Um estudo para avaliar a segurança e os efeitos de doses repetidas de 3BNC117-LS e 10-1074-LS em reservatórios virais persistentes em pessoas vivendo com HIV e em terapia antirretroviral supressiva

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado;
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo;
3. Pessoas adultas de qualquer sexo ou gênero, com idade entre 18 anos e 70 anos;
4. Infecção pelo HIV-1 confirmada e clinicamente estável;
5. Em terapia antirretroviral com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL e nenhuma interrupção relatada da TARV por 7 dias consecutivos ou mais por pelo menos 96 semanas. NOTA: Pelo menos duas medições de carga viral (VL) dentro de 48 semanas antes da visita de triagem devem estar disponíveis para revisão. É permitido um único RNA de HIV-1 no plasma > 50 cópias/mL, mas < 200 cópias/mL durante 48 semanas seguido por um RNA de HIV-1 < 50 cópias/mL;
6. Contagens atuais de células T CD4+ > 300 células/mcL;
7. Para participantes que podem engravidar (ou seja, participantes que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores ou que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) , deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas 48 horas anteriores ao dia 0; NOTA: A história relatada pelo participante é aceitável como documentação de histerectomia e ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, micro-inserções tubárias e vasectomia.

8. As participantes que podem engravidar devem concordar em usar medidas adequadas para prevenir a gravidez. Isso inclui o uso de um método eficaz de contracepção durante a duração do estudo. A contracepção deve ser usada a partir de 10 dias antes da primeira dose dos produtos experimentais (IPs), durante o recebimento dos IPs e durante o acompanhamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • Implante subdérmico anticoncepcional
   • Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
   • Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio
   • Progestágeno injetável
   • anel vaginal anticoncepcional
   • Adesivos anticoncepcionais percutâneos

   NOTA: Será permitida a esterilização do parceiro com documentação de azoospermia antes da entrada do participante no estudo, e este parceiro é o único parceiro para esse participante. A documentação da esterilidade do parceiro pode vir da revisão do pessoal do centro de registros médicos, exame médico e/ou análise de sêmen, ou entrevista de histórico médico fornecida pelo participante ou parceiro. A documentação autorreferida do potencial reprodutivo deve ser inserida nos documentos de origem.

9. As participantes que podem engravidar um parceiro e que estão praticando atividade sexual que pode levar à gravidez devem concordar em usar preservativos 10 dias antes da primeira dose dos IPs, durante o recebimento dos IPs e durante o acompanhamento do estudo para evitar engravidar um parceiro que pode engravidar.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. História de doença definidora de AIDS dentro de 3 anos antes da inscrição;
2. História de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, uma dose equivalente de prednisona de > 20 mg por dia por > 14 dias), imunossupressores anticancerígenos, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses;
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (p. como doenças autoimunes, cirrose, malignidade ativa que pode requerer quimioterapia sistêmica ou radioterapia), exceto infecção por HIV, que na opinião do investigador impediria a participação;
4. Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue. NOTA: Os participantes com um teste positivo para anticorpo HCV e um teste negativo para HCV RNA são elegíveis;
5. Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte dos produtos experimentais;
6. Gravidez ou lactação;
7. TARV iniciada durante a infecção aguda (definida como p24, técnica de amplificação de ácido nucleico do HIV [NAAT] ou PCR do RNA do HIV positivo e teste de anticorpo do HIV negativo ou indeterminado);

8. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 células/microlitro
   • Hemoglobina < 10 gm/dL
   • Contagem de plaquetas < 100.000 células/microlitro
   • ALT > 1,5 x LSN
   • AST > 1,5 x LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m^2
9. Qualquer histórico de recebimento de terapia mAb para HIV-1 ou vacina contra HIV;
10. Participação em qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo (dia 0) ou participação esperada em tal estudo durante este estudo;
11. Qualquer vacinação não-HIV aprovada ou experimental (por exemplo, SARS-CoV-2, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo (dia 0);
12. Incapacidade de sofrer leucaférese devido a acesso venoso deficiente ou outras condições médicas;
13. Uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo.