Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu powtarzanych dawek 3BNC117-LS i 10-1074-LS na przetrwałe rezerwuary wirusa u osób żyjących z HIV oraz na supresyjną terapię przeciwretrowirusową

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dyspozycyjność na czas trwania badania;
3. Osoby dorosłe dowolnej płci, w wieku od 18 do 70 lat;
4. Potwierdzona infekcja HIV-1 i stabilna klinicznie;
5. Podczas leczenia przeciwretrowirusowego z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml i bez zgłaszanej przerwy w ART przez 7 kolejnych dni lub dłużej przez co najmniej 96 tygodni. UWAGA: Co najmniej dwa pomiary miana wirusa (VL) w ciągu 48 tygodni przed wizytą przesiewową muszą być dostępne do wglądu. Dozwolone jest pojedyncze RNA HIV-1 w osoczu > 50 kopii/ml, ale < 200 kopii/ml w ciągu 48 tygodni, po którym następuje RNA HIV-1 < 50 kopii/ml;
6. Obecna liczba limfocytów T CD4+ > 300 komórek/mcL;
7. Dla uczestniczek, które mogą zajść w ciążę (tj. uczestniczek, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw ciągu 48 godzin przed dniem 0; UWAGA: Wywiad zgłoszony przez uczestnika jest akceptowalny jako dokumentacja histerektomii i obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów, mikrowkładek do jajowodów i wazektomii.

8. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiednich środków zapobiegających ciąży. Obejmuje to stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Antykoncepcję należy stosować od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów (IP), podczas otrzymywania IP i podczas obserwacji badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

   • Antykoncepcyjny implant podskórny
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny
   • Złożony estrogenowo-progestagenowy doustny środek antykoncepcyjny
   • Progestagen do wstrzykiwań
   • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
   • Przezskórne plastry antykoncepcyjne

   UWAGA: Dozwolona będzie sterylizacja partnera z udokumentowaną azoospermią przed przystąpieniem uczestnika do badania, a partner ten jest jedynym partnerem tego uczestnika. Dokumentacja sterylności partnerki może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej przeprowadzonego przez personel ośrodka, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu medycznego przeprowadzonego przez uczestnika lub partnera. Do dokumentów źródłowych należy dołączyć samozgłoszoną dokumentację dotyczącą potencjału rozrodczego.

9. Uczestnicy, którzy mogą zapłodnić partnera i angażują się w czynności seksualne, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od 10 dni przed pierwszą dawką IP, podczas otrzymywania IP i podczas badania kontrolnego, aby uniknąć zapłodnienia partnera, który może zajść w ciążę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Historia choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed rejestracją;
2. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (np. równoważna dawka prednizonu > 20 mg na dobę przez >14 dni), immunosupresyjne leki przeciwnowotworowe, interleukiny, ogólnoustrojowe interferony, ogólnoustrojowa chemioterapia lub inne leki uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy (np. takie jak choroby autoimmunologiczne, marskość wątroby, czynna choroba nowotworowa, która może wymagać ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii), inne niż zakażenie wirusem HIV, które w opinii badacza wykluczają udział;
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi. UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV i ujemnym wynikiem testu na obecność RNA HCV;
5. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanych produktów;
6. Ciąża lub laktacja;
7. ART rozpoczęte podczas ostrej infekcji (zdefiniowanej jako p24, technika amplifikacji kwasu nukleinowego HIV [NAAT] lub wynik testu na obecność przeciwciał HIV RNA dodatni, ujemny lub nieokreślony metodą PCR);

8. Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1000 komórek/mikrolitr
   • Hemoglobina < 10 g/dl
   • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mikrolitr
   • AlAT > 1,5 x GGN
   • AspAT > 1,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Jakakolwiek historia otrzymywania terapii HIV-1 mAb lub szczepionki przeciw HIV;
10. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania (dzień 0) lub przewidywany udział w takim badaniu w trakcie tego badania;
11. Każda zatwierdzona lub eksperymentalna szczepionka przeciw wirusowi HIV (np. SARS-CoV-2, wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) otrzymana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (dzień 0);
12. Niemożność poddania się leukaferezie z powodu słabego dostępu żylnego lub innych schorzeń;
13. Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub jakikolwiek inny wzorzec zachowania, który w opinii badacza mógłby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.