Une étude pour évaluer l'innocuité et les effets de doses répétées de 3BNC117-LS et de 10-1074-LS sur les réservoirs viraux persistants chez les personnes vivant avec le VIH et sous traitement antirétroviral suppressif

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Capacité à fournir un consentement éclairé ;
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude ;
3. Personnes adultes de tout sexe ou genre, âgées de 18 à 70 ans ;
4. Infection par le VIH-1 confirmée et cliniquement stable ;
5. Sous traitement antirétroviral avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL et aucune interruption signalée du TAR pendant 7 jours consécutifs ou plus pendant au moins 96 semaines. REMARQUE : Au moins deux mesures de la charge virale (CV) dans les 48 semaines précédant la visite de dépistage doivent être disponibles pour examen. Un seul ARN VIH-1 plasmatique > 50 copies/mL mais < 200 copies/mL sur 48 semaines suivi d'un ARN VIH-1 < 50 copies/mL est autorisé ;
6. Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ > 300 cellules/mcL ;
7. Pour les participantes susceptibles de devenir enceintes (c'est-à-dire les participantes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale) , doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et dans les 48 heures précédant le jour 0 ; REMARQUE : Les antécédents rapportés par le participant sont acceptables en tant que documentation de l'hystérectomie et de l'ovariectomie bilatérale, de la ligature des trompes, des micro-insertions des trompes et de la vasectomie.

8. Les participantes qui peuvent devenir enceintes doivent accepter d'utiliser des mesures adéquates pour prévenir la grossesse. Cela inclut l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'étude. La contraception doit être utilisée à partir de 10 jours avant la première dose des produits expérimentaux (IP), pendant la réception des IP et pendant le suivi de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

   • Implant sous-cutané contraceptif
   • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
   • Contraceptif oral combiné oestro-progestatif
   • Progestatif injectable
   • Anneau vaginal contraceptif
   • Patchs contraceptifs percutanés

   REMARQUE : La stérilisation du partenaire avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du participant dans l'étude, et ce partenaire est le seul partenaire de ce participant, sera autorisée. La documentation de la stérilité du partenaire peut provenir de l'examen des dossiers médicaux par le personnel du site, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme, ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par le participant ou le partenaire. La documentation autodéclarée du potentiel reproducteur doit être inscrite dans les documents sources.

9. Les participants qui peuvent féconder un partenaire et qui se livrent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de 10 jours avant la première dose de PI, pendant la réception des PI et pendant le suivi de l'étude pour éviter de féconder un partenaire qui peut tomber enceinte.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Antécédents de maladie définissant le SIDA dans les 3 ans précédant l'inscription ;
2. Antécédents de corticostéroïdes systémiques (par exemple, une dose équivalente de prednisone > 20 mg par jour pendant > 14 jours), d'anticancéreux immunosuppresseurs, d'interleukines, d'interférons systémiques, de chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois ;
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (par ex. telles que les maladies auto-immunes, la cirrhose, les tumeurs malignes actives pouvant nécessiter une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie), autres que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation ;
4. Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang. REMARQUE : Les participants avec un test positif pour l'anticorps du VHC et un test négatif pour l'ARN du VHC sont éligibles ;
5. Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux ;
6. Grossesse ou allaitement;
7. TAR initié au cours d'une infection aiguë (définie comme p24, technique d'amplification de l'acide nucléique du VIH [TAAN] ou ARN du VIH PCR positif, et test d'anticorps anti-VIH négatif ou indéterminé) ;

8. Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/microlitre
   • Hémoglobine < 10 g/dL
   • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/microlitre
   • ALT > 1,5 x LSN
   • ASAT > 1,5 x LSN
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2
9. Tout antécédent de réception d'un traitement par mAb contre le VIH-1 ou d'un vaccin contre le VIH ;
10. Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude (jour 0) ou participation prévue à une telle étude au cours de cette étude ;
11. Toute vaccination non-VIH approuvée ou expérimentale (par exemple, SRAS-CoV-2, hépatite B, grippe, polysaccharide pneumococcique) reçue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude (jour 0) ;
12. Incapacité à subir une leucaphérèse en raison d'un mauvais accès veineux ou d'autres conditions médicales ;
13. Consommation active de drogue ou d'alcool ou tout autre comportement qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.