Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinků opakovaných dávek 3BNC117-LS a 10-1074-LS na perzistentní virové rezervoáry u lidí žijících s HIV a na supresivní antiretrovirovou terapii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
2. Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie;
3. Dospělé osoby jakéhokoli pohlaví nebo pohlaví ve věku od 18 let do 70 let;
4. Potvrzená infekce HIV-1 a klinicky stabilní;
5. Při antiretrovirové léčbě s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 50 kopií/ml a bez hlášeného přerušení ART po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle po dobu alespoň 96 týdnů. POZNÁMKA: Pro kontrolu musí být k dispozici alespoň dvě měření virové zátěže (VL) během 48 týdnů před screeningovou návštěvou. Je povolena jediná plazmatická HIV-1 RNA > 50 kopií/ml, ale < 200 kopií/ml během 48 týdnů, po níž následuje HIV-1 RNA < 50 kopií/ml;
6. Aktuální počet CD4+ T buněk > 300 buněk/mcL;
7. Pro účastnice, které mohou otěhotnět (tj. účastnice, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menses během předchozích 24 měsíců nebo které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) , musí mít negativní těhotenský test při screeningu a do 48 hodin před dnem 0; POZNÁMKA: Účastník hlášená anamnéza je přijatelná jako dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, tubární ligace, tubárních mikrovložek a vazektomie.

8. Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím vhodných opatření k zabránění těhotenství. To zahrnuje používání účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Antikoncepce musí být používána od 10 dnů před první dávkou hodnocených produktů (IP), během podávání IP a během sledování studie. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

   • Antikoncepční subdermální implantát
   • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
   • Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce
   • Injekční gestagen
   • Antikoncepční vaginální kroužek
   • Perkutánní antikoncepční náplasti

   POZNÁMKA: Sterilizace partnera s dokumentací azoospermie před vstupem účastníka do studie a tento partner je pro tohoto účastníka jediným partnerem bude povolena. Dokumentace partnerské sterility může pocházet z kontroly lékařských záznamů pracovníka pracoviště, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo anamnézového rozhovoru poskytnutého účastníkem nebo partnerem. Vlastní dokumentace reprodukčního potenciálu by měla být uvedena ve zdrojových dokumentech.

9. Účastníci, kteří mohou oplodnit partnera a kteří se podílejí na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů 10 dní před první dávkou IP, během přijímání IP a během sledování studie, aby se vyhnuli oplodnění partnera, který může otěhotnět.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Anamnéza onemocnění definujícího AIDS během 3 let před zařazením;
2. Anamnéza systémových kortikosteroidů (např. ekvivalentní dávka prednisonu > 20 mg denně po dobu > 14 dnů), imunosupresivních protirakovinných látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců;
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (např. jako jsou autoimunitní onemocnění, cirhóza, aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii), jiné než infekce HIV, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti;
4. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivním testem na HCV protilátky a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilí;
5. Účastníci se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku hodnocených produktů;
6. Těhotenství nebo kojení;
7. ART zahájená během akutní infekce (definovaná jako p24, technika amplifikace nukleové kyseliny HIV [NAAT] nebo HIV RNA PCR pozitivní a negativní nebo neurčité testování protilátek HIV);

8. Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

   • Absolutní počet neutrofilů < 1 000 buněk/mikrolitr
   • Hemoglobin < 10 g/dl
   • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mikrolitr
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Jakákoli historie příjmu HIV-1 mAb terapie nebo HIV vakcíny;
10. Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 12 týdnů před vstupem do studie (den 0) nebo očekávaná účast v takové studii během této studie;
11. Jakákoli schválená nebo experimentální vakcinace jiná než HIV (např. SARS-CoV-2, hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijatá během 2 týdnů před zařazením do studie (den 0);
12. Neschopnost podstoupit leukaferézu kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo jiným zdravotním stavům;
13. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie.