Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетазоламид при обструктивном апноэ во сне для улучшения здоровья сердца (ACE-Of-HEARTs)

19 ноября 2025 г. обновлено: Christopher Schmickl, University of California, San Diego

Обструктивное апноэ во сне (СОАС) — это тяжелый тип храпа, вызывающий у людей удушье во сне. Это затрагивает миллионы американцев, вызывая много проблем со здоровьем. Например, пациенты с СОАС часто чувствуют сильную сонливость и рискуют заснуть за рулем. OSA также вызывает повышенное кровяное давление, увеличивая риск сердечных приступов и инсультов. Пациентов с СОАС часто лечат лицевой маской, которая помогает им дышать ночью, но ее трудно переносить. Фактически, около половины пациентов в конечном итоге перестают использовать эту маску. Поскольку существует мало других методов лечения (и нет медикаментозной терапии), многие пациенты с ОАС до сих пор не лечатся. Следует отметить, особенно молодые люди (т. от 18 до 50 лет) получают пользу от лечения СОАС, но они также реже используют маску.

Ацетазоламид (слабый мочегонный препарат) используется более 50 лет для лечения многих различных состояний и хорошо переносится. Последние данные свидетельствуют о том, что ацетазоламид может помочь пациентам с СОАС не задыхаться во сне и снизить артериальное давление. Особенно молодые люди с СОАС, вероятно, хорошо реагируют на этот препарат. Кроме того, его низкая стоимость (66 центов в день) и дозировка один раз в день могут быть особенно привлекательными для молодых пациентов с ОАС, которые не могут или не хотят носить маску каждую ночь. Но предыдущие исследования имели много ограничений и не были сосредоточены на молодых людях. Цель этого исследования — проверить, может ли ацетазоламид улучшить апноэ во сне и сердечно-сосудистые заболевания у молодых людей с ОАС (18–50 лет) и как он это делает. Таким образом, мы будем лечить 46 молодых пациентов с ОАС ацетазоламидом или плацебо по 2 недели каждому. Порядок, в котором участники получают препарат или плацебо, будет случайным. В конце каждого 2-недельного периода мы будем оценивать тяжесть СОАС и состояние сердечно-сосудистой системы. Таким образом, это исследование поможет оценить потенциальную ценность ацетазоламида для лечения ОАС, а также может помочь выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью реагируют на ацетазоламид (включая отдельных лиц старше 50 лет).

В конечном счете, эта работа обещает лекарственную терапию для миллионов пациентов с ОАС, которые не переносят современные методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого рандомизированного контролируемого двойного слепого клинического исследования является сравнение препарата ацетазоламид в дозе 500 мг/сут с плацебо у молодых взрослых (т. от 18 до 50 лет), страдающих синдромом обструктивного апноэ во сне и высоким кровяным давлением. Основные вопросы, на которые должно ответить это исследование:

  • Является ли ацетазоламид в течение 2 недель более эффективным, чем плацебо, для лечения обструктивного апноэ во сне?
  • Является ли ацетазоламид в течение 2 недель более эффективным, чем плацебо, для улучшения сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальное давление?
  • Каковы потенциальные предикторы и механизмы улучшения ацетазоламида при апноэ во сне и сердечно-сосудистых заболеваний?

Участники пройдут следующие мероприятия:

  • Проверка соответствия требованиям (онлайн или по телефону; ~10 мин.)
  • Субъекты с положительным скринингом: личная оценка приемлемости (~ 1 час), включая сбор анамнеза, осмотр, анализ крови, а также ночной домашний тест на сон.
  • Участники, которые имеют право: придут в исследовательскую лабораторию (~ 15 минут) и получат 2-недельный запас первого исследуемого препарата (т. ацетазоламид или плацебо) следует принимать дома каждый вечер. Ни исследователи, ни участники не будут знать, получали ли участники ацетазоламид или плацебо. В течение этого двухнедельного периода участники будут носить трекер активности размером с часы, чтобы измерять количество сна, а исследователи будут еженедельно проверять участников; в конце 2-недельного периода участников просят носить 24-часовой тонометр, а затем прийти на ночной визит (~ 12 часов), который включает следующие мероприятия: общий осмотр, опросники, анализ крови, измерения сердечно-сосудистых заболеваний. здоровье (напр. кровяное давление) и нейрокогнитивные функции (например, тест на память), а также исследование ночного сна для оценки тяжести апноэ во сне.
  • Затем участники получат 2-недельный запас другого исследуемого препарата (т. ацетазоламид или плацебо) и повторить все действия
  • Необязательно: после выполнения вышеуказанных действий участникам, заинтересованным в использовании постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) и признанным исследователями хорошими кандидатами на этот подход, будет предложено 2 недели CPAP и повторятся те же действия, которые были выполнены при прием исследуемых препаратов (за исключением того, что исследование ночного сна не проводится).

