Acetazolamid for obstruktiv søvnapné for å forbedre hjertehelsen (ACE-Of-HEARTs)
Obstruktiv søvnapné (OSA) er en alvorlig type snorking som får folk til å kveles i søvne. Det påvirker millioner av amerikanere, og forårsaker mange helseproblemer. For eksempel føler pasienter med OSA seg ofte svært søvnige og risikerer å sovne mens de kjører bil. OSA forårsaker også forhøyet blodtrykk og øker risikoen for hjerteinfarkt og slag. Pasienter med OSA blir ofte behandlet med en ansiktsmaske som hjelper dem å puste om natten, men som kan være vanskelig å tolerere. Faktisk slutter omtrent halvparten av pasientene til slutt å bruke denne masken. Fordi det er få andre behandlinger (og ingen medikamentell behandling), er mange OSA-pasienter fortsatt ubehandlet. Merk at spesielt unge voksne (dvs. 18 til 50 år) drar nytte av å behandle sin OSA, men det er også mindre sannsynlig at de bruker masken.
Acetazolamid (et mildt vanndrivende legemiddel) har blitt brukt i over 50 år for å behandle mange forskjellige tilstander og tolereres godt. Nyere data tyder på at acetazolamid kan hjelpe OSA-pasienter til å ikke kveles i søvne og senke blodtrykket. Spesielt unge voksne med OSA vil sannsynligvis reagere godt på dette stoffet. Videre kan den lave kostnaden (66¢/dag) og dosering én gang daglig være spesielt attraktiv for unge OSA-pasienter som ikke kan eller vil bruke maske hver natt. Men tidligere studier hadde mange begrensninger og fokuserte ikke på unge voksne. Målet med denne studien er å teste om acetazolamid kan forbedre søvnapné og kardiovaskulær helse hos unge voksne med OSA (18-50 år), og hvordan det gjør det. Dermed vil vi behandle 46 unge OSA-pasienter med acetazolamid eller placebo i 2 uker hver. Rekkefølgen deltakerne får stoffet eller placebo i vil bli randomisert. På slutten av hver 2-ukers periode vil vi vurdere alvorlighetsgraden av OSA og kardiovaskulær helse. Dermed vil denne studien bidra til å vurdere acetazolamids potensielle verdi for OSA-behandling, og kan også bidra til å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil respondere på acetazolamid (inkludert utvalgte personer >50 år).
Til syvende og sist lover dette arbeidet et medikamentell behandlingsalternativ for millioner av OSA-pasienter som ikke er i stand til å tolerere dagens behandlinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne randomiserte, kontrollerte, dobbeltblinde kliniske studien er å sammenligne medisinen acetazolamid 500 mg/dag med placebo hos unge voksne (dvs. 18 til 50 år) som har obstruktiv søvnapné og høyt blodtrykk. Hovedspørsmålene denne forsøket tar sikte på å svare på er:
- Er acetazolamid i 2 uker mer effektivt enn placebo for behandling av obstruktiv søvnapné?
- Er acetazolamid i 2 uker mer effektivt enn placebo for å forbedre kardiovaskulær helse inkludert blodtrykk?
- Hva er potensielle prediktorer og mekanismer for forbedringer med acetazolamid i søvnapné og kardiovaskulær helse?
Deltakerne vil gjennomgå følgende aktiviteter:
- Kvalifikasjonskontroll (online eller via telefon; ~10 min)
- Forsøkspersoner som screener positive: personlig kvalifikasjonsvurdering (~1 time) inkludert en historie, eksamen, blodprøver, pluss en søvntest hjemme over natten
- Deltakere som er kvalifisert: vil komme til forskningslaboratoriet (~15 min) og få en 2-ukers forsyning av det første studiemedikamentet (dvs. acetazolamid eller placebo) som skal tas hver kveld hjemme. Verken forskerne eller deltakerne vil vite om deltakerne fikk acetazolamid eller placebo. I løpet av denne 2-ukers perioden vil deltakerne ha på seg en aktivitetsmåler på størrelse med klokke for å måle søvnmengden, og forskere vil sjekke inn deltakerne ukentlig; på slutten av 2-ukersperioden blir deltakerne bedt om å bruke en 24-timers blodtrykksmåler og deretter komme inn for et besøk over natten (~12 timer) som inkluderer følgende aktiviteter: generell undersøkelse, spørreskjemaer, blodprøver, målinger av kardiovaskulær helse (f.eks. blodtrykk) og nevrokognitiv funksjon (f.eks. en hukommelsestest), og en søvnstudie over natten for å vurdere alvorlighetsgraden av søvnapné
- Deltakerne vil da motta en 2-ukers forsyning av det andre studiemedikamentet (dvs. acetazolamid eller placebo) og gjenta alle aktivitetene
- Valgfritt: etter å ha fullført aktivitetene ovenfor, vil deltakere som er interessert i å bruke kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) og anses som gode kandidater for denne tilnærmingen av etterforskerne, bli tilbudt 2 uker med CPAP og gjenta de samme aktivitetene som ble gjort da tar studiemedikamentene (bortsett fra at det ikke vil være noen søvnstudie over natten).
Forskere vil sammenligne effekten av acetazolamid på alvorlighetsgraden av søvnapné og kardiovaskulær helse med effekten av placebo (og CPAP) for å se om acetazolamid kan være en effektiv behandling for utvalgte pasienter med søvnapné.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92121
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 50 år
- Kroppsmasseindeks ≤ 35 kg/m2
- Ubehandlet OSA (AHI ≥10/t)
- Unormalt blodtrykk (>120/80 mmHg, eller ved stabil antihypertensiv behandling i >1 måned)
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig søvnhypoksemi (SpO2<80 % for >10 % av overvåkingstiden under hjemmesøvntesten, eller for >25 % av den totale søvntiden under noen av laboratoriestudiene)
- Alvorlig ukontrollert hypertensjon (>160/110 mmHg under baselinevurdering; >180/120 mmHg under oppfølgingsvurderinger)
- Unormalt lavt antall blod/elektrolytter eller nyrefunksjon ved baseline
- Gjennomsnittlig bruk av OSA-behandling ≥ 1 time/natt siste 1 måned, eller planlegger å raskt gjenoppta/(re)starte klinisk OSA-behandling innen 2 måneder
- Betydelig, ukontrollert hjerte-, lunge-, endokrin-, nyre-, lever-, nevrokognitiv, psykiatrisk eller urologisk (f.eks. nyrestein) lidelse
- Andre alvorlige søvnforstyrrelser (f.eks. narkolepsi)
- Presserende behov for å sette i gang effektiv OSA-terapi (dvs. Epworth søvnighetsscore >18, kommersiell sjåfør, tidligere søvnrelatert bilulykke eller basert på MDs vurdering)
- Alvorlig allergi mot sulfa-legemidler eller å ta en annen karbonsyreanhydrasehemmer (f.eks. topiramat, zonisamid)
- Graviditet/amming (nåværende/planlagt)
- Fanger
- Ulovlig rusmisbruk eller >2 standard drinker alkohol/dag
- Medisiner som kan påvirke OSA eller ventilasjonskontroll (f.eks. opiater, beroligende midler)
- Tiazid/løkkediuretikum (risiko for hypokalemi)
- Manglende evne til å gi samtykke eller følge prosedyrer
- Sikkerhetsbekymring basert på MDs vurdering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acetazolamid, deretter Placebo, deretter valgfri åpen CPAP-terapi
Forsøkspersonene vil starte med et 2-ukers ACETAZOLAMID-regime
Etter en utvaskingsperiode vil forsøkspersonene gå over til en 2-ukers PLACEBO-kur:
Etter en utvaskingsperiode kan forsøkspersonene gjennomgå en VALGFRI, OPEN-LABEL 2-ukers CPAP-kur: - Dag 1-14: CPAP vil bli brukt hjemme under søvn |
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid
Standard CPAP-enhet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Acetazolamid, deretter valgfri åpen CPAP-terapi
Forsøkspersonene vil starte med en 2-ukers PLACEBO-kur
Etter en utvaskingsperiode vil forsøkspersonene gå over til en 2-ukers ACETAZOLAMID-kur:
Etter en utvaskingsperiode kan forsøkspersonene gjennomgå en VALGFRI, OPEN-LABEL 2-ukers CPAP-kur: - Dag 1-14: CPAP vil bli brukt hjemme under søvn |
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid
Standard CPAP-enhet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apné Hypopnea Index
Tidsramme: 14 dager
|
AHI er et mål på alvorlighetsgraden av søvnapné og er definert som antall apnéer (ingen pust på 10+ sekunder) og hypopné (redusert pust i 10+ sekunder assosiert med >=3 % desaturasjon eller kortikal opphisselse) per time søvn .
