Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effekterna av upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS på persistenta virusreservoarer hos människor som lever med HIV och på suppressiv antiretroviral terapi

En randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekterna av upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS på persistenta virusreservoarer hos människor som lever med HIV och på suppressiv antiretroviral terapi

Bakgrund:

Antiretroviral terapi (ART) kan undertrycka HIV till oupptäckbara nivåer hos människor, men viruset återhämtar sig snabbt om läkemedelsbehandlingen stoppas; detta beror på att hiv kan förbli vilande i en pool av blodkroppar som kallas persistent viral reservoir (PVR). Ändå är livslång ART dyr och kan leda till allvarliga biverkningar på lång sikt. Vissa läkemedel kan vara mer effektiva för att minska PVR.

Mål:

För att se om 2 studieläkemedel (3BNC117-LS och 10-1074-LS) är säkra och om de kan sänka antalet HIV-infekterade blodkroppar hos personer med HIV som går på ART.

Behörighet:

Personer i åldrarna 18 till 70 år med HIV som är på ART.

Design:

Deltagarna kommer att screenas. De kommer att ha en fysisk undersökning och blod- och urinprov. De kommer att genomgå leukaferes. Leukaferes är en procedur där blod tas från en nål i ena armen. Blodet kommer att passera genom en maskin som separerar de vita blodkropparna. Det återstående blodet kommer att ges tillbaka genom en andra nål i den andra armen.

Studieläkemedlen eller placebo (normal koksaltlösning) kommer att administreras 3 gånger med 20-veckors intervall. Läkemedlen kommer att ges genom ett rör fäst vid en nål som sätts in i en ven i armen. Detta tar 1 timme. Vissa deltagare får endast en saltlösning. De kommer inte att veta om de får medicinerna eller placebo.

Deltagarna kommer att genomgå leukaferes upp till fyra gånger till under studien.

Deltagarna kommer att ha uppföljningsbesök var 10:e vecka tills studien avslutas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Detta är en randomiserad placebokontrollerad studie av säkerheten och virologisk aktivitet av kombinationen 3BNC117-LS plus 10-1074-LS brett neutraliserande antikropp (bNAb) under standard antiretroviral terapi (ART).

Deltagarna kommer att registreras sekventiellt och randomiseras för att få 3BNC117-LS plus 10-1074-LS eller placebo (steril koksaltlösning) i förhållandet 1:1. Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserat med 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserat med 10 mg/kg) eller placebo vid veckorna 0, 20 och 40. Deltagarna kommer att fortsätta på ART under studien.

Mål:

Primära mål:

- Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS hos vuxna som lever med humant immunbristvirus (HIV) under suppressiv ART.

Sekundära mål:

  • För att utvärdera effekten av 3BNC117-LS och 10-1074-LS på intakt human immunbrist typ 1 (HIV-1) provirus över tid hos vuxna som lever med HIV under suppressiv ART.
  • För att bestämma effekterna av upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART på HIV-1-specifika cellulära immunsvar genom enzymkopplad immunosorbentfläck (ELISpot).
  • För att beskriva de farmakokinetiska parametrarna för de upprepade doserna av 3BNC117-LS och 10-1074-LS hos vuxna som lever med HIV under suppressiv ART.

Undersökande mål:

  • Att karakterisera HIV-1-reservoaren i perifert blod under och efter upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • För att utvärdera effekter på HIV-1 transkriptionell aktivitet under och efter upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • Att karakterisera värd HIV-1 specifika humorala, cellulära och medfödda immunsvar under och efter upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • För att korrelera HIV-1-specifika immunsvar och effekter på intakta provirus.
  • För att korrelera virologiska resultat med bNAb-känslighet hos reservoarprovirus.

Slutpunkter:

Primära slutpunkter:

- Förekomsten av begärda och oönskade biverkningar av grad 3 eller högre (inklusive bekräftade laboratorieavvikelser) som möjligen, sannolikt eller definitivt är relaterade till 3BNC117-LS och/eller 10-1074-LS, eller för tidigt avbrytande av studiebehandlingen på grund av till en AE (oavsett betyg).

Sekundära slutpunkter:

  • Förekomsten av allvarliga biverkningar, oavsett samband med 3BNC117-LS och/eller 10-1074-LS.
  • Förändring i den intakta provirala reservoarstorleken, mätt med quadruplex polymeraskedjereaktion (Q4PCR) och/eller intakt proviral deoxiribonukleinsyraanalys (IPDA), från baslinje till vecka 40 och

    80 efter dosering med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.

  • Förändringar i HIV-1-specifika T-cellsimmunsvar i perifert blod, mätt med ELISpot, före, under och efter dosering med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • Farmakokinetiska parametrar (inklusive: toppkoncentrationer, halveringstid, area under kurva och clearancehastighet) för upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.

Undersökande slutpunkter:

  • Storleken på den latenta HIV-1-reservoaren, mätt med kvantitativ viral utväxtanalys (QVOA) och/eller andra lämpliga analyser, före, under och efter dosering med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • Sammansättning av den intakta provirala reservoaren före och efter immunterapi med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART med Q4PCR eller andra lämpliga analyser som kan bli tillgängliga.
  • Halveringstiden för HIV-1 intakt proviral reservoar under 3BNC117-LS och 10-1074-LS terapi och ART-suppression.
  • HIV-1-transkriptionsaktivitet bestämd av splitsad och osplitsad HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) i cirkulerande totala CD4+ T-celler och/eller andra lämpliga analyser, före, under och efter dosering med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv KONST.
  • Förändringar i HIV-1-specifika T-cellsimmunsvar i perifert blod, mätt med analyser såsom polyfunktionell intracellulär cytokinfärgning (ICS) och viral inhiberingsanalys före, under och efter immunterapi med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • Förändringar i antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) mot HIV-1-infekterade CD4+ T-celler av ex vivo autologa naturliga mördarceller före och efter immunterapi med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
  • Korrelation mellan storlek, bredd och funktionalitet av HIV-1-specifika T-cellsimmunsvar och effekter på intakta provirus.
  • Korrelation mellan förändringar i intakta provirus och bNAb-känslighet hos reservoarprovirus bestämd genom Env-sekvensering.
  • Korrelation mellan HIV-1 transkriptionsaktivitet och förändringar i sammansättningen av den intakta provirala reservoaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • The Rockefeller University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  1. Förmåga att ge informerat samtycke;
  2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet;
  3. Vuxna personer oavsett kön eller kön, i åldern 18 år till 70 år;
  4. Bekräftad HIV-1-infektion och kliniskt stabil;
  5. Vid antiretroviral behandling med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopior/ml och inget rapporterat avbrott av ART under 7 dagar i följd eller längre under minst 96 veckor. OBS: Minst två mätningar av viral load (VL) inom 48 veckor före screeningbesöket måste vara tillgängliga för granskning. Ett enskilt plasma HIV-1 RNA > 50 kopior/ml men < 200 kopior/ml under 48 veckor som följs av ett HIV-1 RNA < 50 kopior/ml är tillåtet;
  6. Aktuellt CD4+ T-cellantal > 300 celler/mcL;
  7. För deltagare som kan bli gravida (dvs deltagare som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) , måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 48 timmar före dag 0; OBS: Deltagarrapporterad historia är acceptabel som dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, tubal ligering, tubala mikroinsatser och vasektomi.
  8. Deltagare som kan bli gravida måste gå med på att vidta lämpliga åtgärder för att förhindra graviditet. Detta inkluderar användningen av en effektiv preventivmetod under studietiden. Preventivmedel måste användas från 10 dagar före den första dosen av prövningsprodukterna (IPs), under erhållande av IPs och under studieuppföljning. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

    • Preventivmedel subdermalt implantat
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Kombinerat östrogen och gestagen p-piller
    • Injicerbart gestagen
    • Preventivmedel vaginal ring
    • Perkutana p-plåster

    OBS: Partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före deltagarens inträde i studien, och denna partner är den enda partnern för den deltagaren, kommer att tillåtas. Dokumentationen av partners sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av deltagaren eller partnern. Egenrapporterad dokumentation av reproduktionspotential bör föras in i källdokumenten.

  9. Deltagare som kan impregnera en partner och som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda kondom från 10 dagar före den första dosen av IPs, medan de får IPs och under studieuppföljning för att undvika att impregnera en partner som kan bli gravid.

EXKLUSIONS KRITERIER

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Historik av AIDS-definierande sjukdom inom 3 år före inskrivningen;
  2. Anamnes på systemiska kortikosteroider (t.ex. en ekvivalent dos av prednison på > 20 mg dagligen i >14 dagar), immunsuppressiva anti-cancer, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra läkemedel som läkaren anser vara signifikanta inom de senaste 6 månaderna;
  3. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (t.ex. såsom autoimmuna sjukdomar, cirros, aktiv malignitet som kan kräva systemisk kemoterapi eller strålbehandling), annat än HIV-infektion, som enligt utredaren skulle utesluta deltagande;
  4. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet. OBS: Deltagare med ett positivt test för HCV-antikropp och ett negativt test för HCV-RNA är berättigade;
  5. Deltagare med känd överkänslighet mot någon beståndsdel i undersökningsprodukterna;
  6. Graviditet eller amning;
  7. ART initierad under akut infektion (definierad som p24, HIV-nukleinsyraamplifieringsteknik [NAAT], eller HIV RNA PCR-positiv och negativ eller obestämd HIV-antikroppstestning);
  8. Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

    • Absolut antal neutrofiler < 1 000 celler/mikroliter
    • Hemoglobin < 10 gm/dL
    • Trombocytantal < 100 000 celler/mikroliter
    • ALT > 1,5 x ULN
    • AST > 1,5 x ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
  9. Eventuell historia av mottagande av HIV-1 mAb-terapi eller HIV-vaccin;
  10. Deltagande i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 12 veckor före studiestart (dag 0) eller förväntat deltagande i en sådan studie under denna studie;
  11. Alla godkända eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. SARS-CoV-2, hepatit B, influensa, pneumokockpolysackarid) mottagen inom 2 veckor före studieregistreringen (dag 0);
  12. Oförmåga att genomgå leukaferes på grund av dålig venös tillgång eller andra medicinska tillstånd;
  13. Aktivt bruk av droger eller alkohol eller något annat beteendemönster som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 3BNC117-LS och 10-1074-LS
Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserat med 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserat med 10 mg/kg) i veckorna 0, 20 och 40.
Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserat med 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserat med 10 mg/kg) eller placebo vid veckorna 0, 20 och 40.
Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserat med 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserat med 10 mg/kg) eller placebo vid veckorna 0, 20 och 40.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av placebo (steril saltlösning) i veckorna 0, 20 och 40.
Deltagarna kommer att få tre intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserat med 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserat med 10 mg/kg) eller placebo vid veckorna 20 och 40.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Önskade och oönskade biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Vecka 0 till slutet av studien
Förekomsten av begärda och oönskade grad 3 eller högre biverkningar (inklusive bekräftade laboratorieavvikelser) som möjligen, sannolikt eller definitivt är relaterade till 3BNC117-LS och/eller 10-1074-LS, eller för tidig avbrytande av studiebehandling p.g.a. en AE (oavsett betyg).
Vecka 0 till slutet av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: Vecka 0 till slutet av studien
Förekomsten av allvarliga biverkningar, oavsett samband med 3BNC117-LS och/eller 10-1074-LS.
Vecka 0 till slutet av studien
Förändring av den intakta provirala reservoarstorleken
Tidsram: Baslinje till vecka 40 och 80
Förändring i den intakta provirala reservoarstorleken, mätt med Q4PCR och/eller IPDA, från baslinje till vecka 40 och 80 efter dosering med 3BNC117-LS och 10-1074-LS under
Baslinje till vecka 40 och 80
Förändringar i HIV-1-specifika T-cellsimmunsvar i perifert blod
Tidsram: Genom hela
Förändringar i HIV-1-specifika T-cellsimmunsvar i perifert blod, mätt med ELISpot, före, under och efter dosering med 3BNC117 LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
Genom hela
Farmakokinetiska parametrar
Tidsram: Genom hela
Farmakokinetiska parametrar (inklusive: toppkoncentrationer, halveringstid, area under kurva och clearancehastighet) för upprepade doser av 3BNC117-LS och 10-1074-LS under suppressiv ART.
Genom hela

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Michael C Sneller, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2022

Första postat (Faktisk)

10 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2023

Senast verifierad

17 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 10001037
  • 001037-I

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1

Kliniska prövningar på 3BNC117-LS

3
Prenumerera