Vizsgálat a 3BNC117-LS és 10-1074-LS ismételt dózisainak biztonságosságának és hatásának értékelésére a HIV-fertőzött emberek tartós vírustárolóira és a szuppresszív antiretrovirális terápiára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Képes tájékozott beleegyezés megadására;
2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt;
3. Bármilyen nemű vagy nemű felnőtt személyek, 18 év és 70 év közöttiek;
4. Megerősített HIV-1 fertőzés és klinikailag stabil;
5. Antiretrovirális terápia esetén, ha a plazma HIV-1 RNS szintje < 50 kópia/ml, és nem jelentettek az ART megszakítását 7 egymást követő napon vagy tovább, legalább 96 hétig. MEGJEGYZÉS: A szűrővizsgálatot megelőző 48 héten belül legalább két vírusterhelési (VL) mérésnek rendelkezésre kell állnia felülvizsgálatra. Egyetlen plazma HIV-1 RNS > 50 kópia/ml, de < 200 kópia/ml 48 hét alatt, amelyet egy 50 kópia/ml alatti HIV-1 RNS követ;
6. Jelenlegi CD4+ T-sejtszám > 300 sejt/mcL;
7. Azok a résztvevők, akik teherbe eshetnek (azaz olyan résztvevők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, akiknek az előző 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy akik nem estek át sebészeti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon) , negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a 0. napot megelőző 48 órán belül; MEGJEGYZÉS: A résztvevők által közölt anamnézis elfogadható a méheltávolítás és a kétoldali peteeltávolítás, a petevezeték lekötés, a petevezeték mikroinsert és a vasectomia dokumentációjaként.

8. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, el kell fogadniuk a megfelelő intézkedéseket a terhesség megelőzésére. Ez magában foglalja a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt. Fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati termékek (IP-k) első adagja előtt 10 nappal, az IP-k átvétele és a vizsgálati nyomon követés során. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Fogamzásgátló szubdermális implantátum
   • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer
   • Kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló
   • Injekciós progesztogén
   • Fogamzásgátló hüvelygyűrű
   • Perkután fogamzásgátló tapaszok

   MEGJEGYZÉS: A partner sterilizálása az azoospermia dokumentálásával a résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a partner az egyetlen partnere a résztvevőnek, megengedett. A partner sterilitásának dokumentálása származhat a helyszíni személyzet által az orvosi feljegyzések áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből, illetve a résztvevő vagy a partner által biztosított kórtörténeti interjúból. A reprodukciós potenciál saját bevallású dokumentációját be kell írni a forrásdokumentumba.

9. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe tudnak hozni egy partnert, és olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, bele kell járulniuk az óvszer használatába 10 nappal az IP-k első adagja előtt, az IP-k átvétele és a vizsgálat alatti nyomon követés során, hogy elkerüljék egy olyan partner teherbe ejtését, teherbe eshet.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. AIDS-meghatározó betegség anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül;
2. Szisztémás kortikoszteroidok (pl. napi 20 mg-nál nagyobb ekvivalens prednizon dózis > 14 napon keresztül), immunszuppresszív rákellenes kezelés, interleukinok, szisztémás interferonok, szisztémás kemoterápia vagy egyéb, a vizsgáló orvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek anamnézisében az elmúlt 6 hónapban;
3. Bármilyen klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség (pl. mint például autoimmun betegségek, cirrhosis, aktív rosszindulatú daganatok, amelyek szisztémás kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhetnek), a HIV-fertőzés kivételével, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a részvételt;
4. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben. MEGJEGYZÉS: A HCV antitest pozitív és negatív HCV RNS teszttel rendelkező résztvevők jogosultak;
5. A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők;
6. Terhesség vagy szoptatás;
7. Akut fertőzés során indított ART (definíció szerint p24, HIV nukleinsav amplifikációs technika [NAAT] vagy HIV RNS PCR pozitív, és negatív vagy határozatlan HIV antitest teszt);

8. Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

   • Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mikroliter
   • Hemoglobin < 10 g/dl
   • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mikroliter
   • ALT > 1,5 x ULN
   • AST > 1,5 x ULN
   • Összes bilirubin > 1,5 x ULN
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m^2
9. HIV-1 mAb terápia vagy HIV-vakcina bármilyen kórtörténete;
10. Részvétel egy vizsgálati termék bármely klinikai vizsgálatában a vizsgálatba való belépést megelőző 12 héten belül (0. nap), vagy a vizsgálat során egy ilyen vizsgálatban való várható részvétel;
11. Bármilyen jóváhagyott vagy kísérleti, nem HIV elleni védőoltás (pl. SARS-CoV-2, hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid), amelyet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül (0. nap) kaptak;
12. Képtelenség leukaferézisre a rossz vénás hozzáférés vagy más egészségügyi állapotok miatt;
13. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy bármilyen más viselkedési minta, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.