Исследователи будут сравнивать влияние ацетазоламида на тяжесть апноэ во сне и сердечно-сосудистую систему с эффектами плацебо (и CPAP), чтобы выяснить, может ли ацетазоламид быть эффективным средством лечения некоторых пациентов с апноэ во сне.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92121
        • UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 50 лет
  • Индекс массы тела ≤ 35 кг/м2
  • Нелеченый СОАС (ИАГ ≥10/ч)
  • Аномальное артериальное давление (>120/80 мм рт.ст. или стабильная антигипертензивная терапия в течение >1 месяца)

Критерий исключения:

  • Существенная гипоксемия сна (SpO2<80% в течение >10% времени мониторинга во время домашнего теста сна или >25% всего времени сна во время любого из лабораторных исследований)
  • Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/110 мм рт.ст. во время исходной оценки; >180/120 мм рт.ст. во время последующих оценок)
  • Аномально низкие показатели крови/электролитов или почечной функции на исходном уровне
  • Среднее использование терапии ОАС ≥ 1 часа в сутки в течение последнего 1 месяца или планы срочного возобновления/(повторного) начала клинической терапии ОАС в течение 2 месяцев
  • Значительное, неконтролируемое сердечное, легочное, эндокринное, почечное, печеночное, нейрокогнитивное, психическое или урологическое (например, камни в почках) расстройство
  • Другое серьезное расстройство сна (например, нарколепсия)
  • Срочная необходимость начать эффективную терапию ОАС (т. е. сонливость по шкале Epworth > 18, водитель коммерческого транспорта, предшествующая автомобильная авария, связанная со сном, или на основании заключения врача)
  • Тяжелая аллергия на сульфаниламидные препараты или прием другого ингибитора карбоангидразы (например, топирамата, зонисамида)
  • Беременность/грудное вскармливание (текущая/планируемая)
  • Заключенные
  • Злоупотребление запрещенными веществами или >2 стандартных порций алкоголя в день
  • Лекарства, которые могут повлиять на ОАС или контроль вентиляции (например, опиаты, седативные средства)
  • Тиазидные/петлевые диуретики (риск гипокалиемии)
  • Неспособность дать согласие или следовать процедурам
  • Соображения безопасности, основанные на заключении доктора медицинских наук

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид, затем плацебо, затем необязательная открытая СИПАП-терапия.

Субъекты начнут с 2-недельного режима приема АЦЕТАЗОЛАМИДА.

  • День 1-13: Ацетазоламид 500 мг перед сном в домашних условиях.
  • День 14: Ацетазоламид 500 мг перед сном в лаборатории сна.

После периода вымывания испытуемые переходят на 2-недельный режим плацебо:

  • День 1–13: плацебо (соответствует 500 мг ацетазоламида) перед сном дома.
  • День 14: плацебо (соответствует 500 мг ацетазоламида) перед сном в лаборатории сна.

После периода вымывания субъекты могут затем пройти ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ ОТКРЫТУЮ 2-недельную схему CPAP:

- День 1-14: CPAP будет использоваться дома во время сна
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
  • Диамокс
Лекарство: Плацебо
Сахарная капсула изготовлена ​​в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом.
Устройство: Постоянное положительное давление в дыхательных путях
Стандартный СИПАП-аппарат
Другие имена:
  • СИПАП
Экспериментальный: Плацебо, затем ацетазоламид, затем необязательная открытая СИПАП-терапия.

Субъекты начнут с 2-недельного режима плацебо.

  • День 1–13: плацебо (соответствует 500 мг ацетазоламида) перед сном дома.
  • День 14: плацебо (соответствует 500 мг ацетазоламида) перед сном в лаборатории сна.

После периода вымывания субъекты переходят на 2-недельный режим приема АЦЕТАЗОЛАМИДА:

  • День 1-13: Ацетазоламид 500 мг перед сном в домашних условиях.
  • День 14: Ацетазоламид 500 мг перед сном в лаборатории сна.

После периода вымывания субъекты могут затем пройти ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ ОТКРЫТУЮ 2-недельную схему CPAP:

- День 1-14: CPAP будет использоваться дома во время сна
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетка ацетазоламида (капсулированная)
Другие имена:
  • Диамокс
Лекарство: Плацебо
Сахарная капсула изготовлена ​​в соответствии с инкапсулированным ацетазоламидом.
Устройство: Постоянное положительное давление в дыхательных путях
Стандартный СИПАП-аппарат
Другие имена:
  • СИПАП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Апноэ Гипопноэ Индекс
Временное ограничение: 14 дней
ИАГ является мерой тяжести апноэ во сне и определяется как количество апноэ (отсутствие дыхания в течение 10+ секунд) и гипопноэ (снижение дыхания в течение 10+ секунд, связанное с десатурацией >=3% или корковым возбуждением) за час сна. .
14 дней
24-часовое среднее артериальное давление
Временное ограничение: 14 дней
На основе 24-часового измерения артериального давления
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: 14 дней
Площадь, связанная с респираторным событием, под кривой десатурации относительно исходного уровня до события
14 дней
Индекс реактивной гиперемии
Временное ограничение: 14 дней
На основе устройства под названием EndoPAT, которое неинвазивно измеряет кровоток до, во время и после 5-минутной окклюзии одной руки.
14 дней
Скорость отклика
Временное ограничение: 14 дней
На основе 10-минутного задания на психомоторную бдительность (PVT)
14 дней
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Инструмент для определения нарушений сна (SDA)
Временное ограничение: 14 дней
Основываясь на подсчете шаблонов ответов, оценка SDA из 8 пунктов PROMIS будет преобразована в T-оценку со средним значением 50 (отражающим среднее значение для населения США в целом) и стандартным отклонением 10. Более высокие t-показатели отражают большее нарушение сна.
14 дней
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Инструмент для определения нарушений, связанных со сном (SRI)
Временное ограничение: 14 дней
На основе подсчета шаблонов ответов оценка SRI из 8 пунктов PROMIS будет преобразована в Т-балл со средним значением 50 (отражающим среднее значение для населения США в целом) и стандартным отклонением 10. Более высокие t-показатели отражают большее нарушение, связанное со сном.
14 дней
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: 14 дней
ESS представляет собой инструмент из 8 пунктов, оценивающий вероятность заснуть в 8 различных ситуациях с баллами за каждый пункт от 0 до 3 (0 = никогда не заснет; 3 = высокая вероятность заснуть). Баллы по каждому пункту суммируются, таким образом, общий балл колеблется от 0 до 24, при этом более высокие баллы ESS указывают на большую сонливость.
14 дней
Среднее систолическое артериальное давление за 24 часа
Временное ограничение: 14 дней
На основе 24-часового измерения артериального давления
14 дней
Среднее диастолическое артериальное давление за 24 часа
Временное ограничение: 14 дней
На основе 24-часового измерения артериального давления
14 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели вариабельности сердечного ритма
Временное ограничение: 14 дней
На основе 5-минутного бодрствования, ЭКГ в положении лежа на частоте> 250 Гц
14 дней
Улучшение ночной памяти (%)
Временное ограничение: 14 дней
На основе задачи вербальных парных ассоциаций
14 дней
Краткая форма 36 (SF-36) Медицинское обследование
Временное ограничение: 14 дней
SF36 — это широко используемый опросник для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем, по 8 областям (например, физическое функционирование, Энергия/усталость, Социальное функционирование и т. д.). Оценка для каждого из 8 доменов колеблется от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем, в этом домене.
14 дней
Черты апноэ во сне с особым акцентом на усиление петли
Временное ограничение: 14 дней
Количественно по данным обычной полисомнографии.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 804081

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться