Acetazolamida para apneia obstrutiva do sono para melhorar a saúde do coração (ACE-Of-HEARTs)
A apneia obstrutiva do sono (OSA) é um tipo grave de ronco que faz com que as pessoas engasguem durante o sono. Afeta milhões de americanos, causando muitos problemas de saúde. Por exemplo, pacientes com AOS geralmente sentem muito sono e correm o risco de adormecer enquanto dirigem. OSA também causa pressão arterial elevada, aumentando o risco de ataques cardíacos e derrames. Os pacientes com OSA são frequentemente tratados com uma máscara facial que os ajuda a respirar à noite, mas pode ser difícil de tolerar. De fato, cerca de metade dos pacientes acaba parando de usar essa máscara. Como existem poucos outros tratamentos (e nenhuma terapia medicamentosa), muitos pacientes com AOS ainda não são tratados. Digno de nota, especialmente os adultos jovens (ou seja, 18 a 50 anos de idade) se beneficiam do tratamento de sua OSA, mas também são menos propensos a usar a máscara.
A acetazolamida (uma droga diurética leve) tem sido usada há mais de 50 anos para tratar muitas condições diferentes e é bem tolerada. Dados recentes sugerem que a acetazolamida pode ajudar os pacientes com AOS a não engasgar durante o sono e reduzir a pressão arterial. Especialmente os adultos jovens com AOS provavelmente responderão bem a esta droga. Além disso, seu baixo custo (US$ 0,66/dia) e a dosagem única diária podem ser particularmente atraentes para pacientes jovens com AOS que não podem ou não querem usar uma máscara todas as noites. Mas estudos anteriores tinham muitas limitações e não se concentravam em adultos jovens. O objetivo deste estudo é testar se a acetazolamida pode melhorar a apneia do sono e a saúde cardiovascular em adultos jovens com AOS (18-50 anos) e como ela faz isso. Assim, trataremos 46 pacientes jovens com AOS com acetazolamida ou placebo por 2 semanas cada. A ordem em que os participantes recebem o medicamento ou placebo será randomizada. No final de cada período de 2 semanas, avaliaremos a gravidade da AOS e a saúde cardiovascular. Assim, este estudo ajudará a avaliar o valor potencial da acetazolamida para o tratamento da AOS e também pode ajudar a identificar pacientes com maior probabilidade de responder à acetazolamida (incluindo indivíduos selecionados com mais de 50 anos de idade).
Em última análise, este trabalho promete uma opção de terapia medicamentosa para milhões de pacientes com AOS que não conseguem tolerar os tratamentos atuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico randomizado, controlado e duplo-cego é comparar o medicamento acetazolamida 500mg/dia com placebo em adultos jovens (i.e. 18 a 50 anos) com apneia obstrutiva do sono e hipertensão arterial. As principais questões que este ensaio pretende responder são:
- A acetazolamida por 2 semanas é mais eficaz que o placebo no tratamento da apneia obstrutiva do sono?
- A acetazolamida por 2 semanas é mais eficaz que o placebo para melhorar a saúde cardiovascular, incluindo a pressão arterial?
- Quais são os potenciais preditores e mecanismos de melhorias com a acetazolamida na apneia do sono e na saúde cardiovascular?
Os participantes realizarão as seguintes atividades:
- Triagem de elegibilidade (online ou por telefone; ~10min)
- Indivíduos com triagem positiva: avaliação de elegibilidade pessoal (~1h), incluindo histórico, exame, exame de sangue, além de um teste de sono domiciliar noturno
- Os participantes elegíveis: irão ao laboratório de pesquisa (~15min) e receberão um suprimento de 2 semanas do primeiro medicamento do estudo (ou seja, acetazolamida ou placebo) para ser tomado todas as noites em casa. Nem os pesquisadores nem os participantes saberão se os participantes receberam acetazolamida ou placebo. Durante este período de 2 semanas, os participantes usarão um rastreador de atividades do tamanho de um relógio para medir a quantidade de sono e os pesquisadores verificarão os participantes semanalmente; no final do período de 2 semanas, os participantes são convidados a usar um monitor de pressão arterial de 24 horas e, em seguida, vêm para uma visita noturna (~12h) que inclui as seguintes atividades: exame geral, questionários, exame de sangue, medidas de cardiovascular saúde (ex. pressão arterial) e função neurocognitiva (por exemplo, um teste de memória) e um estudo noturno do sono para avaliar a gravidade da apneia do sono
- Os participantes receberão um suprimento de 2 semanas do outro medicamento do estudo (ou seja, acetazolamida ou placebo) e repita todas as atividades
- Opcional: depois de concluir as atividades acima, os participantes que estiverem interessados em usar a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) e forem considerados bons candidatos para essa abordagem pelos investigadores receberão 2 semanas de CPAP e repetirão as mesmas atividades feitas quando tomando os medicamentos do estudo (exceto que não haverá estudo noturno do sono).
