Acetazolamide voor obstructieve slaapapneu om de gezondheid van het hart te verbeteren (ACE-Of-HEARTs)
Obstructieve slaapapneu (OSA) is een ernstige vorm van snurken waardoor mensen stikken in hun slaap. Het treft miljoenen Amerikanen en veroorzaakt veel gezondheidsproblemen. Patiënten met OSA voelen zich bijvoorbeeld vaak erg slaperig en lopen het risico in slaap te vallen tijdens het autorijden. OSA veroorzaakt ook een verhoogde bloeddruk, waardoor het risico op hartaanvallen en beroertes toeneemt. Patiënten met OSA worden vaak behandeld met een gezichtsmasker dat hen 's nachts helpt ademen, maar dat moeilijk te verdragen is. Sterker nog, ongeveer de helft van de patiënten stopt uiteindelijk met het gebruik van dit masker. Omdat er weinig andere behandelingen zijn (en geen medicamenteuze therapie), blijven veel OSA-patiënten onbehandeld. Merk op dat vooral jonge volwassenen (d.w.z. 18 tot 50 jaar) baat hebben bij de behandeling van hun OSA, maar ze gebruiken het masker ook minder snel.
Acetazolamide (een licht diureticum) wordt al meer dan 50 jaar gebruikt om veel verschillende aandoeningen te behandelen en wordt goed verdragen. Recente gegevens suggereren dat acetazolamide OSA-patiënten kan helpen om niet te stikken in hun slaap en om hun bloeddruk te verlagen. Vooral jonge volwassenen met OSA zullen waarschijnlijk goed reageren op dit medicijn. Verder kunnen de lage kosten (66¢/dag) en de eenmaal daagse dosering bijzonder aantrekkelijk zijn voor jonge OSA-patiënten die niet elke nacht een masker kunnen of willen dragen. Maar eerdere studies hadden veel beperkingen en waren niet gericht op jonge volwassenen. Het doel van deze studie is om te testen of acetazolamide slaapapneu en cardiovasculaire gezondheid kan verbeteren bij jongvolwassenen met OSA (18-50 jaar oud), en hoe het dat doet. Zo behandelen we 46 jonge OSA-patiënten elk 2 weken met acetazolamide of placebo. De volgorde waarin deelnemers het medicijn of placebo krijgen, wordt gerandomiseerd. Aan het einde van elke periode van 2 weken zullen we OSA-ernst en cardiovasculaire gezondheid beoordelen. Deze studie zal dus helpen bij het beoordelen van de potentiële waarde van acetazolamide voor OSA-behandeling, en kan ook helpen bij het identificeren van patiënten die het meest waarschijnlijk reageren op acetazolamide (inclusief geselecteerde personen >50 jaar).
Uiteindelijk belooft dit werk een optie voor medicamenteuze therapie voor miljoenen OSA-patiënten die de huidige behandelingen niet kunnen verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie is om de medicatie acetazolamide 500 mg/dag te vergelijken met placebo bij jonge volwassenen (d.w.z. 18 tot 50 jaar oud) die obstructieve slaapapneu en een hoge bloeddruk hebben. De belangrijkste vragen die deze proef wil beantwoorden zijn:
- Is acetazolamide gedurende 2 weken effectiever dan placebo voor de behandeling van obstructieve slaapapneu?
- Is acetazolamide gedurende 2 weken effectiever dan placebo voor het verbeteren van de cardiovasculaire gezondheid, inclusief bloeddruk?
- Wat zijn mogelijke voorspellers en mechanismen van verbeteringen met acetazolamide bij slaapapneu en cardiovasculaire gezondheid?
De deelnemers ondergaan de volgende activiteiten:
- Geschiktheidsscreening (online of via telefoon; ~10min)
- Proefpersonen die positief screenen: persoonlijke geschiktheidsbeoordeling (~ 1 uur) inclusief een anamnese, examen, bloedonderzoek en een nachtelijke slaaptest thuis
- Deelnemers die in aanmerking komen: komen naar het onderzoekslaboratorium (~15 min) en krijgen een voorraad van 2 weken van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. acetazolamide of placebo) elke avond thuis in te nemen. Noch de onderzoekers, noch de deelnemers zullen weten of deelnemers acetazolamide of placebo kregen. Gedurende deze periode van 2 weken zullen de deelnemers een activity tracker ter grootte van een horloge dragen om hun hoeveelheid slaap te meten en onderzoekers zullen de deelnemers wekelijks controleren; aan het einde van de periode van 2 weken wordt de deelnemers gevraagd een 24-uurs bloeddrukmeter te dragen en vervolgens een nachtbezoek (~12 uur) te komen, dat de volgende activiteiten omvat: algemeen onderzoek, vragenlijsten, bloedonderzoek, cardiovasculaire metingen gezondheid (bijv. bloeddruk) en neurocognitieve functie (bijvoorbeeld een geheugentest), en een nachtelijk slaaponderzoek om de ernst van slaapapneu te beoordelen
- Deelnemers krijgen dan gedurende 2 weken een voorraad van het andere onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. acetazolamide of placebo) en herhaal alle activiteiten
- Optioneel: deelnemers die geïnteresseerd zijn in het gebruik van continue positieve luchtwegdruk (CPAP) en die door de onderzoekers als goede kandidaten voor deze aanpak worden beschouwd, krijgen na het voltooien van de bovenstaande activiteiten 2 weken CPAP aangeboden en herhalen dezelfde activiteiten als toen het nemen van de onderzoeksgeneesmiddelen (behalve dat er geen nachtelijk slaaponderzoek zal zijn).
Onderzoekers zullen de effecten van acetazolamide op de ernst van slaapapneu en de cardiovasculaire gezondheid vergelijken met de effecten van placebo (en CPAP) om te zien of acetazolamide een effectieve behandeling kan zijn voor bepaalde patiënten met slaapapneu.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 50 jaar
- Body mass index ≤ 35 kg/m2
- Onbehandelde OSA (AHI ≥10/u)
- Abnormale bloeddruk (>120/80 mmHg, of op stabiele antihypertensieve therapie gedurende >1 maand)
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke slaaphypoxemie (SpO2<80% gedurende >10% van de bewakingstijd tijdens de slaaptest thuis, of gedurende >25% van de totale slaaptijd tijdens een van de onderzoeken in het laboratorium)
- Ernstige ongecontroleerde hypertensie (>160/110 mmHg tijdens baseline-evaluatie; >180/120 mmHg tijdens follow-up-evaluaties)
- Abnormaal laag aantal bloedcellen/elektrolyten of nierfunctie bij baseline
- Gemiddeld gebruik van OSA-therapie ≥ 1 uur/nacht gedurende de afgelopen 1 maand, of plannen om met spoed klinische OSA-therapie te hervatten/(her)starten binnen 2 maanden
- Significante, ongecontroleerde hart-, long-, endocriene, nier-, lever-, neurocognitieve, psychiatrische of urologische (bijv. nierstenen) stoornis
- Andere ernstige slaapstoornis (bijv. narcolepsie)
- Dringende noodzaak om effectieve OSA-therapie te starten (d.w.z. Epworth-slaperigheidsscore >18, beroepschauffeur, eerder slaapgerelateerd auto-ongeluk of op basis van MD-beoordeling)
- Ernstige allergie voor sulfamedicijnen of het nemen van een andere koolzuuranhydraseremmer (bijv. Topiramaat, zonisamide)
- Zwangerschap/borstvoeding (huidig/gepland)
- Gevangenen
- Illegaal middelenmisbruik of >2 standaardglazen alcohol per dag
- Medicijnen die OSA of beademingscontrole kunnen beïnvloeden (bijv. opiaten, sedativa)
- Thiazide/lisdiureticum (risico op hypokaliëmie)
- Onvermogen om toestemming te geven of procedures te volgen
- Veiligheidszorg op basis van MD-oordeel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acetazolamide, dan Placebo, dan optionele open-label CPAP-therapie
Onderwerpen zullen beginnen met een ACETAZOLAMIDE-regime van 2 weken
Na een wash-outperiode gaan de proefpersonen over op een 2 weken durend PLACEBO-regime:
Na een wash-outperiode kunnen proefpersonen vervolgens een OPTIONEEL, OPEN-LABEL 2 weken durend CPAP-regime ondergaan: - Dag 1-14: CPAP wordt thuis tijdens de slaap gebruikt |
Acetazolamide tablet (ingekapseld)
Andere namen:
Suikercapsule vervaardigd om te passen bij ingekapseld acetazolamide
Standaard CPAP-apparaat
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Acetazolamide, dan optionele open-label CPAP-therapie
De proefpersonen beginnen met een PLACEBO-regime van 2 weken
Na een wash-outperiode gaan de proefpersonen over op een ACETAZOLAMIDE-regime van 2 weken:
Na een wash-outperiode kunnen proefpersonen vervolgens een OPTIONEEL, OPEN-LABEL 2 weken durend CPAP-regime ondergaan: - Dag 1-14: CPAP wordt thuis tijdens de slaap gebruikt |
Acetazolamide tablet (ingekapseld)
Andere namen:
Suikercapsule vervaardigd om te passen bij ingekapseld acetazolamide
Standaard CPAP-apparaat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apneu Hypopneu-index
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De AHI is een maat voor de ernst van slaapapneu en wordt gedefinieerd als het aantal apneus (geen ademhaling gedurende meer dan 10 seconden) en hypopneus (verminderde ademhaling gedurende meer dan 10 seconden geassocieerd met een >=3% desaturatie of corticale opwinding) per uur slaap .
|
14 dagen
|
|
24-uurs gemiddelde bloeddruk
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op 24-uurs bloeddrukmetingen
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxische belasting
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Ademhalingsgebeurtenis-geassocieerd gebied onder de desaturatiecurve vanaf pre-gebeurtenis basislijn
|
14 dagen
|
|
Reactieve hyperemie-index
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op een apparaat genaamd EndoPAT, dat niet-invasief de bloedstroom meet voor, tijdens en na 5 minuten occlusie van één arm.
|
14 dagen
|
|
Reactiesnelheid
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op 10 minuten durende psychomotorische waakzaamheidstaak (PVT)
|
14 dagen
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (PROMIS) Slaapverstoringsinstrument (SDA).
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Op basis van de responspatroonscore wordt de PROMIS SDA-score met 8 items omgezet in een T-score met een gemiddelde van 50 (weerspiegelt het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten) en een standaarddeviatie van 10.
Hogere t-scores weerspiegelen een grotere slaapstoornis.
|
14 dagen
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (PROMIS) Instrument voor slaapgerelateerde stoornissen (SRI)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Op basis van de responspatroonscore wordt de PROMIS SRI-score met 8 items omgezet in een T-score met een gemiddelde van 50 (weerspiegelt het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten) en een standaarddeviatie van 10.
Hogere t-scores weerspiegelen een grotere slaapgerelateerde beperking.
|
14 dagen
|
|
Epworth-slaperigheidsschaal (ESS)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De ESS is een instrument met 8 items dat de kans op in slaap vallen in 8 verschillende situaties beoordeelt met punten voor elk item van 0 tot 3 (0 = zou nooit in slaap vallen; 3 = grote kans op in slaap vallen).
De punten voor elk item worden opgeteld, dus de totale score varieert van 0 tot 24, waarbij hogere ESS-scores wijzen op meer slaperigheid.
|
14 dagen
|
|
24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op 24-uurs bloeddrukmetingen
|
14 dagen
|
|
24-uurs gemiddelde diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op 24-uurs bloeddrukmetingen
|
14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatregelen van hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op 5 min wakker, liggend ECG bemonsterd bij >250Hz
|
14 dagen
|
|
Geheugenverbetering 's nachts (%)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebaseerd op Verbal Paired-Associates-taak
|
14 dagen
|
|
Short Form 36 (SF-36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De SF36 is een veelgebruikte vragenlijst om de algemene gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten over 8 domeinen (bijv.
fysiek functioneren, energie/vermoeidheid, sociaal functioneren, enz.).
De score voor elk van de 8 domeinen varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit in dit domein.
|
14 dagen
|
|
Slaapapneu-kenmerken met speciale aandacht voor lusversterking
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gekwantificeerd op basis van routinematige polysomnografische gegevens.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaap-waakstoornissen
- Apneu
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Thiazoles
- Azoles
- Thiadiazoles
- Luchtwegbeheer
- Ademhalingstherapie
- Ademhaling van positieve druk
- Ademhaling, kunstmatig
- Acetazolamide
- Continue positieve luchtwegdruk
Andere studie-ID-nummers
- 804081
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .