Acetazolamida para la apnea obstructiva del sueño para mejorar la salud del corazón (ACE-Of-HEARTs)
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un tipo grave de ronquido que hace que las personas se ahoguen mientras duermen. Afecta a millones de estadounidenses y causa muchos problemas de salud. Por ejemplo, los pacientes con OSA a menudo sienten mucho sueño y corren el riesgo de quedarse dormidos mientras conducen. La AOS también provoca presión arterial elevada, lo que aumenta el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los pacientes con OSA a menudo son tratados con una máscara facial que les ayuda a respirar por la noche, pero que puede ser difícil de tolerar. De hecho, alrededor de la mitad de los pacientes eventualmente dejan de usar esta máscara. Debido a que existen pocos otros tratamientos (y ninguna terapia con medicamentos), muchos pacientes con OSA aún no reciben tratamiento. Es de destacar, especialmente los adultos jóvenes (es decir, 18 a 50 años) se benefician del tratamiento de la AOS, pero también es menos probable que usen la mascarilla.
La acetazolamida (un fármaco diurético suave) se ha utilizado durante más de 50 años para tratar muchas afecciones diferentes y se tolera bien. Datos recientes sugieren que la acetazolamida puede ayudar a los pacientes con OSA a no ahogarse mientras duermen y a reducir su presión arterial. Especialmente los adultos jóvenes con OSA probablemente respondan bien a este medicamento. Además, su bajo costo (66¢/día) y la dosificación una vez al día pueden ser particularmente atractivos para los pacientes jóvenes con AOS que no pueden o no quieren usar una máscara todas las noches. Pero los estudios anteriores tenían muchas limitaciones y no se centraron en los adultos jóvenes. El objetivo de este estudio es evaluar si la acetazolamida puede mejorar la apnea del sueño y la salud cardiovascular en adultos jóvenes con OSA (18 a 50 años), y cómo lo hace. Por lo tanto, trataremos a 46 pacientes jóvenes con AOS con acetazolamida o placebo durante 2 semanas cada uno. El orden en que los participantes reciben el fármaco o el placebo se aleatorizará. Al final de cada período de 2 semanas, evaluaremos la gravedad de la AOS y la salud cardiovascular. Por lo tanto, este estudio ayudará a evaluar el valor potencial de la acetazolamida para el tratamiento de la AOS y también puede ayudar a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a la acetazolamida (incluidos individuos seleccionados mayores de 50 años).
En última instancia, este trabajo promete una opción de terapia farmacológica para millones de pacientes con OSA que no pueden tolerar los tratamientos actuales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado, controlado y doble ciego es comparar el medicamento acetazolamida 500 mg/día con un placebo en adultos jóvenes (es decir, 18 a 50 años) que tienen apnea obstructiva del sueño y presión arterial alta. Las principales preguntas que este ensayo pretende responder son:
- ¿La acetazolamida durante 2 semanas es más eficaz que el placebo para tratar la apnea obstructiva del sueño?
- ¿La acetazolamida durante 2 semanas es más eficaz que el placebo para mejorar la salud cardiovascular, incluida la presión arterial?
- ¿Cuáles son los posibles predictores y mecanismos de mejora con acetazolamida en la apnea del sueño y la salud cardiovascular?
Los participantes realizarán las siguientes actividades:
- Evaluación de elegibilidad (en línea o por teléfono; ~10min)
- Sujetos que dan positivo: evaluación de elegibilidad en persona (~1h) que incluye un historial, examen, análisis de sangre, más una prueba de sueño en el hogar durante la noche
- Los participantes que reúnan los requisitos: acudirán al laboratorio de investigación (~15 min) y recibirán un suministro para 2 semanas del primer fármaco del estudio (es decir, acetazolamida o placebo) para tomar cada noche en casa. Ni los investigadores ni los participantes sabrán si los participantes recibieron acetazolamida o placebo. Durante este período de 2 semanas, los participantes usarán un rastreador de actividad del tamaño de un reloj para medir la cantidad de sueño y los investigadores controlarán a los participantes semanalmente; al final del período de 2 semanas, se les pide a los participantes que usen un monitor de presión arterial de 24 horas y luego vengan a una visita nocturna (~12 h) que incluye las siguientes actividades: examen general, cuestionarios, análisis de sangre, medidas de cardiovascular salud (ej. presión arterial) y la función neurocognitiva (por ejemplo, una prueba de memoria), y un estudio del sueño durante la noche para evaluar la gravedad de la apnea del sueño
- Luego, los participantes recibirán un suministro para 2 semanas del otro fármaco del estudio (es decir, acetazolamida o placebo) y repetir todas las actividades
- Opcional: después de completar las actividades anteriores, a los participantes que estén interesados en usar presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) y que los investigadores consideren buenos candidatos para este enfoque, se les ofrecerán 2 semanas de CPAP y repetirán las mismas actividades que se realizaron cuando tomando los medicamentos del estudio (excepto que no habrá un estudio del sueño durante la noche).
Los investigadores compararán los efectos de la acetazolamida en la gravedad de la apnea del sueño y la salud cardiovascular con los efectos del placebo (y CPAP) para ver si la acetazolamida puede ser un tratamiento eficaz para pacientes seleccionados con apnea del sueño.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 50 años
- Índice de masa corporal ≤ 35 kg/m2
- AOS no tratado (IAH ≥10/h)
- Presión arterial anormal (>120/80 mmHg, o en tratamiento antihipertensivo estable durante >1 mes)
Criterio de exclusión:
- Hipoxemia sustancial del sueño (SpO2<80 % durante >10 % del tiempo de monitoreo durante la prueba de sueño en el hogar, o >25 % del tiempo total de sueño durante cualquiera de los estudios de laboratorio)
- Hipertensión grave no controlada (>160/110 mmHg durante la evaluación inicial; >180/120 mmHg durante las evaluaciones de seguimiento)
- Recuentos sanguíneos/electrolitos o función renal anormalmente bajos al inicio del estudio
- Uso medio de la terapia para la AOS ≥ 1 h/noche durante el último mes, o planes para reanudar/(re)iniciar urgentemente la terapia clínica para la AOS dentro de los 2 meses
- Trastorno cardíaco, pulmonar, endocrino, renal, hepático, neurocognitivo, psiquiátrico o urológico significativo y no controlado (p. ej., cálculos renales)
- Otro trastorno importante del sueño (p. ej., narcolepsia)
- Necesidad urgente de iniciar un tratamiento eficaz para la AOS (es decir, puntuación de somnolencia de Epworth >18, conductor comercial, accidente automovilístico previo relacionado con el sueño o basado en el criterio del médico)
- Alergia grave a las sulfonamidas o tomar otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (p. ej., topiramato, zonisamida)
- Embarazo/lactancia (actual/planificado)
- Prisioneros
- Abuso de sustancias ilícitas o >2 tragos estándar de alcohol/día
- Medicamentos que pueden afectar la AOS o el control ventilatorio (p. ej., opiáceos, sedantes)
- Tiazida/diurético de asa (riesgo de hipopotasemia)
- Incapacidad para dar consentimiento o seguir procedimientos
- Preocupación de seguridad basada en el juicio de MD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Acetazolamida, luego Placebo, luego terapia CPAP abierta opcional
Los sujetos comenzarán con un régimen de ACETAZOLAMIDA de 2 semanas
Después de un período de lavado, los sujetos pasarán a un régimen de PLACEBO de 2 semanas:
Después de un período de lavado, los sujetos pueden someterse a un régimen de CPAP OPCIONAL DE ETIQUETA ABIERTA de 2 semanas: - Día 1-14: se usará CPAP en casa durante el sueño |
Tableta de acetazolamida (encapsulada)
Otros nombres:
Cápsula de azúcar fabricada para combinar con acetazolamida encapsulada
Dispositivo CPAP estándar
Otros nombres:
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Experimental: Placebo, luego acetazolamida, luego terapia CPAP abierta opcional
Los sujetos comenzarán con un régimen de PLACEBO de 2 semanas
Después de un período de lavado, los sujetos pasarán a un régimen de ACETAZOLAMIDA de 2 semanas:
Después de un período de lavado, los sujetos pueden someterse a un régimen de CPAP OPCIONAL DE ETIQUETA ABIERTA de 2 semanas: - Día 1-14: se usará CPAP en casa durante el sueño |
Tableta de acetazolamida (encapsulada)
Otros nombres:
Cápsula de azúcar fabricada para combinar con acetazolamida encapsulada
Dispositivo CPAP estándar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de apnea hipopnea
Periodo de tiempo: 14 dias
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El AHI es una medida de la gravedad de la apnea del sueño y se define como el número de apneas (sin respiración durante más de 10 segundos) e hipopneas (respiración reducida durante más de 10 segundos asociada con una desaturación >=3 % o excitación cortical) por hora de sueño. .
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14 dias
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Presión arterial media de 24 horas
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en mediciones de presión arterial de 24 horas
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga hipóxica
Periodo de tiempo: 14 dias
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Área asociada al evento respiratorio bajo la curva de desaturación desde la línea de base previa al evento
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14 dias
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Índice de hiperemia reactiva
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en un dispositivo llamado EndoPAT, que mide de forma no invasiva el flujo sanguíneo antes, durante y después de 5 minutos de la oclusión de un brazo.
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14 dias
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Velocidad de respuesta
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en una tarea de vigilancia psicomotora (PVT) de 10 minutos
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14 dias
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Instrumento de trastornos del sueño (SDA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Según la puntuación del patrón de respuesta, la puntuación SDA de 8 ítems de PROMIS se convertirá en una puntuación T con una media de 50 (que refleja el promedio de la población general de los Estados Unidos) y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones t más altas reflejan una mayor alteración del sueño.
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14 dias
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Instrumento de deterioro relacionado con el sueño (SRI)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Según la puntuación del patrón de respuesta, la puntuación SRI de 8 ítems de PROMIS se convertirá en una puntuación T con una media de 50 (que refleja el promedio de la población general de los Estados Unidos) y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones t más altas reflejan un mayor deterioro relacionado con el sueño.
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14 dias
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Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: 14 dias
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El ESS es un instrumento de 8 elementos que evalúa la probabilidad de quedarse dormido en 8 situaciones diferentes con puntos para cada elemento que van de 0 a 3 (0 = nunca se quedaría dormido; 3 = alta probabilidad de quedarse dormido).
Los puntos de cada elemento se suman, por lo que la puntuación total varía de 0 a 24, y las puntuaciones más altas de ESS indican una mayor somnolencia.
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14 dias
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Presión arterial sistólica media de 24 horas
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en mediciones de presión arterial de 24 horas
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14 dias
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Presión arterial diastólica media de 24 horas
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en mediciones de presión arterial de 24 horas
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14 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en 5 min despierto, ECG en decúbito supino muestreado a >250 Hz
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14 dias
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Mejora de la memoria durante la noche (%)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en la tarea Verbal Paired-Associates
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14 dias
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Encuesta de salud del formulario corto 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 14 dias
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El SF36 es un cuestionario ampliamente utilizado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en general en 8 dominios (p.
funcionamiento físico, energía/fatiga, funcionamiento social, etc.).
La puntuación para cada uno de los 8 dominios varía de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud en este dominio.
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14 dias
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Características de la apnea del sueño con un enfoque especial en la ganancia de bucle
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cuantificado a partir de datos de polisomnografía de rutina.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Tiazoles
- Azoles
- Thiadiazoles
- Gestión de las vías respiratorias
- Terapia respiratoria
- Respiración de presión positiva
- Respiración, artificial
- Acetazolamida
- Presión positiva continua de las vías respiratorias
Otros números de identificación del estudio
- 804081
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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