|
14 dager
|
|
24-timers gjennomsnittlig blodtrykk
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på 24 timers blodtrykksmålinger
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksisk byrde
Tidsramme: 14 dager
|
Respiratorisk hendelsesassosiert område under desaturasjonskurven fra baseline før hendelsen
|
14 dager
|
|
Reaktiv hyperemiindeks
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på en enhet kalt EndoPAT, som måler ikke-invasiv blodstrøm før, under og etter 5-minutters okklusjon til en arm.
|
14 dager
|
|
Responshastighet
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på 10-minutters psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT)
|
14 dager
|
|
Pasientrapportert utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Søvnforstyrrelsesinstrument (SDA).
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på responsmønsterscoring, vil PROMIS 8-element SDA-poengsum konverteres til en T-score med et gjennomsnitt på 50 (som gjenspeiler gjennomsnittet for USAs generelle befolkning) og et standardavvik på 10.
Høyere t-score reflekterer større søvnforstyrrelser.
|
14 dager
|
|
Pasientrapportert utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) instrument for søvnrelatert svekkelse (SRI)
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på responsmønsterscoring, vil PROMIS 8-element SRI-score konverteres til en T-score med et gjennomsnitt på 50 (som gjenspeiler gjennomsnittet for USAs generelle befolkning) og et standardavvik på 10.
Høyere t-score reflekterer større søvnrelatert svekkelse.
|
14 dager
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: 14 dager
|
ESS er et instrument med 8 elementer som vurderer sannsynligheten for å døse i 8 forskjellige situasjoner med poeng for hver gjenstand fra 0 til 3 (0 = vil aldri døse; 3 = stor sjanse for å døse).
Poengene for hvert element summeres, dermed varierer den totale poengsummen fra 0 til 24, med høyere ESS-score som indikerer større søvnighet.
|
14 dager
|
|
24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på 24 timers blodtrykksmålinger
|
14 dager
|
|
24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på 24 timers blodtrykksmålinger
|
14 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på 5 min våken, liggende EKG samplet ved >250Hz
|
14 dager
|
|
Minneforbedring over natten (%)
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på Verbal Paired-Associates-oppgave
|
14 dager
|
|
Kort skjema 36 (SF-36) helseundersøkelse
Tidsramme: 14 dager
|
SF36 er et mye brukt spørreskjema for å måle generell helserelatert livskvalitet på tvers av 8 domener (f.
fysisk funksjon, energi/tretthet, sosial funksjon, etc).
Poengsummen for hvert av de 8 domenene varierer fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet i dette domenet.
|
14 dager
|
|
Søvnapné-trekk med spesielt fokus på loop gain
Tidsramme: 14 dager
|
Kvantifisert fra rutinemessige polysomnografidata.
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Apné
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnapné syndromer
- Søvnapné, obstruktiv
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Thiazoles
- Azoler
- Thiadiazoles
- Airway Management
- Åndedrettsbehandling
- Positiv trykk respirasjon
- Respirasjon, kunstig
- Acetazolamid
- Kontinuerlig positivt luftveistrykk
Andre studie-ID-numre
- 804081
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .