Uno studio per valutare la sicurezza e gli effetti delle dosi ripetute di 3BNC117-LS e 10-1074-LS sui serbatoi virali persistenti nelle persone affette da HIV e in terapia antiretrovirale soppressiva

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Capacità di fornire il consenso informato;
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio;
3. Persone maggiorenni di qualsiasi sesso e genere, di età compresa tra 18 anni e 70 anni;
4. Infezione da HIV-1 confermata e clinicamente stabile;
5. In terapia antiretrovirale con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL e nessuna interruzione segnalata di ART per 7 giorni consecutivi o più per almeno 96 settimane. NOTA: Devono essere disponibili per la revisione almeno due misurazioni della carica virale (VL) entro 48 settimane prima della visita di screening. È consentito un singolo HIV-1 RNA plasmatico > 50 copie/mL ma < 200 copie/mL in 48 settimane, seguito da un HIV-1 RNA < 50 copie/mL;
6. Attuale conta delle cellule T CD4+ > 300 cellule/mcL;
7. Per le partecipanti che possono iniziare una gravidanza (ovvero, partecipanti che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) , deve avere un test di gravidanza negativo allo screening ed entro 48 ore prima del giorno 0; NOTA: la storia riportata dal partecipante è accettabile come documentazione di isterectomia e ovariectomia bilaterale, legatura delle tube, micro-inserti delle tube e vasectomia.

8. I partecipanti che possono rimanere incinti devono accettare di utilizzare misure adeguate per prevenire la gravidanza. Ciò include l'uso di un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio. La contraccezione deve essere utilizzata da 10 giorni prima della prima dose dei prodotti sperimentali (IP), durante la ricezione degli IP e durante il follow-up dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono:

   • Impianto sottocutaneo contraccettivo
   • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
   • Contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici
   • Progestinico iniettabile
   • Anello vaginale contraccettivo
   • Cerotti contraccettivi percutanei

   NOTA: sarà consentita la sterilizzazione del partner con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del partecipante nello studio, e questo partner è l'unico partner per quel partecipante. La documentazione della sterilità del partner può provenire dalla revisione delle cartelle cliniche da parte del personale del sito, dalla visita medica e/o dall'analisi dello sperma o dall'intervista sull'anamnesi fornita dal partecipante o dal partner. La documentazione autodichiarata del potenziale riproduttivo deve essere inserita nei documenti di origine.

9. I partecipanti che possono mettere incinta un partner e che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di usare i preservativi da 10 giorni prima della prima dose degli IP, mentre ricevono gli IP e durante il follow-up dello studio per evitare di mettere incinta un partner che può rimanere incinta.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Storia della malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'arruolamento;
2. Storia di corticosteroidi sistemici (ad esempio, una dose equivalente di prednisone di> 20 mg al giorno per> 14 giorni), immunosoppressori antitumorali, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi;
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (ad es. come malattie autoimmuni, cirrosi, tumori maligni attivi che possono richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia), diverse dall'infezione da HIV, che a parere dello sperimentatore precluderebbero la partecipazione;
4. Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue. NOTA: i partecipanti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV sono idonei;
5. - Partecipanti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali;
6. Gravidanza o allattamento;
7. ART avviata durante un'infezione acuta (definita come p24, tecnica di amplificazione dell'acido nucleico dell'HIV [NAAT] o HIV RNA PCR positivo e test anticorpale HIV negativo o indeterminato);

8. Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 cellule/microlitro
   • Emoglobina < 10 gm/dL
   • Conta piastrinica < 100.000 cellule/microlitro
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 volte l'ULN
   • Bilirubina totale > 1,5 x ULN
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2
9. Qualsiasi storia di ricezione della terapia con mAb per l'HIV-1 o del vaccino contro l'HIV;
10. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 0) o partecipazione prevista a tale studio durante questo studio;
11. Qualsiasi vaccinazione non HIV approvata o sperimentale (ad es. SARS-CoV-2, epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio (giorno 0);
12. Incapacità di sottoporsi a leucaferesi a causa di scarso accesso venoso o altre condizioni mediche;
13. Uso attivo di droghe o alcol o qualsiasi altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.