ヒト人工多能性幹細胞 (iPSC) による重症喘息の気管支上皮のモデリング (MOSAIC)
喘息は、併存疾患およびその他の誘発因子または悪化因子の管理が最適化されているにもかかわらず、最大用量の吸入療法で制御できない場合に重篤です。 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) は、Aspergillus Fumigatus に対する免疫反応に起因する複雑な気管支肺疾患です。
慢性肺疾患患者から生成された気管支上皮のモデルの開発は、気管支組織のモデリングがこれらの粘液栓の形成を理解することを可能にします。 この研究は、このモデルを検証することを目的としています
研究者らは、次の実験に基づいて、2 つの集団の 2 つの上皮を取得して比較することの実現可能性を検証することを提案しています。
インビトロで分化した気管支上皮を得るために、2型炎症（T2）重症喘息およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）の血液サンプル（末梢血単核細胞）に由来する人工多能性幹細胞（iPSC）クローンの分化。
調査の概要
詳細な説明
喘息は、併存疾患およびその他の誘発因子または悪化因子の管理が最適化されているにもかかわらず、最大用量の吸入療法で制御できない場合に重篤です。 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) は、Aspergillus Fumigatus に対する免疫反応に起因する複雑な気管支肺疾患です。
細胞レベルおよび分子レベルでは、重度の喘息および ABPA は、2 型 (T2) 気道炎症、気管支平滑筋過形成、粘液細胞化生による過剰な粘液産生、および上皮リモデリングを特徴とする慢性気管支疾患です。 喘息における 2 型炎症は優勢であり、好酸球、マスト細胞、T ヘルパー 2 (Th2) 細胞、自然リンパ球 2 型 (ILC2s) および樹状細胞などの免疫細胞の蓄積を特徴としています。
最大限の治療にもかかわらず持続的な気道閉塞は、現在、喘息治療における最大のアンメット メディカル ニーズと考えられています。 Fahy と同僚は、2018 年に気道閉塞を説明する重要な論文を発表しました。 胸部 CT スキャンを使用して、重度の喘息患者の気道の一部を完全に閉塞する粘液栓の存在を示しました。 これらの粘液栓は、血液中の循環好酸球の数が多いことに関連しています。
重度の喘息と ABPA をモデル化する大規模なモデルはありません。 研究者らは、重度の喘息とABPA、特に上皮をモデル化することを目的として、これらの患者から生成されたiALIと呼ばれる気液界面に多能性幹細胞(iPSC)を含む気管支上皮を開発することを提案しています。
二次的な目的は、次のとおりです。
- iPSC 由来の気道上皮と、同じ患者から分離された鼻上皮細胞 (鼻ブラシ) との比較。
- 健康なコントロールと比較して、ABPA および T2 重症喘息患者からの iPSC 由来気道上皮の表現型を特徴付ける。
- iPSC の成熟好酸球への分化
- iPSC由来の好酸球との上皮の共培養
- シャルコー・ライデン結晶を用いた iPSC 由来気道上皮の培養
- 末梢血サンプリングから iPSC を取得する可能性を示します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Montpellier、フランス、34295
- University hospital of Montpellier
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-喫煙 < 10 BP および離乳 > 1 年。
重症喘息グループ T2 の診断基準:
- -医師によって診断された重度の喘息の病歴（GINA基準による）
- -高用量の吸入コルチコステロイド（ICS 1000 µgベクロメタゾン相当）およびベータアゴニストを少なくとも6か月前に対象
- 血中好酸球増加症の既往歴（過去数年） > 300/mm3
アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）群の診断基準
-次の3つの必須基準によって定義されるABPAの診断：
- -喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）グループの2019年の推奨に基づく、少なくとも12か月間の医師による喘息の診断
- -皮膚テストによるAspergillus Fumigatusに対する過敏症の証拠（スクリーニング時または過去12か月以内に以前に文書化された陽性の皮膚テスト）、またはスクリーニング時のA. Fumigatusに対する血清免疫グロブリンE（IgE）特異的抗体（≥0.35 kUnit / l）。
- 総血清 IgE の上昇 (> 1000 IU/ml)。 ABPA の診断のための 3 つの補助基準 (下記) が満たされている場合、IgE 値 ≤ 1,000 IU/ml が許容されます。 患者がスクリーニング時に経口コルチコステロイド（OC）を投与されている場合、過去 12 か月以内に記録された IgE レベルが 1000 IU/ml を超えていれば許容されます。
また、次の補助基準のうち少なくとも 2 つ:
- -スクリーニング時にOCを受けていない患者のスクリーニング時の血中好酸球数> 500細胞/μl。 スクリーニング時にOCを受けている患者の場合、スクリーニング時の血中好酸球数が500細胞/μlを超えるか、過去12か月間に過去の好酸球数が500細胞/μlを超えることが記録されています。
- -スクリーニング時のA. Fumigatusに対する沈殿抗体または血清免疫グロブリンG（IgG）の存在。
- -ABPAと一致する文書化された放射線学的異常（一過性粘液硬結、高密粘液[粘液栓の高減衰]、小葉中心部結節の混濁、粘液栓の減衰]、小葉中心結節の混濁、テレクタシス、気管支拡張症など）過去18か月以内またはスクリーニング時の胸部X線または高解像度コンピューター断層撮影（HR-CT）。
除外基準:
- その他の関連する呼吸器疾患 (例: 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、嚢胞性線維症）
- 別のプロトコルで決定された除外期間の患者
- フランスの公衆衛生法に従って保護された集団: 産婦、授乳中または妊娠中の女性。司法または行政上の決定によって自由を奪われた対象者;法律で保護されている主要な (あらゆる形態の後見の下で)。
- インフォームドコンセントの欠如
- 国民健康保険の非加入者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：対象患者
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各参加者の血液サンプルと鼻ブラシ。 鼻のブラッシングは、血液由来の iPS から生成された気管支組織の比較として機能する上皮細胞の分離を可能にします。 iPSの生成を可能にする血液単核細胞の単離および凍結のために、約14mlの血液サンプルが採取される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IPSC からの機能性気管支上皮の取得: はい/いいえ
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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機能的な気管支上皮は、患者の血液から誘導された多能性幹細胞から得られましたか? (はい/いいえ) T2 重症喘息患者および ABPA 患者の iPSC からの機能的気管支上皮 (iALI) の達成は、免疫蛍光法による分化マーカーの定量化、経上皮抵抗の測定による気管支上皮の完全性によって評価されます ( TEER）、ムチン濃度（CCSP、MUC5AC、MUC5B）の測定と繊毛運動の分析による分泌機能
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IALI と気道上皮細胞のトランスクリプトームプロファイルの比較
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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T2 重度喘息患者と ABPA 患者の iPSC からの iALI のトランスクリプトーム プロファイルは、同じ患者の鼻ブラッシングからの気道上皮細胞のプロファイルと比較されます。
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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重度の喘息患者と健康な被験者から生成された気管支上皮間のトランスクリプトームプロファイルの比較
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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T2 重度喘息患者と ABPA 患者の iPSC からの iALI のトランスクリプトーム プロファイルは、健常者のものと比較されます。
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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IPSC の成熟好酸球への分化: はい/いいえ
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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フローサイトメトリー、免疫組織化学、および免疫蛍光法による特異的マーカーの存在による、T2 重症喘息患者および ABPA 患者の iPSC から得られた好酸球の特徴付け
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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免疫細胞・気管支上皮対話の評価
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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IPSC由来の好酸球との上皮の共培養、およびiALIとの好酸球の共培養における免疫細胞/気管支上皮の対話は、上皮と接触する好酸球の活性化によって、および特徴付けと表現型の研究によって評価されます。露出した上皮
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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末梢血採取によるiPSCの取得：はい/いいえ
時間枠：0 日目 + 培養 (横断研究)
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形態、培養挙動、核型、および特定のマーカーの発現による血液由来 iPSC 株の適格性評価
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0 日目 + 培養 (横断研究)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anne Sophie GAMEZ, MD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL22_0384
- 2022-A02059-34 (レジストリ識別子：ID-RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
一般的な目標は、関心のある研究者が研究データを利用できるようにすることと、研究の透明性を証明することです。 データは、研究責任者への合理的な要求に対応する人に提供されます。
個々の参加者データ (および付随するデータ ディクショナリ) は匿名化され、調査員が参加者の匿名性を保護するために必要と判断した場合、さらにクリーニングまたは集計される可能性があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
一般のメンバーがデータセットへのアクセスを許可される条件は次のとおりです。
- データは非営利の方法で使用/調査されます。
- 参加者または参加者のグループを特定するためにデータが使用されることはありません。
- ユーザーは民間の保険会社で働いていません。
- データは、いかなる種類の民間の保険契約または健康上のペナルティをサポートするためにも使用されません。
- データは、参加者/患者のプライバシーと権利を尊重しながら、科学/教育の進歩のために使用/調査されます。
- ユーザーは、データにアクセスしたい理由を述べます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。