心臓の健康を改善するための閉塞性睡眠時無呼吸症候群に対するアセタゾラミド (ACE-Of-HEARTs)
閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) は、深刻なタイプのいびきで、睡眠中に窒息する原因となります。 それは何百万人ものアメリカ人に影響を与え、多くの健康問題を引き起こしています. たとえば、OSA の患者はしばしば非常に眠くなり、運転中に居眠りしてしまう危険性があります。 また、OSA は血圧の上昇を引き起こし、心臓発作や脳卒中のリスクを高めます。 OSA 患者は、多くの場合、夜間の呼吸を助けるフェイスマスクで治療されますが、耐え難い場合があります。 実際、約半数の患者が最終的にこのマスクの使用をやめます。 他の治療法がほとんどない (そして薬物療法がない) ため、多くの OSA 患者はまだ治療を受けていません。 注目すべきは、特に若い成人(つまり、 18 歳から 50 歳まで) は、OSA を治療することで恩恵を受けますが、マスクを使用する可能性も低くなります。
アセタゾラミド (軽度の利尿薬) は、50 年以上にわたってさまざまな症状の治療に使用されており、忍容性も良好です。 最近のデータは、アセタゾラミドが OSA 患者が睡眠中に窒息せず、血圧を下げるのに役立つ可能性があることを示唆しています。 特に若年成人の OSA は、この薬によく反応する可能性があります。 さらに、その低コスト (66 セント/日) と 1 日 1 回の投与は、毎晩マスクを着用できない、または着用したくない若い OSA 患者にとって特に魅力的です。 しかし、以前の研究には多くの制限があり、若年成人に焦点を当てていませんでした. この研究の目的は、アセタゾラミドが若年成人の OSA (18 ~ 50 歳) の睡眠時無呼吸と心臓血管の健康を改善できるかどうか、およびどのようにそれを行うかをテストすることです。 したがって、46 人の若い OSA 患者をアセタゾラミドまたはプラセボでそれぞれ 2 週間治療します。 参加者が薬またはプラセボを受け取る順序は無作為化されます。 各 2 週間の終わりに、OSA の重症度と心臓血管の健康状態を評価します。 したがって、この研究は OSA 治療におけるアセタゾラミドの潜在的な価値を評価するのに役立ち、アセタゾラミドに反応する可能性が最も高い患者 (50 歳以上の選択された個人を含む) を特定するのにも役立つ可能性があります。
最終的に、この研究は、現在の治療に耐えられない何百万人もの OSA 患者に薬物療法の選択肢を約束します。
調査の概要
詳細な説明
この無作為対照二重盲検臨床試験の目的は、若年成人(すなわち、 18 歳から 50 歳までの閉塞性睡眠時無呼吸症候群および高血圧の方。 この試験が答えようとする主な質問は次のとおりです。
- 閉塞性睡眠時無呼吸の治療において、2週間のアセタゾラミドはプラセボより効果的ですか?
- 2 週間のアセタゾラミドは、血圧を含む心血管の健康を改善するのにプラセボより効果的ですか?
- アセタゾラミドによる睡眠時無呼吸と心血管の健康改善の潜在的な予測因子とメカニズムは何か?
参加者は以下の活動を行います。
- 資格審査 (オンラインまたは電話; ~10 分)
- スクリーニング陽性の被験者: 病歴、検査、血液検査、一晩の自宅睡眠検査を含む対面での適格性評価 (~1 時間)
- 適格な参加者: 研究室に来て (~15 分)、最初の治験薬を 2 週間分提供されます (つまり、 アセタゾラミドまたはプラセボ)を毎晩自宅で服用する。 研究者も参加者も、参加者がアセタゾラミドまたはプラセボを受け取ったかどうかを知りません. この 2 週間の期間中、参加者は時計サイズのアクティビティトラッカーを装着して睡眠量を測定し、研究者は毎週参加者をチェックします。 2週間の期間の終わりに、参加者は24時間血圧モニターを着用し、次の活動を含む一晩の訪問(〜12時間)に来るように求められます:一般的な検査、アンケート、血液検査、心血管の測定健康(例: 血圧) および神経認知機能 (例: 記憶テスト)、および睡眠時無呼吸の重症度を評価するための一晩の睡眠研究
- 参加者は、その後、他の治験薬の2週間の供給を受け取ります(すなわち. アセタゾラミドまたはプラセボ)、すべての活動を繰り返します
- オプション: 上記の活動を完了した後、持続陽圧気道圧 (CPAP) の使用に興味があり、研究者によってこのアプローチの適切な候補と見なされた参加者は、2 週間の CPAP を提供され、そのときと同じ活動を繰り返します。治験薬を服用している(一晩の睡眠試験がない場合を除く)。
研究者は、睡眠時無呼吸の重症度と心臓血管の健康に対するアセタゾラミドの効果をプラセボ (および CPAP) の効果と比較して、アセタゾラミドが特定の睡眠時無呼吸患者に有効な治療法であるかどうかを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から50歳まで
- 体格指数 ≤ 35 kg/m2
- 未治療の OSA (AHI ≥10/h)
- -異常な血圧(> 120 / 80mmHg、または安定した降圧療法を1か月以上受けている)
除外基準:
- 実質的な睡眠時低酸素血症 (自宅睡眠検査中のモニタリング時間の 10% を超える期間、または室内研究のいずれかでの総睡眠時間の 25% を超える期間、SpO2 < 80%)
- -重度の制御されていない高血圧(ベースライン評価中の> 160 / 110mmHg;フォローアップ評価中の> 180 / 120mmHg)
- ベースラインで血球数/電解質または腎機能が異常に低い
- 過去 1 か月間の平均 OSA 療法の使用が毎晩 1 時間以上、または 2 か月以内に臨床 OSA 療法を緊急に再開/(再)開始する計画がある
- 重大な、制御されていない心臓、肺、内分泌、腎臓、肝臓、神経認知、精神、または泌尿器科(腎臓結石など)の障害
- その他の主要な睡眠障害(ナルコレプシーなど)
- 効果的な OSA 療法を緊急に開始する必要がある (すなわち、エプワースの眠気スコアが 18 を超える、商業運転手、以前の睡眠関連の自動車事故、または MD の判断に基づく)
- サルファ剤に対する重度のアレルギー、または別の炭酸脱水酵素阻害剤(トピラメート、ゾニサミドなど)を服用している
- 妊娠・授乳中(現在・予定)
- 囚人
- 違法薬物の乱用または 1 日あたり 2 杯以上の標準的なアルコール飲料
- OSA または換気制御に影響を与える可能性のある薬剤 (アヘン剤、鎮静剤など)
- サイアザイド/ループ利尿薬(低カリウム血症のリスク)
- 同意できない、または手続きができない
- MD判定による安全性懸念
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アセタゾラミド、次にプラセボ、その後オプションの非盲検 CPAP 療法
被験者は2週間のアセタゾラミドレジメンから開始します
ウォッシュアウト期間の後、被験者は 2 週間の PLACEBO レジメンにクロスオーバーします。
ウォッシュアウト期間の後、被験者は OPTIONAL の OPEN-LABEL の 2 週間の CPAP レジメンを受けることができます。 - 1日目~14日目: CPAPは睡眠中に自宅で使用されます |
アセタゾラミド錠(カプセル)
他の名前:
カプセル化されたアセタゾラミドに合わせて製造されたシュガーカプセル
標準CPAP装置
他の名前:
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実験的:プラセボ、次にアセタゾラミド、その後オプションの非盲検 CPAP 療法
被験者は2週間のPLACEBOレジメンから開始します
ウォッシュアウト期間の後、被験者は 2 週間のアセタゾラミドレジメンにクロスオーバーします。
ウォッシュアウト期間の後、被験者は OPTIONAL の OPEN-LABEL の 2 週間の CPAP レジメンを受けることができます。 - 1日目~14日目: CPAPは睡眠中に自宅で使用されます |
アセタゾラミド錠(カプセル)
他の名前:
カプセル化されたアセタゾラミドに合わせて製造されたシュガーカプセル
標準CPAP装置
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無呼吸低呼吸指数
時間枠:14日間
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AHI は睡眠時無呼吸の重症度の尺度であり、睡眠 1 時間あたりの無呼吸 (10 秒以上の呼吸なし) および低呼吸 (>=3% の酸素飽和度低下または皮質覚醒に関連する 10 秒以上の呼吸の減少) の数として定義されます。 .
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14日間
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24時間平均血圧
時間枠:14日間
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24時間血圧測定に基づく
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低酸素負荷
時間枠:14日間
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イベント前のベースラインからの脱飽和曲線下の呼吸イベント関連領域
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14日間
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反応性充血指数
時間枠:14日間
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EndoPAT と呼ばれるデバイスに基づいており、片腕の 5 分間の閉塞前、閉塞中、閉塞後の血流を非侵襲的に測定します。
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14日間
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応答速度
時間枠:14日間
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10 分間の精神運動警戒タスク (PVT) に基づく
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14日間
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 睡眠障害 (SDA) 機器
時間枠:14日間
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回答パターン スコアリングに基づいて、PROMIS 8 項目 SDA スコアは、平均 50 (米国の一般集団の平均を反映) および標準偏差 10 の T スコアに変換されます。
t スコアが高いほど、睡眠障害が大きいことを反映しています。
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14日間
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 睡眠関連障害 (SRI) 機器
時間枠:14日間
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応答パターン スコアリングに基づいて、PROMIS 8 項目 SRI スコアは、平均 50 (米国の一般集団の平均を反映) および標準偏差 10 の T スコアに変換されます。
t スコアが高いほど、睡眠関連の障害が大きいことを反映しています。
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14日間
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エプワース眠気尺度 (ESS)
時間枠:14日間
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ESS は、8 つの異なる状況で居眠りをする可能性を評価する 8 項目の尺度であり、各項目のポイントは 0 から 3 の範囲です (0 = 決して居眠りしない、3 = 居眠りをする可能性が高い)。
各項目のポイントが合計され、合計スコアが 0 ~ 24 の範囲になり、ESS スコアが高いほど眠気が強いことを示します。
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14日間
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24 時間平均収縮期血圧
時間枠:14日間
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24時間血圧測定に基づく
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14日間
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24時間平均拡張期血圧
時間枠:14日間
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24時間血圧測定に基づく
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14日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍変動の測定
時間枠:14日間
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>250Hz でサンプリングされた 5 分間の覚醒、仰臥位 ECG に基づく
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14日間
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一晩のメモリの改善 (%)
時間枠:14日間
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Verbal Paired-Associates タスクに基づく
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14日間
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Short Form 36 (SF-36) 健康調査
時間枠:14日間
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SF36 は、一般的な健康関連の生活の質を 8 つの領域にわたって測定するために広く使用されているアンケートです (例:
身体機能、エネルギー/疲労、社会機能など)。
8 つのドメインのそれぞれのスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、このドメインでの健康関連の生活の質が高いことを示します。
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14日間
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ループゲインに特に焦点を当てた睡眠時無呼吸の特徴
時間枠:14日間
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定期的な睡眠ポリグラフ データから定量化。
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14日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Christopher Schmickl, MD, PhD、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 804081
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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