Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modellering av bronkial epitel ved alvorlig astma med menneskelig induserte pluripotente stamceller (iPSC) (MOSAIC)

28. august 2023 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Astma er alvorlig når den ikke kan kontrolleres med maksimaldose inhalasjonsterapi mens behandlingen av komorbiditeter og andre utløsende eller forverrende faktorer er optimalisert. Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en kompleks bronkopulmonal sykdom som skyldes immunologiske reaksjoner mot Aspergillus Fumigatus.

Utviklingen av en modell av bronkial epitel generert fra pasienter med kronisk lungesykdom vil tillate modellering av bronkialvev for å forstå dannelsen av disse slimpluggene. Denne studien tar sikte på å validere denne modellen

Etterforskerne foreslår å verifisere muligheten for å oppnå og sammenligne to epitel i to populasjoner basert på følgende eksperimenter:

Differensiering av en indusert pluripotent stamcelle (iPSC) klon avledet fra blodprøve (perifere blod mononukleære celler) av type 2 betennelse (T2) alvorlig astma og allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) for å oppnå differensiert bronkial epitel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Astma er alvorlig når den ikke kan kontrolleres med maksimaldose inhalasjonsterapi mens behandlingen av komorbiditeter og andre utløsende eller forverrende faktorer er optimalisert. Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en kompleks bronkopulmonal sykdom som skyldes immunologiske reaksjoner mot Aspergillus Fumigatus.

På cellulært og molekylært nivå er alvorlig astma og ABPA kroniske bronkiale sykdommer karakterisert ved type 2 (T2) luftveisbetennelse, bronkial glattmuskelhyperplasi, overdreven slimproduksjon ved slimcellemetaplasi og epitelremodellering. Type 2-betennelse ved astma er dominerende og karakteriseres ved akkumulering av immunceller, som eosinofiler, mastceller, T-hjelper 2 (Th2) celler, medfødte lymfoide celler type 2 (ILC2s) og dendrittiske celler.

Vedvarende luftveisobstruksjon til tross for maksimal terapi anses for tiden som det største udekkede medisinske behovet ved astmabehandling. Fahy og kolleger publiserte en nøkkelartikkel i 2018 som kan forklare luftveisobstruksjon. Ved hjelp av CT-skanninger av brystet demonstrerte de tilstedeværelsen av slimplugger som fullstendig tetter deler av luftveiene hos alvorlige astmatikere. Disse slimpluggene er assosiert med et høyt antall sirkulerende eosinofiler i blodet.

Det finnes ingen storskalamodell for å modellere alvorlig astma og ABPA. Etterforskerne foreslår å utvikle et bronkialt epitel med pluripotente stamceller (iPSC) i luft-væske-grensesnitt kalt iALI generert fra disse pasientene i sikte på å modellere alvorlig astma og ABPA og spesielt epitelet.

De sekundære målene har som mål å svare på:

  • Sammenligning av iPSC-avledet luftveisepitel med neseepitelceller isolert fra samme pasient (nesebørste).
  • Å karakterisere fenotypen til iPSC-avledet luftveisepitel fra ABPA og T2 alvorlig astmapasient, sammenlignet med en sunn kontroll.
  • Differensiering av iPSC til modne eosinofiler
  • Samkultur av epitelet med iPSC-avledede eosinofiler
  • Kultur av iPSC-avledet luftveisepitel med Charcot-Leyden-krystall
  • Demonstrere muligheten for å få iPSC fra perifer blodprøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • University Hospital of Montpellier

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Røyking < 10 BP og avvent > 1 år.

Diagnostiske kriterier for alvorlig astma gruppe T2:

  • Anamnese med alvorlig astma diagnostisert av en lege (i henhold til GINA-kriterier)
  • Person på høydose inhalert kortikosteroid (ICS 1000 µg beklometasonekvivalent) og beta-agonister i minst 6 måneder før inkludering
  • Blod eosinofili i historien (tidligere år) > 300/mm3

Diagnostiske kriterier for allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) gruppe

- Diagnose av ABPA definert av følgende tre obligatoriske kriterier:

  1. Diagnose av astma av legen i minst 12 måneder basert på 2019-anbefalingene fra Global Initiative for Asthma (GINA)-gruppen
  2. Bevis på overfølsomhet overfor Aspergillus Fumigatus ved hudtest (ved screening eller tidligere dokumentert positiv hudtest innen de siste 12 måneder), eller serum Immunoglobulin E (IgE) spesifikke antistoffer mot A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnit/l) ved screening.
  3. Forhøyet total serum IgE (> 1000 IE/ml). Hvis de 3 hjelpekriteriene for diagnostisering av ABPA (nedenfor) er oppfylt, er et IgE-nivå ≤ 1000 IE/ml akseptabelt. Hvis pasienten får orale kortikosteroider (OC) ved screening, er et tidligere dokumentert IgE-nivå >1000 IE/ml i løpet av de siste 12 månedene akseptabelt.

Og minst 2 av følgende tilleggskriterier:

  1. Eosinofiltall i blodet >500 celler/μl ved screening for pasienter som ikke får OC ved screening. For pasienter som får OC ved screening, eosinofiltall i blod > 500 celler/μl ved screening eller dokumentert tidligere eosinofiltall > 500 celler/μl de siste 12 månedene.
  2. Tilstedeværelse av utfellende antistoffer eller serumimmunoglobulin G (IgG) mot A. Fumigatus ved screening.
  3. Dokumenterte radiologiske abnormiteter i samsvar med ABPA (slik som forbigående mucoid impaction, hyperdense mucus [høy demping av slimete propper], opaciteter av centro-lobulære nodules attenuation of centro-lobulære knuter, telectasis, bronchiectasis, etc.) røntgen av thorax eller høyoppløselig computertomografi (HR-CT) i løpet av de siste 18 månedene eller ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre assosierte luftveissykdommer (f. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose)
  • Pasient i en eksklusjonsperiode bestemt av en annen protokoll
  • Beskyttede populasjoner i henhold til den franske folkehelsekoden: fødende, ammende eller gravide; undersåtter som er fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse; Major beskyttet av loven (under enhver form for vergemål).
  • Mangel på informert samtykke
  • Ikke-begunstiget av det nasjonale helseforsikringssystemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kvalifiserte pasienter
Annen: Blodprøve

En blodprøve og en nesebørste til hver deltaker. Nesebørsten vil tillate isolering av epitelceller som vil tjene som en sammenligning for bronkialvevet produsert fra blodavledet iPS.

En blodprøve på ca. 14 ml vil bli tatt for isolering og frysing av de mononukleære blodcellene som muliggjør generering av iPS.

Andre navn:
  • nesebørste

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innhenting av funksjonelt bronkial epitel fra iPSC: ja/nei
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Ble et funksjonelt bronkialt epitel oppnådd fra pasientens induserte pluripotente stamceller fra blod? (ja/nei) Oppnåelsen av funksjonelt bronkial epitel (iALI) fra iPSCs til en T2 alvorlig astmapasient og en ABPA pasient vil bli vurdert ved kvantifisering av differensieringsmarkører ved immunfluorescens, integritet av bronkial epitel ved måling av transepitelial motstand ( TEER), sekretorisk funksjon ved måling av mucinkonsentrasjoner (CCSP, MUC5AC og MUC5B) og analyse av ciliærslag
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av den transkriptomiske profilen mellom iALI og luftveisepitelceller
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
den transkriptomiske profilen til iALI fra iPSC-er til en T2-pasient med alvorlig astma og en ABPA-pasient vil sammenlignes med den til luftveisepitelceller fra nesebørsting fra de samme pasientene
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Sammenligning av den transkriptomiske profilen mellom bronkial epitel generert fra pasienter med alvorlig astma og fra friske personer
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Den transkriptomiske profilen til iALI fra iPSCs til en T2 alvorlig astmapasient og en ABPA-pasient vil sammenlignes med de fra friske personer
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Differensiering av iPSC til modne eosinofiler: ja/nei
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Karakterisering av eosinofiler oppnådd fra iPSCs av en T2 alvorlig astmapasient og en ABPA-pasient ved tilstedeværelse av spesifikke markører ved flowcytometri, immunhistokjemi og immunfluorescens
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Evaluering av immuncelle/bronkial epitel dialog
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Samkultur av epitelet med iPSC-avledede eosinofiler og dialogen mellom immunceller og bronkialepitelet i samkulturen av eosinofiler med iALI vil bli evaluert ved aktivering av eosinofiler i kontakt med epitelet og ved karakterisering og studie av fenotypen til eksponert epitel
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Innhenting av iPSC fra perifer blodprøvetaking: ja/nei
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)
Kvalifisering av blodavledede iPSC-linjer etter morfologi, kulturatferd, karyotype og uttrykk for spesifikke markører
Dag 0 + kultur (tverrsnittsstudie)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

16. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22_0384

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det generelle målet er å gjøre studiedataene tilgjengelige for interesserte forskere samt å gi bevis på åpenhet for studien. Data vil bli gjort tilgjengelig for personer som retter en rimelig forespørsel til studielederen.

Individuelle deltakerdata (og en medfølgende dataordbok) vil bli avidentifisert og potensielt ytterligere renset eller aggregert ettersom etterforskerne anser nødvendig for å beskytte deltakernes anonymitet.

IPD-delingstidsramme

Datasett som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) kan etterspørres etter at publiseringsprosessen er fullført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Betingelsene for at medlemmer av offentligheten vil få tilgang til datasett er:

  • Dataene vil bli brukt/undersøkt på en ikke-for-profit måte;
  • Dataene vil ikke bli brukt i et forsøk på å identifisere en deltaker eller gruppe deltakere;
  • Brukeren jobber ikke for et privat forsikringsselskap;
  • Dataene vil ikke bli brukt til støtte for noen form for privat forsikring eller helsestraff;
  • Dataene vil bli brukt/undersøkt for å fremme vitenskap/undervisning samtidig som deltaker/pasientens personvern og rettigheter respekteres;
  • Brukeren vil oppgi hvorfor de ønsker å få tilgang til dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alvorlig astma

  • University Hospital, Montpellier
    Fullført
    Driving Press in Trauma
    Mekanisk ventilasjon | Sever brysttraume
    Frankrike
  • Zagazig University
    University of Ha'il , Saudi Arabia.
    Fullført
    Akutt nyreskaderisiko i COVID-19
    Akutt nyreskade | Sever Acute Respiratory Syndrome og Akutt nyreskade
    Egypt

Kliniske studier på Blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere