Tutkimus 3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n toistuvien annosten turvallisuudesta ja vaikutuksista HIV-tartunnan saaneiden ihmisten pysyviin virusvarastoihin ja suppressiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus;
2. Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan;
3. 18-70-vuotiaat aikuiset henkilöt riippumatta sukupuolesta tai sukupuolesta;
4. Vahvistettu HIV-1-infektio ja kliinisesti vakaa;
5. Antiretroviraalisessa hoidossa plasman HIV-1 RNA -tasoilla < 50 kopiota/ml, eikä ART-hoidon raportoitu keskeyttämistä 7 peräkkäisenä päivänä tai kauemmin vähintään 96 viikon ajan. HUOMAA: Vähintään kaksi viruskuormitusmittausta (VL) on oltava saatavilla tarkastettavaksi 48 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä. Yksi plasma HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml mutta < 200 kopiota/ml 48 viikon aikana, jota seuraa HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml, on sallittu;
6. Nykyiset CD4+ T-solujen määrät > 300 solua/mcL;
7. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi (eli osallistujat, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston) , tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 48 tunnin sisällä ennen päivää 0; HUOMAA: Osallistujan ilmoittama historia hyväksytään kohdun ja molemminpuolisen munanpoiston, munanjohtimen ligaation, munanjohtimen mikroinsertien ja vasektomian dokumentaatioksi.

8. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​toimenpiteitä raskauden ehkäisemiseksi. Tämä sisältää tehokkaan ehkäisymenetelmän käytön tutkimuksen ajan. Ehkäisyä on käytettävä 10 päivää ennen tutkimustuotteiden ensimmäistä annosta (IP:t), IP-valmisteiden saamisen ja tutkimuksen seurannan aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Ehkäisyväline ihonalainen implantti
   • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
   • Yhdistetty estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste
   • Injektoitava progestiini
   • Ehkäisy emätinrengas
   • Perkutaaniset ehkäisylaastarit

   HUOMAA: Kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä kumppani on osallistujan ainoa kumppani, on sallittu. Kumppanin steriiliyden dokumentaatio voi tulla osallistujan tai kumppanin toimittamasta paikanhenkilökunnan potilastietojen tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai sairaushistorian haastattelusta. Lähdeasiakirjoihin tulee kirjata itse ilmoittamat lisääntymispotentiaalia koskevat asiakirjat.

9. Osallistujien, jotka voivat raskaaksi saada kumppanin ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia 10 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta, IP:n saamisen ja tutkimuksen aikana seurannan aikana välttääkseen raskauttamasta kumppania, joka voi tulla raskaaksi.

POISTAMISKRITEERIT

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. AIDS:in määrittelevä sairaus 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista;
2. Aiemmat systeemiset kortikosteroidit (esim. vastaava annos prednisonia > 20 mg vuorokaudessa > 14 päivän ajan), immunosuppressiiviset syöpälääkkeet, interleukiinit, systeemiset interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut tutkimuslääkärin merkitsevinä pitämät lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana;
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (esim. kuten autoimmuunisairaudet, kirroosi, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa), muut kuin HIV-infektiot, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen;
4. Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä. HUOMAA: Osallistujat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelpoisia;
5. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteiden aineosalle;
6. Raskaus tai imetys;
7. Akuutin infektion aikana aloitettu ART (määritelty p24:ksi, HIV-nukleiinihapon monistustekniikka [NAAT] tai HIV RNA PCR -positiivinen ja negatiivinen tai määrittelemätön HIV-vasta-ainetesti);

8. Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mikrolitra
   • Hemoglobiini < 10 g/dl
   • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mikrolitra
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. HIV-1-mAb-hoidon tai HIV-rokotteen historia;
10. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 0) tai oletettu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana;
11. Mikä tahansa hyväksytty tai kokeellinen ei-HIV-rokote (esim. SARS-CoV-2, hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), joka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (päivä 0);
12. Kyvyttömyys suorittaa leukafereesia huonon laskimon pääsyn tai muiden lääketieteellisten sairauksien vuoksi;
13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.