Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modelování bronchiálního epitelu u těžkého astmatu s lidskými indukovanými pluripotentními kmenovými buňkami (iPSC) (MOSAIC)

24. září 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Astma je závažné, pokud jej nelze kontrolovat pomocí inhalačních terapií s maximální dávkou, zatímco léčba komorbidit a dalších vyvolávajících nebo zhoršujících faktorů byla optimalizována. Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) je komplexní bronchopulmonální onemocnění vyplývající z imunologických reakcí proti Aspergillus fumigatus.

Vývoj modelu bronchiálního epitelu generovaného od pacientů s chronickým plicním onemocněním umožní modelování bronchiální tkáně k pochopení tvorby těchto hlenových zátek. Cílem této studie je ověřit tento model

Výzkumníci navrhují ověřit proveditelnost získání a srovnání dvou epitelů ve dvou populacích na základě následujících experimentů:

Diferenciace klonu indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) získaného ze vzorku krve (mononukleární buňky periferní krve) zánětu typu 2 (T2), těžkého astmatu a alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA) za účelem získání diferencovaných bronchiálních epitelů in vitro.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Astma je závažné, pokud jej nelze kontrolovat pomocí inhalačních terapií s maximální dávkou, zatímco léčba komorbidit a dalších vyvolávajících nebo zhoršujících faktorů byla optimalizována. Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) je komplexní bronchopulmonální onemocnění vyplývající z imunologických reakcí proti Aspergillus fumigatus.

Na buněčné a molekulární úrovni jsou těžké astma a ABPA chronická bronchiální onemocnění charakterizovaná zánětem dýchacích cest typu 2 (T2), hyperplazií hladkého svalstva průdušek, nadměrnou produkcí hlenu metaplazií slizových buněk a remodelací epitelu. Zánět typu 2 u astmatu převládá a je charakterizován akumulací imunitních buněk, jako jsou eozinofily, žírné buňky, T-helper 2 (Th2) buňky, vrozené lymfoidní buňky typu 2 (ILC2) a dendritické buňky.

Přetrvávající obstrukce dýchacích cest navzdory maximální terapii je v současnosti považována za největší nesplněnou lékařskou potřebu při léčbě astmatu. Fahy a kolegové publikovali klíčový dokument v roce 2018, který může vysvětlit obstrukci dýchacích cest. Pomocí CT hrudníku prokázali přítomnost hlenových zátek, které zcela uzavírají segmenty dýchacích cest u těžkých astmatiků. Tyto hlenové zátky jsou spojeny s vysokým počtem cirkulujících eozinofilů v krvi.

Neexistuje žádný rozsáhlý model pro modelování těžkého astmatu a ABPA. Výzkumníci navrhují vyvinout bronchiální epitel s pluripotentními kmenovými buňkami (iPSC) na rozhraní vzduch-kapalina nazývaný iALI generovaný z těchto pacientů s cílem modelovat těžké astma a ABPA a zejména epitel.

Sekundární cíle, na které je třeba odpovědět, jsou:

  • Srovnání epitelu dýchacích cest odvozeného od iPSC s buňkami nosního epitelu izolovanými od stejného pacienta (nosní kartáček).
  • Charakterizovat fenotyp epitelu dýchacích cest odvozeného od iPSC od pacienta s těžkým astmatem ABPA a T2 ve srovnání se zdravou kontrolou.
  • Diferenciace iPSC na zralé eozinofily
  • Společná kultivace epitelu s eosinofily odvozenými od iPSC
  • Kultivace epitelu dýchacích cest odvozeného od iPSC s krystalem Charcot-Leyden
  • Ukažte proveditelnost získání iPSC z odběru vzorků periferní krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34295
        • University Hospital of Montpellier

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Kouření < 10 BP a odstavení > 1 rok.

Diagnostická kritéria pro skupinu těžkého astmatu T2:

  • Těžké astma v anamnéze diagnostikované lékařem (podle kritérií GINA)
  • Subjekt užívající vysoké dávky inhalačního kortikosteroidu (ICS 1000 µg ekvivalent beklometazonu) a beta-agonisty po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
  • Eozinofilie v krvi v anamnéze (předchozí roky) > 300/mm3

Diagnostická kritéria pro skupinu alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA).

- Diagnóza ABPA definovaná podle následujících 3 povinných kritérií:

  1. Diagnóza astmatu lékařem po dobu nejméně 12 měsíců na základě doporučení skupiny Global Initiative for Asthma (GINA) z roku 2019
  2. Důkaz přecitlivělosti na Aspergillus Fumigatus kožním testem (při screeningu nebo předchozím zdokumentovaném pozitivním kožním testu během posledních 12 měsíců) nebo sérovými protilátkami specifickými pro imunoglobulin E (IgE) proti A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnit/l) při screeningu.
  3. Zvýšené celkové sérové ​​IgE (> 1000 IU/ml). Pokud jsou splněna 3 pomocná kritéria pro diagnózu ABPA (níže), je přijatelná hladina IgE ≤ 1 000 IU/ml. Pokud pacient při screeningu dostává perorální kortikosteroidy (OC), je akceptovatelná předchozí dokumentovaná hladina IgE > 1000 IU/ml během posledních 12 měsíců.

A alespoň 2 z následujících doplňkových kritérií:

  1. Počet eozinofilů v krvi >500 buněk/μl při screeningu u pacientů, kteří při screeningu nedostávají OK. U pacientů, kteří při screeningu dostávali OC, počet eozinofilů v krvi > 500 buněk/μl při screeningu nebo dokumentovaný předchozí počet eozinofilů > 500 buněk/μl za posledních 12 měsíců.
  2. Přítomnost precipitujících protilátek nebo sérového imunoglobulinu G (IgG) proti A. Fumigatus při screeningu.
  3. Zdokumentované radiologické abnormality odpovídající ABPA (jako je přechodná mukoidní impakce, hyperdenzní hlen [vysoké zeslabení slizničních zátek], opacity centro-lobulárních nodulů útlum mukózních zátek], opacity centro-lobulárních uzlů, telektázy, bronchiektázie atd.) rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HR-CT) během posledních 18 měsíců nebo při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná přidružená onemocnění dýchacích cest (např. chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), cystická fibróza)
  • Pacient ve vylučovacím období stanoveném jiným protokolem
  • Chráněné populace podle francouzského zákona o veřejném zdraví: Rodiče, kojící nebo těhotné ženy; subjekty zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím; Major chráněný zákonem (v jakékoli formě opatrovnictví).
  • Nedostatek informovaného souhlasu
  • Osoba, která není příjemcem státního systému zdravotního pojištění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Způsobilí pacienti
Jiný: Krevní vzorek

Vzorek krve a nosní kartáček pro každého účastníka. Čištění nosu umožní izolaci epiteliálních buněk, které poslouží jako srovnání pro bronchiální tkáň produkovanou z krve odvozeného iPS.

Bude odebrán vzorek krve o objemu přibližně 14 ml pro izolaci a zmrazení krevních mononukleárních buněk umožňujících vytvoření iPS.

Ostatní jména:
  • nosní kartáček

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Získání funkčního bronchiálního epitelu z iPSC: ano/ne
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
Byl funkční bronchiální epitel získán z pacientových indukovaných pluripotentních kmenových buněk z krve? (ano/ne) Dosažení funkčního bronchiálního epitelu (iALI) z iPSC u pacienta s těžkým astmatem T2 a pacienta s ABPA bude hodnoceno kvantifikací diferenciačních markerů imunofluorescencí, integrita bronchiálního epitelu měřením transepiteliální rezistence ( TEER), sekreční funkce měřením koncentrací mucinu (CCSP, MUC5AC a MUC5B) a analýzou ciliárního tepu
Den 0 + kultura (průřezová studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání transkriptomického profilu mezi iALI a epiteliálními buňkami dýchacích cest
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
transkriptomický profil iALI z iPSC pacienta s těžkým astmatem T2 a pacienta s ABPA bude porovnán s profilem epiteliálních buněk dýchacích cest z čištění nosu od stejných pacientů
Den 0 + kultura (průřezová studie)
Srovnání transkriptomického profilu mezi bronchiálními epitely generovanými u pacientů s těžkým astmatem a od zdravých subjektů
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
Transkriptomický profil iALI z iPSC u pacienta s těžkým astmatem T2 a pacienta s ABPA bude porovnán s profily od zdravých subjektů
Den 0 + kultura (průřezová studie)
Diferenciace iPSC na zralé eozinofily: ano/ne
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
Charakterizace eozinofilů získaných z iPSC pacienta s těžkým astmatem T2 a pacienta s ABPA přítomností specifických markerů pomocí průtokové cytometrie, imunohistochemie a imunofluorescence
Den 0 + kultura (průřezová studie)
Hodnocení dialogu imunitní buňka/bronchiální epitel
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
Společná kultivace epitelu s eozinofily odvozenými od iPSC a dialog imunitní buňka/bronchiální epitel v kokultivaci eozinofilů s iALI budou hodnoceny aktivací eozinofilů v kontaktu s epitelem a charakterizací a studiem fenotypu epitelu. obnažený epitel
Den 0 + kultura (průřezová studie)
Získání iPSC z odběru periferní krve: ano/ne
Časové okno: Den 0 + kultura (průřezová studie)
Kvalifikace krevních linií iPSC podle morfologie, kultivačního chování, karyotypu a exprese specifických markerů
Den 0 + kultura (průřezová studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL22_0384
  • 2022-A02059-34 (Identifikátor registru: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Obecným cílem je zpřístupnit údaje ze studie zainteresovaným výzkumníkům a také poskytnout důkaz o transparentnosti studie. Údaje budou zpřístupněny osobám, které se s přiměřenou žádostí obrátí na vedoucího studie.

Údaje jednotlivých účastníků (a doprovodný datový slovník) budou deidentifikovány a případně dále vyčištěny nebo agregovány, jak to vyšetřovatelé považují za nezbytné k ochraně anonymity účastníků.

Časový rámec sdílení IPD

Soubory dat, které jsou základem výsledků uvedených v článku (text, tabulky, obrázky a přílohy), lze vyžádat po dokončení procesu publikace.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Podmínky, za kterých bude veřejnosti poskytnut přístup k datovým sadám, jsou:

  • Údaje budou používány/prověřovány neziskovým způsobem;
  • Údaje nebudou použity při pokusu o identifikaci účastníka nebo skupiny účastníků;
  • Uživatel nepracuje pro soukromou pojišťovnu;
  • Údaje nebudou použity na podporu jakéhokoli druhu soukromého pojištění nebo zdravotních sankcí;
  • Data budou použita/prozkoumána pro pokrok ve vědě/výuce při respektování soukromí a práv účastníka/pacienta;
  • Uživatel uvede, proč si přeje získat přístup k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit