Asetatsolamidi obstruktiiviseen uniapneaan sydämen terveyden parantamiseksi (ACE-Of-HEARTs)
Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on vakava kuorsauksen tyyppi, joka saa ihmiset tukehtumaan unissaan. Se vaikuttaa miljooniin amerikkalaisiin ja aiheuttaa monia terveysongelmia. Esimerkiksi OSA-potilaat tuntevat olonsa usein hyvin uneliaiksi ja heillä on riski nukahtaa ajon aikana. OSA aiheuttaa myös kohonnutta verenpainetta, mikä lisää sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä. OSA-potilaita hoidetaan usein kasvomaskilla, joka auttaa heitä hengittämään yöllä, mutta voi olla vaikea sietää. Itse asiassa noin puolet potilaista lopettaa tämän maskin käytön. Koska muita hoitoja on vähän (eikä lääkehoitoa), monet OSA-potilaat ovat edelleen hoitamattomia. Huomioitavaa erityisesti nuoret aikuiset (esim. 18–50-vuotiaat) hyötyvät OSA:n hoidosta, mutta he eivät myöskään todennäköisesti käyttävät maskia.
Asetatsolamidia (lievä diureetti) on käytetty yli 50 vuoden ajan monien eri sairauksien hoitoon, ja se on hyvin siedetty. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että asetatsolamidi voi auttaa OSA-potilaita tukehtumaan unissaan ja alentamaan verenpainetta. Erityisesti nuoret aikuiset, joilla on OSA, reagoivat todennäköisesti hyvin tähän lääkkeeseen. Lisäksi sen alhainen hinta (66 ¢/vrk) ja kerran päivässä annettava annostus voivat olla erityisen houkuttelevia nuorille OSA-potilaille, jotka eivät pysty tai halua käyttää maskia joka ilta. Mutta aiemmissa tutkimuksissa oli monia rajoituksia, eivätkä ne keskittyneet nuoriin aikuisiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko asetatsolamidi parantaa uniapneaa ja sydän- ja verisuoniterveyttä nuorilla aikuisilla, joilla on OSA (18-50-vuotiaat), ja miten se tekee sen. Näin ollen hoidamme 46 nuorta OSA-potilasta asetatsolamidilla tai lumelääkettä 2 viikon ajan. Järjestys, jossa osallistujat saavat lääkkeen tai lumelääkkeen, satunnaistetaan. Jokaisen 2 viikon jakson lopussa arvioimme OSA:n vakavuuden ja sydämen ja verisuonten terveyden. Siten tämä tutkimus auttaa arvioimaan asetatsolamidin mahdollista arvoa OSA-hoidossa ja voi myös auttaa tunnistamaan potilaita, jotka todennäköisimmin reagoivat asetatsolamidiin (mukaan lukien tietyt yli 50-vuotiaat henkilöt).
Viime kädessä tämä työ lupaa lääkehoitovaihtoehdon miljoonille OSA-potilaille, jotka eivät kestä nykyisiä hoitoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän satunnaistetun, kontrolloidun, kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata asetatsolamidia 500 mg/vrk lumelääkkeeseen nuorilla aikuisilla (ts. 18–50-vuotiaat), joilla on obstruktiivinen uniapnea ja korkea verenpaine. Tärkeimmät kysymykset, joihin tässä kokeessa pyritään vastaamaan, ovat:
- Onko asetatsolamidi 2 viikon ajan tehokkaampi kuin lumelääke obstruktiivisen uniapnean hoidossa?
- Onko asetatsolamidi 2 viikon ajan tehokkaampi kuin lumelääke parantamaan sydän- ja verisuoniterveyttä, mukaan lukien verenpainetta?
- Mitkä ovat mahdolliset ennustajat ja mekanismit asetatsolamidin parannuksille uniapneassa ja sydän- ja verisuoniterveydessä?