Os pesquisadores compararão os efeitos da acetazolamida na gravidade da apneia do sono e na saúde cardiovascular com os efeitos do placebo (e CPAP) para ver se a acetazolamida pode ser um tratamento eficaz para pacientes selecionados com apneia do sono.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 50 anos
- Índice de massa corporal ≤ 35 kg/m2
- AOS não tratada (IAH ≥10/h)
- Pressão arterial anormal (>120/80mmHg, ou em terapia anti-hipertensiva estável por >1 mês)
Critério de exclusão:
- Hipoxemia substancial do sono (SpO2<80% para >10% do tempo de monitoramento durante o teste de sono em casa, ou para >25% do tempo total de sono durante qualquer um dos estudos laboratoriais)
- Hipertensão grave não controlada (>160/110mmHg durante a avaliação inicial; >180/120mmHg durante as avaliações de acompanhamento)
- Contagens sanguíneas/eletrólitos anormalmente baixas ou função renal na linha de base
- Uso médio de terapia para AOS ≥ 1h/noite durante o último mês, ou planeja retomar/(re)iniciar urgentemente a terapia clínica para AOS em 2 meses
- Distúrbio cardíaco, pulmonar, endócrino, renal, hepático, neurocognitivo, psiquiátrico ou urológico significativo e descontrolado (por exemplo, cálculos renais)
- Outro distúrbio importante do sono (por exemplo, narcolepsia)
- Necessidade urgente de iniciar terapia eficaz para AOS (ou seja, escore de sonolência de Epworth > 18, motorista comercial, acidente de carro anterior relacionado ao sono ou com base no julgamento do médico)
- Alergia grave a sulfas ou tomando outro inibidor da anidrase carbônica (por exemplo, topiramato, zonisamida)
- Gravidez/amamentação (atual/planejada)
- Prisioneiros
- Abuso de substâncias ilícitas ou > 2 doses padrão de álcool/dia
- Medicamentos que podem afetar a AOS ou o controle ventilatório (por exemplo, opiáceos, sedativos)
- Diurético tiazídico/de alça (risco de hipocalemia)
- Incapacidade de dar consentimento ou seguir procedimentos
- Preocupação de segurança com base no julgamento MD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Acetazolamida, depois placebo, depois terapia CPAP aberta opcional
Os indivíduos começarão com um regime de ACETAZOLAMIDA de 2 semanas
Após um período de wash-out, os indivíduos passarão para um regime PLACEBO de 2 semanas:
Após um período de wash-out, os indivíduos podem ser submetidos a um regime de CPAP OPCIONAL, ABERTO de 2 semanas: - Dia 1-14: CPAP será usado em casa durante o sono |
Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida encapsulada
Dispositivo CPAP padrão
Outros nomes:
|
|
Experimental: Placebo, depois acetazolamida, depois terapia CPAP aberta opcional
Os indivíduos começarão com um regime PLACEBO de 2 semanas
Após um período de eliminação, os indivíduos passarão para um regime de ACETAZOLAMIDA de 2 semanas:
Após um período de wash-out, os indivíduos podem ser submetidos a um regime de CPAP OPCIONAL, ABERTO de 2 semanas: - Dia 1-14: CPAP será usado em casa durante o sono |
Acetazolamida comprimido (encapsulado)
Outros nomes:
Cápsula de açúcar fabricada para corresponder à acetazolamida encapsulada
Dispositivo CPAP padrão
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Índice de apneia e hipopneia
Prazo: 14 dias
|
O IAH é uma medida da gravidade da apneia do sono e é definido como o número de apneias (sem respiração por mais de 10 segundos) e hipopneias (redução da respiração por mais de 10 segundos associada a uma dessaturação >=3% ou excitação cortical) por hora de sono .
|
14 dias
|
|
Pressão Arterial Média de 24 horas
Prazo: 14 dias
|
Com base em medições de pressão arterial de 24 horas
|
14 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Carga hipóxica
Prazo: 14 dias
|
Área associada ao evento respiratório sob a curva de dessaturação da linha de base pré-evento
|
14 dias
|
|
Índice de Hiperemia Reativa
Prazo: 14 dias
|
Baseado em um dispositivo chamado EndoPAT, que mede o fluxo sanguíneo de forma não invasiva antes, durante e após 5 minutos de oclusão em um braço.
|
14 dias
|
|
Velocidade de resposta
Prazo: 14 dias
|
Com base na tarefa de vigilância psicomotora (PVT) de 10 minutos
|
14 dias
|
|
Instrumento do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) para Distúrbios do Sono (SDA)
Prazo: 14 dias
|
Com base na pontuação do padrão de resposta, a pontuação SDA de 8 itens do PROMIS será convertida em uma pontuação T com uma média de 50 (refletindo a média da população geral dos Estados Unidos) e um desvio padrão de 10.
Escores t mais altos refletem maior distúrbio do sono.
|
14 dias
|
|
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Instrumento de Insuficiência Relacionada ao Sono (SRI)
Prazo: 14 dias
|
Com base na pontuação do padrão de resposta, a pontuação SRI de 8 itens do PROMIS será convertida em uma pontuação T com uma média de 50 (refletindo a média da população geral dos Estados Unidos) e um desvio padrão de 10.
Escores t mais altos refletem maior comprometimento relacionado ao sono.
|
14 dias
|
|
Escala de sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: 14 dias
|
A ESE é um instrumento de 8 itens que avalia a probabilidade de cochilar em 8 situações diferentes com pontos para cada item variando de 0 a 3 (0 = nunca cochilaria; 3 = alta chance de cochilar).
Os pontos de cada item são somados, de modo que a pontuação total varia de 0 a 24, com escores mais altos na ESE indicando maior sonolência.
|
14 dias
|
|
Pressão arterial sistólica média de 24 horas
Prazo: 14 dias
|
Com base em medições de pressão arterial de 24 horas
|
14 dias
|
|
Pressão Arterial Diastólica Média de 24 horas
Prazo: 14 dias
|
Com base em medições de pressão arterial de 24 horas
|
14 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medidas de Variabilidade da Frequência Cardíaca
Prazo: 14 dias
|
Com base em 5 min de vigília, ECG supino amostrado a > 250 Hz
|
14 dias
|
|
Melhoria da memória durante a noite (%)
Prazo: 14 dias
|
Com base na tarefa Verbal Paired-Associates
|
14 dias
|
|
Formulário Resumido 36 (SF-36) Pesquisa de Saúde
Prazo: 14 dias
|
O SF36 é um questionário amplamente utilizado para medir a qualidade de vida geral relacionada à saúde em 8 domínios (por exemplo,
funcionamento físico, energia/fadiga, funcionamento social, etc).
A pontuação para cada um dos 8 domínios varia de 0 a 100, sendo que pontuações maiores indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde neste domínio.
|
14 dias
|
|
Traços de apneia do sono com foco especial no ganho de loop
Prazo: 14 dias
|
Quantificado a partir de dados de polissonografia de rotina.
|
14 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Vigília
- Apnéia
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Tiazóis
- Azoles
- Thiadiazóis
- Gerenciamento das vias aéreas
- Terapia respiratória
- Respiração de pressão positiva
- Respiração, artificial
- Acetazolamida
- Pressão positiva contínua das vias aéreas
Outros números de identificação do estudo
- 804081
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .