Acetazolamid na obturacyjny bezdech senny w celu poprawy zdrowia serca (ACE-Of-HEARTs)
Obturacyjny bezdech senny (OSA) to ciężki rodzaj chrapania, który powoduje, że ludzie dławią się podczas snu. Dotyka miliony Amerykanów, powodując wiele problemów zdrowotnych. Na przykład pacjenci z OSA często czują się bardzo senni i są narażeni na ryzyko zaśnięcia podczas prowadzenia pojazdu. OSA powoduje również podwyższone ciśnienie krwi, zwiększając ryzyko zawałów serca i udarów mózgu. Pacjenci z OBS są często leczeni maską na twarz, która pomaga im oddychać w nocy, ale może być trudna do zniesienia. W rzeczywistości około połowa pacjentów ostatecznie przestaje używać tej maski. Ponieważ istnieje niewiele innych metod leczenia (i nie ma terapii farmakologicznej), wielu pacjentów z OSA nadal nie jest leczonych. Warto zauważyć, że zwłaszcza młodzi dorośli (tj. w wieku od 18 do 50 lat) odnoszą korzyści z leczenia OBS, ale rzadziej używają maski.
Acetazolamid (łagodny lek moczopędny) jest stosowany od ponad 50 lat w leczeniu wielu różnych schorzeń i jest dobrze tolerowany. Ostatnie dane sugerują, że acetazolamid może pomóc pacjentom z OSA uniknąć zakrztuszenia się podczas snu i obniżyć ciśnienie krwi. Szczególnie młodzi dorośli z OBS prawdopodobnie dobrze zareagują na ten lek. Ponadto jego niski koszt (66 centów dziennie) i dawkowanie raz dziennie może być szczególnie atrakcyjne dla młodych pacjentów z OBS, którzy nie mogą lub nie chcą nosić maski każdej nocy. Ale poprzednie badania miały wiele ograniczeń i nie skupiały się na młodych dorosłych. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy acetazolamid może poprawić bezdech senny i zdrowie układu sercowo-naczyniowego u młodych dorosłych z OBS (18-50 lat) i jak to robi. W ten sposób będziemy leczyć 46 młodych pacjentów z OBS acetazolamidem lub placebo przez 2 tygodnie każdy. Kolejność, w jakiej uczestnicy otrzymują lek lub placebo, zostanie wybrana losowo. Pod koniec każdego 2-tygodniowego okresu będziemy oceniać nasilenie OBS i stan układu sercowo-naczyniowego. Zatem badanie to pomoże ocenić potencjalną wartość acetazolamidu w leczeniu OSA, a także może pomóc w identyfikacji pacjentów, u których istnieje największe prawdopodobieństwo odpowiedzi na acetazolamid (w tym wybrane osoby w wieku >50 lat).
Ostatecznie praca ta obiecuje opcję terapii lekowej dla milionów pacjentów z OSA, którzy nie są w stanie tolerować obecnych metod leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą jest porównanie leku acetazolamidu w dawce 500 mg/dobę z placebo u młodych dorosłych (tj. w wieku od 18 do 50 lat), którzy mają obturacyjny bezdech senny i wysokie ciśnienie krwi. Główne pytania, na które ta próba ma odpowiedzieć, to:
- Czy acetazolamid przez 2 tygodnie jest skuteczniejszy niż placebo w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego?
- Czy acetazolamid przez 2 tygodnie jest skuteczniejszy niż placebo w poprawie zdrowia układu krążenia, w tym ciśnienia krwi?
- Jakie są potencjalne predyktory i mechanizmy poprawy po zastosowaniu acetazolamidu w bezdechu sennym i zdrowiu układu krążenia?
Uczestnicy przejdą następujące działania:
- Kontrola kwalifikacyjna (online lub przez telefon; ~10min)
- Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu przesiewowego: osobista ocena kwalifikowalności (~1h), w tym wywiad, egzamin, badanie krwi oraz nocny test snu w domu
- Kwalifikujący się uczestnicy: przyjdą do laboratorium badawczego (~15 min) i otrzymają 2-tygodniowy zapas pierwszego badanego leku (tj. acetazolamid lub placebo), które należy przyjmować każdej nocy w domu. Ani badacze, ani uczestnicy nie będą wiedzieć, czy uczestnicy otrzymali acetazolamid czy placebo. W ciągu tego 2-tygodniowego okresu uczestnicy będą nosić monitor aktywności wielkości zegarka, aby mierzyć ilość snu, a badacze będą sprawdzać uczestników co tydzień; pod koniec 2-tygodniowego okresu uczestnicy proszeni są o założenie całodobowego ciśnieniomierza, a następnie zgłoszenie się na nocną wizytę (~12h), która obejmuje następujące czynności: badanie ogólne, kwestionariusze, badanie krwi, pomiary układu sercowo-naczyniowego zdrowie (np. ciśnienie krwi) i funkcji neurokognitywnych (np. test pamięci) oraz całonocne badanie snu w celu oceny ciężkości bezdechu sennego
- Następnie uczestnicy otrzymają 2-tygodniowy zapas drugiego badanego leku (tj. acetazolamidem lub placebo) i powtórzyć wszystkie czynności
- Opcjonalnie: po wykonaniu powyższych czynności uczestnicy, którzy są zainteresowani stosowaniem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) i zostaną uznani przez badaczy za odpowiednich kandydatów do tego podejścia, otrzymają propozycję 2-tygodniowego stosowania CPAP i powtórzenia tych samych czynności, co podczas przyjmowanie badanych leków (z wyjątkiem tego, że nie będzie nocnego badania snu).
Naukowcy porównają wpływ acetazolamidu na nasilenie bezdechu sennego i zdrowie układu sercowo-naczyniowego z wpływem placebo (i CPAP), aby sprawdzić, czy acetazolamid może być skutecznym sposobem leczenia wybranych pacjentów z bezdechem sennym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pamela DeYoung, RPSGT
- Numer telefonu: 858 246 2183
- E-mail: sleepresearch@health.ucsd.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92121
- Rekrutacyjny
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
Kontakt:
- Pamela DeYoung, RPSGT
- Numer telefonu: 858-246-2183
- E-mail: sleepresearch@health.ucsd.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 50 lat
- Wskaźnik masy ciała ≤ 35 kg/m2
- Nieleczony OSA (AHI ≥10/godz.)
- Nieprawidłowe ciśnienie krwi (>120/80 mmHg lub stabilna terapia przeciwnadciśnieniowa przez >1 miesiąc)
Kryteria wyłączenia:
- Znaczna hipoksemia podczas snu (SpO2 <80% przez >10% czasu monitorowania podczas domowego testu snu lub przez >25% całkowitego czasu snu podczas któregokolwiek z badań laboratoryjnych)
- Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/110 mmHg podczas oceny wyjściowej; >180/120 mmHg podczas oceny kontrolnej)
- Nieprawidłowo niska liczba krwinek/elektrolitów lub czynność nerek na początku badania
- Średnie stosowanie terapii OSA ≥ 1h/noc w ciągu ostatniego 1 miesiąca lub plany pilnego wznowienia/(re)rozpoczęcia klinicznej terapii OSA w ciągu 2 miesięcy
- Poważne, niekontrolowane zaburzenie serca, płuc, układu hormonalnego, nerek, wątroby, neurokognitywnego, psychiatrycznego lub urologicznego (np. kamienie nerkowe)
- Inne poważne zaburzenia snu (np. narkolepsja)
- Pilna potrzeba rozpoczęcia skutecznej terapii OSA (tj. senność w skali Epworth >18, kierowca zawodowy, wcześniejszy wypadek samochodowy związany ze snem lub na podstawie oceny lekarza)
- Ciężka alergia na leki sulfonamidowe lub przyjmowanie innego inhibitora anhydrazy węglanowej (np. topiramat, zonisamid)
- Ciąża/karmienie piersią (aktualne/planowane)
- Więźniowie
- Nadużywanie nielegalnych substancji lub >2 standardowe drinki alkoholu dziennie
- Leki, które mogą wpływać na OSA lub kontrolę wentylacji (np. Opiaty, środki uspokajające)
- Tiazyd/diuretyk pętlowy (ryzyko hipokaliemii)
- Niemożność wyrażenia zgody lub postępowania zgodnie z procedurami
- Kwestia bezpieczeństwa oparta na ocenie lekarza medycyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Acetazolamid, następnie Placebo, następnie opcjonalnie otwarta terapia CPAP
Pacjenci rozpoczną od 2-tygodniowego schematu ACETAZOLAMIDU
Po okresie wypłukiwania pacjenci przejdą do 2-tygodniowego schematu PLACEBO:
Po okresie wypłukiwania pacjenci mogą przejść OPCJONALNY, 2-tygodniowy schemat CPAP OPEN-LABEL: - Dzień 1-14: CPAP będzie używany w domu podczas snu |
Tabletka acetazolamidu (kapsułkowana)
Inne nazwy:
Kapsułka cukru wyprodukowana tak, aby pasowała do kapsułkowanego acetazolamidu
Standardowe urządzenie CPAP
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie acetazolamid, następnie opcjonalnie otwarta terapia CPAP
Pacjenci rozpoczną od 2-tygodniowego schematu PLACEBO
Po okresie wypłukiwania pacjenci przejdą do 2-tygodniowego schematu ACETAZOLAMIDU:
Po okresie wypłukiwania pacjenci mogą przejść OPCJONALNY, 2-tygodniowy schemat CPAP OPEN-LABEL: - Dzień 1-14: CPAP będzie używany w domu podczas snu |
Tabletka acetazolamidu (kapsułkowana)
Inne nazwy:
Kapsułka cukru wyprodukowana tak, aby pasowała do kapsułkowanego acetazolamidu
Standardowe urządzenie CPAP
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik spłycenia bezdechu
Ramy czasowe: 14 dni
|
AHI jest miarą nasilenia bezdechu sennego i jest definiowany jako liczba bezdechów (brak oddychania przez ponad 10 sekund) i spłyceń oddechu (zmniejszony oddech przez ponad 10 sekund związany z >=3% desaturacją lub pobudzeniem korowym) na godzinę snu .
|
14 dni
|
|
24-godzinne średnie ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie 24-godzinnych pomiarów ciśnienia krwi
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie niedotlenieniem
Ramy czasowe: 14 dni
|
Obszar związany ze zdarzeniem oddechowym pod krzywą desaturacji od linii bazowej przed zdarzeniem
|
14 dni
|
|
Indeks przekrwienia reaktywnego
Ramy czasowe: 14 dni
|
Oparte na urządzeniu o nazwie EndoPAT, które mierzy nieinwazyjnie przepływ krwi przed, w trakcie i po 5-minutowej okluzji do jednego ramienia.
|
14 dni
|
|
Szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie 10-minutowego zadania czujności psychomotorycznej (PVT)
|
14 dni
|
|
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Przyrząd do pomiaru zaburzeń snu (SDA).
Ramy czasowe: 14 dni
|
W oparciu o punktację wzorca odpowiedzi, 8-itemowy wynik SDA PROMIS zostanie przekształcony w wynik T ze średnią 50 (odzwierciedlającą średnią dla ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych) i odchyleniem standardowym 10.
Wyższe wyniki t odzwierciedlają większe zaburzenia snu.
|
14 dni
|
|
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Instrument dotyczący zaburzeń związanych ze snem (SRI)
Ramy czasowe: 14 dni
|
W oparciu o punktację wzorca odpowiedzi, 8-itemowy wynik SRI PROMIS zostanie przekształcony w wynik T ze średnią 50 (odzwierciedlającą średnią dla ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych) i odchyleniem standardowym 10.
Wyższe wyniki t odzwierciedlają większe zaburzenia związane ze snem.
|
14 dni
|
|
Skala Senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Kwestionariusz ESS jest narzędziem składającym się z 8 pozycji, oceniającym prawdopodobieństwo zaśnięcia w 8 różnych sytuacjach, z punktami za każdą pozycję w zakresie od 0 do 3 (0 = nigdy nie zasnął; 3 = duże prawdopodobieństwo zaśnięcia).
Punkty za każdą pozycję są sumowane, stąd całkowity wynik waha się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki ESS wskazują na większą senność.
|
14 dni
|
|
24-godzinne średnie skurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie 24-godzinnych pomiarów ciśnienia krwi
|
14 dni
|
|
24-godzinne średnie rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie 24-godzinnych pomiarów ciśnienia krwi
|
14 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary zmienności rytmu serca
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie 5-minutowego EKG w pozycji leżącej pobranej z częstotliwością >250 Hz
|
14 dni
|
|
Poprawa pamięci w ciągu nocy (%)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Oparte na zadaniu Verbal Paired-Associates
|
14 dni
|
|
Krótka ankieta zdrowotna 36 (SF-36).
Ramy czasowe: 14 dni
|
SF36 to szeroko stosowany kwestionariusz do pomiaru ogólnej jakości życia związanej ze zdrowiem w 8 domenach (np.
funkcjonowanie fizyczne, energia/zmęczenie, funkcjonowanie społeczne itp.).
Wynik dla każdej z 8 domen waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem w tej domenie.
|
14 dni
|
|
Cechy bezdechu sennego ze szczególnym uwzględnieniem wzmocnienia pętli
Ramy czasowe: 14 dni
|
Określone ilościowo na podstawie rutynowych danych polisomnograficznych.
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Zaburzenia snu i czuwania
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Zespoły bezdechu sennego
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Bezdech
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory anhydrazy węglanowej
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Leki przeciwdrgawkowe
- Acetazolamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 804081
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .