Un estudio para evaluar la seguridad y los efectos de dosis repetidas de 3BNC117-LS y 10-1074-LS en reservorios virales persistentes en personas que viven con el VIH y en terapia antirretroviral supresora

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado;
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio;
3. Personas adultas de cualquier sexo o género, de 18 años a 70 años;
4. Infección por VIH-1 confirmada y clínicamente estable;
5. En terapia antirretroviral con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 de < 50 copias/mL y sin interrupción informada del TAR durante 7 días consecutivos o más durante al menos 96 semanas. NOTA: Al menos dos mediciones de carga viral (VL) dentro de las 48 semanas anteriores a la visita de selección deben estar disponibles para su revisión. Se permite un único ARN del VIH-1 en plasma > 50 copias/mL pero < 200 copias/mL durante 48 semanas seguido de un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL;
6. Recuento actual de células T CD4+ > 300 células/mcL;
7. Para participantes que pueden quedar embarazadas (es decir, participantes que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía u ovariectomía bilateral) , debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y dentro de las 48 horas anteriores al día 0; NOTA: El historial informado por el participante es aceptable como documentación de histerectomía y ovariectomía bilateral, ligadura de trompas, microinsertos de trompas y vasectomía.

8. Las participantes que puedan quedar embarazadas deben comprometerse a utilizar las medidas adecuadas para prevenir el embarazo. Esto incluye el uso de un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. La anticoncepción debe usarse desde 10 días antes de la primera dosis de los productos en investigación (PI), mientras se reciben los PI y durante el seguimiento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

   • Implante subdérmico anticonceptivo
   • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
   • Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestágenos
   • Progestágeno inyectable
   • anillo vaginal anticonceptivo
   • Parches anticonceptivos percutáneos

   NOTA: Se permitirá la esterilización de la pareja con documentación de azoospermia antes de la entrada del participante en el estudio, y esta pareja es la única pareja de ese participante. La documentación de la esterilidad de la pareja puede provenir de la revisión de registros médicos por parte del personal del sitio, examen médico y/o análisis de semen, o entrevista de historial médico proporcionada por el participante o la pareja. La documentación autoinformada del potencial reproductivo debe ingresarse en los documentos fuente.

9. Los participantes que puedan embarazar a una pareja y que participen en actividades sexuales que podrían resultar en un embarazo deben aceptar usar condones desde 10 días antes de la primera dosis de IP, mientras reciben los IP y durante el seguimiento del estudio para evitar embarazar a una pareja que puede quedar embarazada.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

1. Antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción;
2. Antecedentes de corticosteroides sistémicos (p. ej., una dosis equivalente de prednisona de > 20 mg al día durante > 14 días), anticancerígenos inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses;
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (p. tales como enfermedades autoinmunes, cirrosis, malignidad activa que puede requerir quimioterapia sistémica o radioterapia), distintas de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación;
4. Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre. NOTA: Los participantes con una prueba positiva de anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa de ARN del VHC son elegibles;
5. Participantes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación;
6. Embarazo o lactancia;
7. TAR iniciado durante una infección aguda (definida como p24, técnica de amplificación de ácido nucleico del VIH [NAAT], o prueba de anticuerpos del VIH negativa o indeterminada por PCR de ARN del VIH y negativa);

8. Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 células/microlitro
   • Hemoglobina < 10 g/dL
   • Recuento de plaquetas < 100.000 células/microlitro
   • ALT > 1,5 x LSN
   • AST > 1,5 x LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2
9. Cualquier historial de recepción de terapia mAb VIH-1 o vacuna contra el VIH;
10. Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (día 0) o participación esperada en dicho estudio durante este estudio;
11. Cualquier vacuna aprobada o experimental que no sea contra el VIH (por ejemplo, SARS-CoV-2, hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (día 0);
12. Incapacidad para someterse a leucaféresis debido a un acceso venoso deficiente u otras condiciones médicas;
13. Uso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.