Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Acétazolamide pour l'apnée obstructive du sommeil afin d'améliorer la santé cardiaque (ACE-Of-HEARTs)

6 mai 2024 mis à jour par: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est un type grave de ronflement provoquant l'étouffement des personnes pendant leur sommeil. Elle affecte des millions d'Américains, causant de nombreux problèmes de santé. Par exemple, les patients atteints d'AOS se sentent souvent très somnolents et risquent de s'endormir en conduisant. OSA provoque également une pression artérielle élevée augmentant le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Les patients atteints d'AOS sont souvent traités avec un masque facial qui les aide à respirer la nuit mais peut être difficile à tolérer. En fait, environ la moitié des patients finissent par cesser d'utiliser ce masque. Parce qu'il existe peu d'autres traitements (et aucun traitement médicamenteux), de nombreux patients atteints d'AOS ne sont toujours pas traités. À noter, en particulier les jeunes adultes (c. 18 à 50 ans) bénéficient du traitement de leur OSA, mais ils sont également moins susceptibles d'utiliser le masque.

L'acétazolamide (un diurétique léger) est utilisé depuis plus de 50 ans pour traiter de nombreuses affections différentes et est bien toléré. Des données récentes suggèrent que l'acétazolamide peut aider les patients atteints d'AOS à ne pas s'étouffer pendant leur sommeil et à abaisser leur tension artérielle. Surtout les jeunes adultes atteints d'AOS sont susceptibles de bien répondre à ce médicament. De plus, son faible coût (66 ¢/jour) et son dosage une fois par jour peuvent être particulièrement attrayants pour les jeunes patients atteints d'AOS qui ne peuvent ou ne veulent pas porter un masque chaque nuit. Mais les études précédentes avaient de nombreuses limites et ne se concentraient pas sur les jeunes adultes. Le but de cette étude est de tester si l'acétazolamide peut améliorer l'apnée du sommeil et la santé cardiovasculaire chez les jeunes adultes atteints d'AOS (18-50 ans), et comment il le fait. Ainsi, nous traiterons 46 jeunes patients OSA avec de l'acétazolamide ou un placebo pendant 2 semaines chacun. L'ordre dans lequel les participants reçoivent le médicament ou le placebo sera randomisé. À la fin de chaque période de 2 semaines, nous évaluerons la gravité de l'OSA et la santé cardiovasculaire. Ainsi, cette étude aidera à évaluer la valeur potentielle de l'acétazolamide pour le traitement de l'AOS, et peut également aider à identifier les patients les plus susceptibles de répondre à l'acétazolamide (y compris certains individus âgés de plus de 50 ans).

En fin de compte, ces travaux promettent une option de traitement médicamenteux pour des millions de patients atteints d'AOS qui sont incapables de tolérer les traitements actuels.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cet essai clinique randomisé, contrôlé et en double aveugle est de comparer le médicament acétazolamide 500 mg/jour à un placebo chez de jeunes adultes (c.-à-d. 18 à 50 ans) qui souffrent d'apnée obstructive du sommeil et d'hypertension artérielle. Les principales questions auxquelles cet essai vise à répondre sont les suivantes :

  • L'acétazolamide pendant 2 semaines est-il plus efficace qu'un placebo pour traiter l'apnée obstructive du sommeil ?
  • L'acétazolamide pendant 2 semaines est-il plus efficace qu'un placebo pour améliorer la santé cardiovasculaire, y compris la tension artérielle ?
  • Quels sont les prédicteurs potentiels et les mécanismes d'amélioration avec l'acétazolamide dans l'apnée du sommeil et la santé cardiovasculaire ?

Les participants subiront les activités suivantes :

  • Vérification de l'éligibilité (en ligne ou par téléphone ; ~10min)
  • Sujets dont le dépistage est positif : évaluation d'éligibilité en personne (~ 1 h) comprenant une anamnèse, un examen, des analyses de sang et un test de sommeil à domicile pendant la nuit
  • Les participants éligibles : viendront au laboratoire de recherche (~ 15 min) et recevront un approvisionnement de 2 semaines du premier médicament à l'étude (c'est-à-dire acétazolamide ou placebo) à prendre chaque soir à la maison. Ni les chercheurs, ni les participants ne sauront si les participants ont reçu de l'acétazolamide ou un placebo. Au cours de cette période de 2 semaines, les participants porteront un tracker d'activité de la taille d'une montre pour mesurer leur quantité de sommeil et les chercheurs vérifieront les participants chaque semaine ; à la fin de la période de 2 semaines, les participants sont invités à porter un tensiomètre 24 heures sur 24, puis à se présenter pour une visite de nuit (~ 12h) qui comprend les activités suivantes : examen général, questionnaires, prise de sang, mesures de la santé cardiovasculaire. santé (par ex. tension artérielle) et la fonction neurocognitive (par exemple, un test de mémoire), et une étude du sommeil pendant la nuit pour évaluer la gravité de l'apnée du sommeil
  • Les participants recevront ensuite un approvisionnement de 2 semaines de l'autre médicament à l'étude (c'est-à-dire acétazolamide ou placebo) et répéter toutes les activités
  • Facultatif : après avoir terminé les activités ci-dessus, les participants intéressés par l'utilisation de la pression positive continue (CPAP) et considérés comme de bons candidats pour cette approche par les enquêteurs, se verront proposer 2 semaines de CPAP et répéteront les mêmes activités que lors de prendre les médicaments à l'étude (sauf qu'il n'y aura pas d'étude sur le sommeil pendant la nuit).