Osallistujat käyvät läpi seuraavat aktiviteetit:
- Kelpoisuusselvitys (verkossa tai puhelimitse; ~10min)
- Positiivisen seulonnan saaneet koehenkilöt: henkilökohtainen kelpoisuusarviointi (n. 1 h), mukaan lukien historia, koe, verikokeet sekä yön yli kotiunitesti
- Osallistujat, jotka ovat kelvollisia: saapuvat tutkimuslaboratorioon (n. 15 min) ja heille tarjotaan 2 viikon tarjonta ensimmäistä tutkimuslääkettä (esim. asetatsolamidi tai lumelääke) otettavaksi joka ilta kotona. Tutkijat tai osallistujat eivät tiedä, saivatko osallistujat asetatsolamidia vai lumelääkettä. Tämän 2 viikon aikana osallistujat käyttävät kellon kokoista aktiivisuusmittaria mitatakseen unen määrää ja tutkijat tarkistavat osallistujat viikoittain; 2 viikon jakson lopussa osallistujia pyydetään käyttämään 24 tunnin verenpainemittaria ja tulemaan sitten yön yli (noin 12 h) vierailulle, joka sisältää seuraavat toiminnot: yleistutkimus, kyselylomakkeet, verikoe, sydän- ja verisuonimittaukset terveys (esim. verenpaine) ja neurokognitiiviset toiminnot (esim. muistitesti) ja yöunitutkimus uniapnean vakavuuden arvioimiseksi
- Osallistujat saavat sitten 2 viikon ajan toista tutkimuslääkettä (esim. asetatsolamidi tai lumelääke) ja toista kaikki toiminnot
- Valinnainen: yllä olevien toimintojen suorittamisen jälkeen osallistujille, jotka ovat kiinnostuneita jatkuvan positiivisen hengitystien paineen (CPAP) käytöstä ja jotka tutkijat pitävät tätä lähestymistapaa sopivina, tarjotaan 2 viikon CPAP-hoitoa ja toistetaan samat toiminnot kuin silloin, kun tutkimuslääkkeiden ottaminen (paitsi yön yli -unitutkimusta ei tehdä).
Tutkijat vertaavat asetatsolamidin vaikutuksia uniapnean vaikeusasteeseen ja sydän- ja verisuoniterveyteen lumelääkkeen (ja CPAP:n) vaikutuksiin nähdäkseen, voiko asetatsolamidi olla tehokas hoito valituille uniapneapotilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta
- Painoindeksi ≤ 35 kg/m2
- Hoitamaton OSA (AHI ≥10/h)
- Epänormaali verenpaine (> 120/80 mmHg tai stabiili verenpainelääkitys > 1 kuukauden ajan)
Poissulkemiskriteerit:
- Huomattava unihypoksemia (SpO2 < 80 % yli 10 % tarkkailuajasta kotiunitestin aikana tai > 25 % kokonaisuniajasta minkä tahansa laboratoriotutkimuksen aikana)
- Vaikea hallitsematon verenpainetauti (>160/110mmHg lähtötilanteen arvioinnin aikana; >180/120mmHg seuranta-arvioinnin aikana)
- Epätavallisen alhaiset veriarvot/elektrolyytit tai munuaisten toiminta lähtötilanteessa
- OSA-hoidon keskimääräinen käyttö ≥ 1 h/yö viimeisen 1 kuukauden aikana tai kliinisen OSA-hoidon kiireellinen jatkaminen/(uudelleen)aloitus 2 kuukauden sisällä
- Merkittävä, hallitsematon sydän-, keuhko-, endokriininen, munuaisten, maksan, neurokognitiivinen, psykiatrinen tai urologinen (esim. munuaiskivet) häiriö
- Muu vakava unihäiriö (esim. narkolepsia)
- Kiireellinen tarve aloittaa tehokas OSA-hoito (eli Epworthin uneliaisuuspisteet >18, ammattikuljettaja, aikaisempi uneen liittyvä auto-onnettomuus tai MD:n arvion perusteella)
- Vaikea allergia sulfa-lääkkeille tai muiden hiilihappoanhydraasin estäjien (esim. topiramaatti, tsonisamidi) ottaminen
- Raskaus/imettäminen (nykyinen/suunniteltu)
- vangit
- Laittomien päihteiden väärinkäyttö tai yli 2 normaalia alkoholijuomaa päivässä
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa OSA:han tai ventilaation hallintaan (esim. opiaatit, rauhoittavat lääkkeet)
- Tiatsidi/silmukkadiureetti (hypokalemian riski)
- Kyvyttömyys antaa suostumusta tai noudattaa menettelyjä
- Turvallisuusongelma perustuu MD:n arvioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetatsolamidi, sitten lumelääke, sitten valinnainen avoin CPAP-hoito
Koehenkilöt aloittavat 2 viikon ACETAZOLAMIDE-hoito-ohjelmalla
Huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät 2 viikon PLACEBO-hoitoon:
Huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöille voidaan tehdä VALINNAINEN, AVOIN 2 viikon CPAP-ohjelma: - Päivät 1-14: CPAP:tä käytetään kotona unen aikana |
Asetatsoliamiditabletti (kapseloitu)
Muut nimet:
Sokerikapseli, joka on valmistettu vastaamaan kapseloitua asetatsolamidia
Normaali CPAP-laite
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten asetatsoliamidi, sitten valinnainen avoin CPAP-hoito
Koehenkilöt aloittavat 2 viikon PLACEBO-hoidon
Huuhtelujakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät 2 viikon ACETATSOLAMIDE-hoitoon:
Huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöille voidaan tehdä VALINNAINEN, AVOIN 2 viikon CPAP-ohjelma: - Päivät 1-14: CPAP:tä käytetään kotona unen aikana |
Asetatsoliamiditabletti (kapseloitu)
Muut nimet:
Sokerikapseli, joka on valmistettu vastaamaan kapseloitua asetatsolamidia
Normaali CPAP-laite
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea -indeksi
Aikaikkuna: 14 päivää
|
AHI on uniapnean vakavuuden mitta, ja se määritellään apneoiden (ei hengitystä yli 10 sekuntiin) ja hypopneojen (hengityksen hidastuminen yli 10 sekuntia, johon liittyy >=3 % desaturaatio tai aivokuoren kiihottuminen) lukumääränä unituntia kohden. .
|
14 päivää
|
|
24 tunnin keskimääräinen verenpaine
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu 24 tunnin verenpainemittauksiin
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksinen taakka
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Hengitystapahtumaan liittyvä alue desaturaatiokäyrän alla tapahtumaa edeltävästä perusviivasta
|
14 päivää
|
|
Reaktiivinen hyperemiaindeksi
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu EndoPAT-nimiseen laitteeseen, joka mittaa ei-invasiivisesti verenkiertoa ennen toisen käden okkluusiota, sen aikana ja sen jälkeen.
|
14 päivää
|
|
Vastausnopeus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu 10 minuutin psykomotoriseen valppaustehtävään (PVT)
|
14 päivää
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) unihäiriöiden (SDA) laite
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Vastekuvion pisteytyksen perusteella PROMISin 8 kohdan SDA-pisteet muunnetaan T-pisteeksi, jonka keskiarvo on 50 (heijastaa Yhdysvaltojen väestön keskiarvoa) ja keskihajonta 10.
Korkeammat t-pisteet heijastavat suurempaa unihäiriötä.
|
14 päivää
|
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) uneen liittyvän vajaatoiminnan (SRI) laite
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Vastekuvion pisteytyksen perusteella PROMISin 8 kohdan SRI-pisteet muunnetaan T-pisteeksi, jonka keskiarvo on 50 (heijastaa Yhdysvaltojen väestön keskiarvoa) ja keskihajonta 10.
Korkeammat t-pisteet heijastavat suurempaa uneen liittyvää heikkenemistä.
|
14 päivää
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
ESS on 8 pisteen instrumentti, joka arvioi torkkumisen todennäköisyyttä kahdeksassa eri tilanteessa. Jokaisen kohteen pisteet vaihtelevat välillä 0–3 (0 = ei koskaan nukahtaisi; 3 = suuri mahdollisuus nukahtaa).
Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen, joten kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–24, ja korkeammat ESS-pisteet osoittavat suurempaa uneliaisuutta.
|
14 päivää
|
|
24 tunnin keskimääräinen systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu 24 tunnin verenpainemittauksiin
|
14 päivää
|
|
24 tunnin keskimääräinen diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu 24 tunnin verenpainemittauksiin
|
14 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sykevaihtelumitat
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu 5 minuutin valveillaoloon, makuulla oleviin EKG-näytteisiin >250 Hz
|
14 päivää
|
|
Yön aikana muistin paraneminen (%)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Perustuu Verbal Paired-Associates -tehtävään
|
14 päivää
|
|
Lyhyt lomake 36 (SF-36) terveyskysely
Aikaikkuna: 14 päivää
|
SF36 on laajalti käytetty kyselylomake yleisen terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseksi kahdeksalla alueella (esim.
fyysinen toiminta, energia/väsymys, sosiaalinen toiminta jne.).
Jokaisen kahdeksasta alueesta pisteet vaihtelevat 0–100, ja suuremmat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua tällä alueella.
|
14 päivää
|
|
Uniapnean piirteet keskittyen erityisesti silmukan vahvistukseen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kvantifioitu rutiininomaisista polysomnografiatiedoista.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Uniherätyshäiriöt
- Apnea
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Tiadiatsolit
- Hengitysteiden hallinta
- Hengitysterapia
- Positiivisen paineen hengitys
- Keinotekoinen
- Asetatsolamidi
- Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine
Muut tutkimustunnusnumerot
- 804081
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .