 96 недель. ПРИМЕЧАНИЕ. Для обзора должны быть доступны как минимум два измерения вирусной нагрузки (ВН) в течение 48 недель до визита для скрининга. Допускается наличие одной РНК ВИЧ-1 в плазме > 50 копий/мл, но < 200 копий/мл в течение 48 недель, за которой следует РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл;
6. Текущее количество CD4+ Т-клеток > 300 клеток/мкл;
7. Для участников, которые могут забеременеть (т. е. участников, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев или которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) , должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в течение 48 часов до дня 0; ПРИМЕЧАНИЕ. История, сообщаемая участником, приемлема в качестве документации гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб, трубных микровставок и вазэктомии.

8. Участники, которые могут забеременеть, должны согласиться использовать адекватные меры для предотвращения беременности. Это включает использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования. Контрацепцию необходимо использовать за 10 дней до первой дозы исследуемых продуктов (ИП), во время получения ИП и во время наблюдения за исследованием. К приемлемым методам контрацепции относятся:

   • Противозачаточный подкожный имплантат
   • Внутриматочная спираль или внутриматочная система
   • Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы
   • Инъекционный прогестаген
   • Противозачаточное вагинальное кольцо
   • Пластыри для чрескожной контрацепции

   ПРИМЕЧАНИЕ. Будет разрешена стерилизация партнера с документацией об азооспермии до включения участника в исследование, и этот партнер является единственным партнером для этого участника. Документация о бесплодии партнера может быть получена в результате изучения медицинской документации, медицинского осмотра и/или анализа спермы, проведенного персоналом на объекте, или опроса анамнеза, предоставленного участником или партнером. В первичные документы должны быть внесены самоотчетные документы о репродуктивном потенциале.

9. Участники, которые могут оплодотворить партнера и участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование презервативов за 10 дней до первой дозы ИП, во время получения ИП и во время последующего наблюдения, чтобы избежать оплодотворения партнера, который может забеременеть.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. История СПИД-индикаторного заболевания в течение 3 лет до зачисления;
2. Системные кортикостероиды в анамнезе (например, эквивалентная доза преднизолона > 20 мг в день в течение > 14 дней), иммуносупрессивные противораковые препараты, интерлейкины, системные интерфероны, системная химиотерапия или другие препараты, которые врач, проводившие исследование, считал значимыми в течение последних 6 месяцев;
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, такие как аутоиммунные заболевания, цирроз печени, активное злокачественное новообразование, которое может потребовать системной химиотерапии или лучевой терапии), за исключением ВИЧ-инфекции, что, по мнению исследователя, исключает участие;
4. Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным тестом на антитела к ВГС и отрицательным тестом на РНК ВГС имеют право на участие;
5. Участники с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемых продуктов;
6. Беременность или лактация;
7. АРТ, начатая во время острой инфекции (определяется как p24, метод амплификации нуклеиновых кислот ВИЧ [МАНК] или положительный результат ПЦР на РНК ВИЧ и отрицательный или неопределенный результат тестирования на антитела к ВИЧ);

8. Лабораторные отклонения в параметрах, перечисленных ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл
   • Гемоглобин < 10 г/дл
   • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл
   • АЛТ > 1,5 х ВГН
   • АСТ > 1,5 х ВГН
   • Общий билирубин > 1,5 х ВГН
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2
9. Любая история получения терапии mAb против ВИЧ-1 или вакцины против ВИЧ;
10. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель до начала исследования (день 0) или ожидаемое участие в таком исследовании в течение этого исследования;
11. Любая одобренная или экспериментальная вакцина против ВИЧ (например, SARS-CoV-2, гепатита B, гриппа, пневмококкового полисахарида), полученная в течение 2 недель до включения в исследование (день 0);
12. невозможность проведения лейкафереза ​​из-за плохого венозного доступа или других заболеваний;
13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или любая другая модель поведения, которая, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.