Les chercheurs compareront les effets de l'acétazolamide sur la gravité de l'apnée du sommeil et la santé cardiovasculaire avec les effets du placebo (et de la CPAP) pour voir si l'acétazolamide peut être un traitement efficace pour certains patients souffrant d'apnée du sommeil.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92121
        • Recrutement
        • UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 50 ans
  • Indice de masse corporelle ≤ 35 kg/m2
  • OSA non traité (IAH ≥10/h)
  • Tension artérielle anormale (> 120/80 mmHg, ou sous traitement antihypertenseur stable pendant > 1 mois)

Critère d'exclusion:

  • Hypoxémie de sommeil substantielle (SpO2 < 80 % pendant > 10 % du temps de surveillance pendant le test de sommeil à domicile, ou pendant > 25 % du temps de sommeil total pendant l'une des études en laboratoire)
  • Hypertension sévère non contrôlée (> 160/110 mmHg lors de l'évaluation initiale ; > 180/120 mmHg lors des évaluations de suivi)
  • Numération sanguine/électrolytes ou fonction rénale anormalement bas au départ
  • Utilisation moyenne du traitement OSA ≥ 1h/nuit au cours du dernier mois, ou plans pour reprendre/(re)commencer de toute urgence le traitement clinique OSA dans les 2 mois
  • Trouble cardiaque, pulmonaire, endocrinien, rénal, hépatique, neurocognitif, psychiatrique ou urologique (p. ex. calculs rénaux) important et non contrôlé
  • Autre trouble majeur du sommeil (par exemple, narcolepsie)
  • Besoin urgent d'initier un traitement OSA efficace (c'est-à-dire, score de somnolence d'Epworth> 18, conducteur commercial, accident de voiture lié au sommeil antérieur ou basé sur le jugement du médecin)
  • Allergie sévère aux sulfamides ou prise d'un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (par exemple, topiramate, zonisamide)
  • Grossesse/allaitement (actuel/prévu)
  • Les prisonniers
  • Abus de substances illicites ou > 2 consommations standard d'alcool/jour
  • Médicaments pouvant affecter le SAOS ou le contrôle ventilatoire (par exemple, opiacés, sédatifs)
  • Diurétique thiazidique/anse (risque d'hypokaliémie)
  • Incapacité de donner son consentement ou de suivre les procédures
  • Problème de sécurité basé sur le jugement du médecin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acétazolamide, puis Placebo, puis thérapie CPAP en ouvert facultative

Les sujets commenceront par un régime ACÉTAZOLAMIDE de 2 semaines

  • Jour 1-13 : Acétazolamide 500 mg au coucher à la maison
  • Jour 14 : Acétazolamide 500 mg au coucher au laboratoire du sommeil

Après une période de sevrage, les sujets passeront ensuite à un régime PLACEBO de 2 semaines :

  • Jour 1-13 : Placebo (correspondant à l'acétazolamide 500 mg) au coucher à la maison
  • Jour 14 : Placebo (correspondant à Acétazolamide 500 mg) au coucher dans le laboratoire du sommeil

Après une période de sevrage, les sujets peuvent ensuite suivre un régime CPAP FACULTATIF, OUVERT de 2 semaines :

- Jour 1-14 : CPAP sera utilisé à la maison pendant le sommeil
Médicament: Acétazolamide
Comprimé d'acétazolamide (encapsulé)
Autres noms:
  • Diamox
Médicament: Placebo
Capsule de sucre fabriquée pour correspondre à l'acétazolamide encapsulé
Dispositif: Pression positive continue des voies respiratoires
Appareil CPAP standard
Autres noms:
  • CPAP
Expérimental: Placebo, puis acétazolamide, puis thérapie CPAP en ouvert facultative

Les sujets commenceront par un régime PLACEBO de 2 semaines

  • Jour 1-13 : Placebo (correspondant à l'acétazolamide 500 mg) au coucher à la maison
  • Jour 14 : Placebo (correspondant à Acétazolamide 500 mg) au coucher dans le laboratoire du sommeil

Après une période de sevrage, les sujets passeront ensuite à un régime ACÉTAZOLAMIDE de 2 semaines :

  • Jour 1-13 : Acétazolamide 500 mg au coucher à la maison
  • Jour 14 : Acétazolamide 500 mg au coucher au laboratoire du sommeil

Après une période de sevrage, les sujets peuvent ensuite suivre un régime CPAP FACULTATIF, OUVERT de 2 semaines :

- Jour 1-14 : CPAP sera utilisé à la maison pendant le sommeil
Médicament: Acétazolamide
Comprimé d'acétazolamide (encapsulé)
Autres noms:
  • Diamox
Médicament: Placebo
Capsule de sucre fabriquée pour correspondre à l'acétazolamide encapsulé
Dispositif: Pression positive continue des voies respiratoires
Appareil CPAP standard
Autres noms:
  • CPAP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'apnée hypopnée
Délai: 14 jours
L'IAH est une mesure de la gravité de l'apnée du sommeil et est défini comme le nombre d'apnées (absence de respiration pendant plus de 10 secondes) et d'hypopnées (respiration réduite pendant plus de 10 secondes associée à une désaturation ou une excitation corticale > 3 %) par heure de sommeil .
14 jours
Tension artérielle moyenne sur 24 heures
Délai: 14 jours
Basé sur des mesures de tension artérielle sur 24h
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge hypoxique
Délai: 14 jours
Zone associée à l'événement respiratoire sous la courbe de désaturation à partir de la ligne de base avant l'événement
14 jours
Indice d'hyperémie réactive
Délai: 14 jours
Basé sur un appareil appelé EndoPAT, qui mesure de manière non invasive le flux sanguin avant, pendant et après 5 minutes d'occlusion sur un bras.
14 jours
Vitesse de réponse
Délai: 14 jours
Basé sur une tâche de vigilance psychomotrice (PVT) de 10 minutes
14 jours
Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) Instrument de perturbation du sommeil (SDA)
Délai: 14 jours
Sur la base de la notation du modèle de réponse, le score SDA à 8 éléments PROMIS sera converti en un score T avec une moyenne de 50 (reflétant la moyenne de la population générale des États-Unis) et un écart type de 10. Des scores t plus élevés reflètent une plus grande perturbation du sommeil.
14 jours
Instrument du Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)
Délai: 14 jours
Sur la base de la notation du modèle de réponse, le score SRI à 8 éléments de PROMIS sera converti en un score T avec une moyenne de 50 (reflétant la moyenne de la population générale des États-Unis) et un écart type de 10. Des scores t plus élevés reflètent une plus grande altération du sommeil.
14 jours
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: 14 jours
L'ESS est un instrument à 8 items évaluant la probabilité de s'assoupir dans 8 situations différentes avec des points pour chaque item allant de 0 à 3 (0 = ne s'endormirait jamais ; 3 = forte probabilité de s'assoupir). Les points pour chaque élément sont additionnés, ainsi le score total varie de 0 à 24, avec des scores ESS plus élevés indiquant une plus grande somnolence.
14 jours
Pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures
Délai: 14 jours
Basé sur des mesures de tension artérielle sur 24h
14 jours
Pression artérielle diastolique moyenne sur 24 heures
Délai: 14 jours
Basé sur des mesures de tension artérielle sur 24h
14 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de la variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 14 jours
Basé sur 5 minutes d'éveil, ECG en décubitus dorsal échantillonné à > 250 Hz
14 jours
Amélioration de la mémoire pendant la nuit (%)
Délai: 14 jours
Basé sur la tâche Verbal Paired-Associates
14 jours
Formulaire abrégé 36 (SF-36) Enquête sur la santé
Délai: 14 jours
Le SF36 est un questionnaire largement utilisé pour mesurer la qualité de vie générale liée à la santé dans 8 domaines (par ex. fonctionnement physique, énergie/fatigue, fonctionnement social, etc.). Le score pour chacun des 8 domaines varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé dans ce domaine.
14 jours
Traits d'apnée du sommeil avec un accent particulier sur le gain de boucle
Délai: 14 jours
Quantifié à partir des données de polysomnographie de routine.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Première publication (Réel)

15 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 804081

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Apnée obstructive du sommeil

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner