用于阻塞性睡眠呼吸暂停以改善心脏健康的乙酰唑胺 (ACE-Of-HEARTs)
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种严重的打鼾类型,会导致人们在睡眠中窒息。 它影响数百万美国人,导致许多健康问题。 例如,OSA 患者经常感到非常困倦,并且有在开车时睡着的风险。 OSA 还会导致血压升高,增加心脏病发作和中风的风险。 OSA 患者通常需要佩戴面罩来帮助他们在夜间呼吸,但可能难以忍受。 事实上,大约一半的患者最终停止使用这种面罩。 由于几乎没有其他治疗方法(也没有药物治疗),许多 OSA 患者仍未接受治疗。 值得注意的是,尤其是年轻人(即 18 至 50 岁)从治疗 OSA 中获益,但他们也不太可能使用面罩。
乙酰唑胺(一种温和的利尿剂)已用于治疗许多不同的病症 50 多年,并且耐受性良好。 最近的数据表明,乙酰唑胺可能有助于 OSA 患者在睡眠中不窒息并降低血压。 特别是患有 OSA 的年轻人可能对这种药物反应良好。 此外,它的低成本(66 美分/天)和每天一次的剂量可能对不能或不愿意每晚戴口罩的年轻 OSA 患者特别有吸引力。 但之前的研究有很多局限性,并没有关注年轻人。 本研究的目的是测试乙酰唑胺是否可以改善患有 OSA 的年轻人(18-50 岁)的睡眠呼吸暂停和心血管健康,以及它是如何做到的。 因此,我们将使用乙酰唑胺或安慰剂治疗 46 名年轻的 OSA 患者,每人 2 周。 参与者接受药物或安慰剂的顺序将随机分配。 在每 2 周结束时,我们将评估 OSA 的严重程度和心血管健康状况。 因此,这项研究将有助于评估乙酰唑胺治疗 OSA 的潜在价值,也可能有助于确定最有可能对乙酰唑胺产生反应的患者(包括选定的 50 岁以上的个体)。
最终,这项工作有望为数百万无法耐受当前治疗的 OSA 患者提供药物治疗选择。
研究概览
详细说明
这项随机、对照、双盲临床试验的目的是在年轻成人(即 18 至 50 岁)患有阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压。 本试验旨在回答的主要问题是:
- 2 周的乙酰唑胺治疗阻塞性睡眠呼吸暂停是否比安慰剂更有效?
- 在改善包括血压在内的心血管健康方面,服用 2 周的乙酰唑胺是否比安慰剂更有效?
- 乙酰唑胺改善睡眠呼吸暂停和心血管健康的潜在预测因素和机制是什么?
参与者将进行以下活动:
- 资格筛选(在线或通过电话;约 10 分钟)
- 筛查呈阳性的受试者:面对面的资格评估(约 1 小时),包括病史、检查、血液测试以及夜间家庭睡眠测试
- 符合条件的参与者:将来到研究实验室(约 15 分钟)并获得为期 2 周的第一种研究药物(即 每晚在家服用乙酰唑胺或安慰剂)。 研究人员和参与者都不知道参与者服用的是乙酰唑胺还是安慰剂。 在这 2 周的时间里,参与者将佩戴手表大小的活动追踪器来测量他们的睡眠量,研究人员将每周检查一次参与者;在 2 周结束时,要求参与者佩戴 24 小时血压监测仪,然后进行过夜访问(~12 小时),其中包括以下活动:一般检查、问卷调查、血液测试、心血管测量健康(例如 血压)和神经认知功能(例如记忆测试),以及评估睡眠呼吸暂停严重程度的夜间睡眠研究
- 然后,参与者将收到为期 2 周的其他研究药物(即 乙酰唑胺或安慰剂)并重复所有活动
- 可选:完成上述活动后,将向对使用持续气道正压通气 (CPAP) 感兴趣并被研究人员认为适合这种方法的参与者提供为期 2 周的 CPAP 并重复与之前进行的相同活动服用研究药物(除非没有整夜睡眠研究)。
研究人员将乙酰唑胺对睡眠呼吸暂停严重程度和心血管健康的影响与安慰剂(和 CPAP)的影响进行比较,以了解乙酰唑胺是否可以有效治疗特定的睡眠呼吸暂停患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18至50岁
- 体重指数 ≤ 35 kg/m2
- 未经治疗的 OSA (AHI ≥10/h)
- 血压异常(>120/80mmHg,或稳定的抗高血压治疗>1个月)
排除标准:
- 严重的睡眠低氧血症(SpO2<80% 在家庭睡眠测试期间 >10% 的监测时间,或在任何实验室研究期间 >25% 的总睡眠时间)
- 严重未控制的高血压(基线评估期间 >160/110mmHg;后续评估期间 >180/120mmHg)
- 基线时血细胞计数/电解质或肾功能异常低
- 过去 1 个月平均使用 OSA 治疗 ≥ 1 小时/晚,或计划在 2 个月内紧急恢复/(重新)开始临床 OSA 治疗
- 严重的、不受控制的心脏、肺、内分泌、肾脏、肝脏、神经认知、精神病或泌尿系统(例如肾结石)疾病
- 其他主要睡眠障碍(例如发作性睡病)
- 迫切需要开始有效的 OSA 治疗(即 Epworth 嗜睡评分 > 18,商业司机,先前与睡眠相关的车祸,或基于 MD 判断)
- 对磺胺类药物或服用另一种碳酸酐酶抑制剂(例如托吡酯、唑尼沙胺)严重过敏
- 怀孕/母乳喂养(当前/计划中)
- 犯人
- 非法药物滥用或> 2标准酒精/天
- 可能影响 OSA 或通气控制的药物(例如阿片类药物、镇静剂)
- 噻嗪类/袢利尿剂(低钾血症的风险)
- 无法给予同意或遵守程序
- 基于MD判断的安全问题
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:乙酰唑胺,然后是安慰剂,然后是可选的开放标签 CPAP 疗法
受试者将从为期 2 周的乙酰唑胺方案开始
清除期过后,受试者将交叉接受为期 2 周的安慰剂方案:
在清除期后,受试者可能会接受一个可选的、开放标签的 2 周 CPAP 方案: - 第 1-14 天:CPAP 将在家中睡觉时使用 |
乙酰唑胺片(胶囊)
其他名称:
制造的糖胶囊与封装的乙酰唑胺相匹配
标准 CPAP 设备
其他名称:
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实验性的:安慰剂,然后是乙酰唑胺,然后是可选的开放标签 CPAP 疗法
受试者将从 2 周的安慰剂方案开始
清除期后,受试者将交叉接受为期 2 周的乙酰唑胺方案:
在清除期后,受试者可能会接受一个可选的、开放标签的 2 周 CPAP 方案: - 第 1-14 天:CPAP 将在家中睡觉时使用 |
乙酰唑胺片(胶囊)
其他名称:
制造的糖胶囊与封装的乙酰唑胺相匹配
标准 CPAP 设备
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸暂停低通气指数
大体时间:14天
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AHI 是衡量睡眠呼吸暂停严重程度的指标,定义为每小时睡眠中呼吸暂停(10 秒以上没有呼吸)和呼吸不足(10 秒以上呼吸减少与 >=3% 去饱和或皮质觉醒相关)的次数.
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14天
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24 小时平均血压
大体时间:14天
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基于 24 小时血压测量
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缺氧负担
大体时间:14天
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事件前基线的去饱和曲线下的呼吸事件相关面积
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14天
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反应性充血指数
大体时间:14天
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基于一种名为 EndoPAT 的设备,该设备可在一只手臂被阻塞 5 分钟之前、期间和之后以非侵入方式测量血流量。
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14天
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响应速度
大体时间:14天
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基于 10 分钟的心理运动警觉任务 (PVT)
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14天
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 睡眠障碍 (SDA) 仪器
大体时间:14天
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基于反应模式评分,PROMIS 8 项 SDA 评分将转换为 T 评分,平均值为 50(反映美国总人口的平均值),标准差为 10。
较高的 t 分数反映了更大的睡眠障碍。
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14天
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 睡眠相关障碍 (SRI) 仪器
大体时间:14天
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基于反应模式评分,PROMIS 8 项 SRI 评分将转换为 T 评分,平均值为 50(反映美国总人口的平均值),标准差为 10。
较高的 t 分数反映了更大的睡眠相关损害。
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14天
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Epworth 嗜睡量表 (ESS)
大体时间:14天
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ESS 是一个包含 8 个项目的工具,用于评估在 8 种不同情况下打瞌睡的可能性,每个项目的分数从 0 到 3 不等(0 = 永远不会打瞌睡;3 = 打瞌睡的可能性很大)。
每个项目的分数相加,因此总分在0到24之间,ESS分数越高表示越困倦。
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14天
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24 小时平均收缩压
大体时间:14天
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基于 24 小时血压测量
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14天
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24 小时平均舒张压
大体时间:14天
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基于 24 小时血压测量
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14天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心率变异性的测量
大体时间:14天
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基于 5 分钟清醒、仰卧心电图采样 >250Hz
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14天
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隔夜记忆改善 (%)
大体时间:14天
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基于 Verbal Paired-Associates 任务
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14天
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简表 36 (SF-36) 健康调查
大体时间:14天
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SF36 是一种广泛使用的问卷,用于衡量 8 个领域(例如,健康)的一般健康相关生活质量。
身体机能、能量/疲劳、社会机能等)。
8 个领域中每个领域的得分范围从 0 到 100,得分越高表明该领域的健康相关生活质量越好。
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14天
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睡眠呼吸暂停特征,特别关注环路增益
大体时间:14天
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从常规多导睡眠图数据中量化。
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14天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christopher Schmickl, MD, PhD、University of California, San Diego
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 804081
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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