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Modellazione dell'epitelio bronchiale nell'asma grave con cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo (iPSC) (MOSAIC)

24 settembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

L'asma è grave quando non può essere controllato con terapie inalatorie a dose massima mentre la gestione delle comorbidità e di altri fattori scatenanti o aggravanti è stata ottimizzata. L'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è una malattia broncopolmonare complessa derivante da reazioni immunologiche contro Aspergillus Fumigatus.

Lo sviluppo di un modello di epitelio bronchiale generato da pazienti con malattia polmonare cronica consentirà la modellazione del tessuto bronchiale per comprendere la formazione di questi tappi di muco. Questo studio mira a convalidare questo modello

I ricercatori propongono di verificare la fattibilità di ottenere e confrontare due epiteli in due popolazioni sulla base dei seguenti esperimenti:

Differenziazione di un clone di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) derivato da campioni di sangue (cellule mononucleari del sangue periferico) di asma grave di infiammazione di tipo 2 (T2) e aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) per ottenere epiteli bronchiali differenziati in vitro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'asma è grave quando non può essere controllato con terapie inalatorie a dose massima mentre la gestione delle comorbidità e di altri fattori scatenanti o aggravanti è stata ottimizzata. L'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è una malattia broncopolmonare complessa derivante da reazioni immunologiche contro Aspergillus Fumigatus.

A livello cellulare e molecolare, l'asma grave e l'ABPA sono malattie bronchiali croniche caratterizzate da infiammazione delle vie aeree di tipo 2 (T2), iperplasia della muscolatura liscia bronchiale, eccessiva produzione di muco da metaplasia delle cellule mucose e rimodellamento epiteliale. L'infiammazione di tipo 2 nell'asma è predominante ed è caratterizzata dall'accumulo di cellule immunitarie, come eosinofili, mastociti, cellule T-helper 2 (Th2), cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC2) e cellule dendritiche.

L'ostruzione persistente delle vie aeree nonostante la terapia massimale è attualmente considerata la più grande esigenza medica insoddisfatta nel trattamento dell'asma. Fahy e colleghi hanno pubblicato un documento chiave nel 2018 che potrebbe spiegare l'ostruzione delle vie aeree. Usando le scansioni TC del torace, hanno dimostrato la presenza di tappi di muco che occludono completamente segmenti delle vie aeree di asmatici gravi. Questi tappi di muco sono associati a un elevato numero di eosinofili circolanti nel sangue.

Non esiste un modello su larga scala per modellare l'asma grave e l'ABPA. I ricercatori propongono di sviluppare un epitelio bronchiale con cellule staminali pluripotenti (iPSC) in interfaccia aria-liquido chiamato iALI generato da questi pazienti allo scopo di modellare asma grave e ABPA e in particolare l'epitelio.

Gli obiettivi secondari a cui si vuole rispondere sono:

  • Confronto dell'epitelio delle vie aeree derivato da iPSC con cellule epiteliali nasali isolate dallo stesso paziente (pennello nasale).
  • Per caratterizzare il fenotipo dell'epitelio delle vie aeree derivato da iPSC da pazienti con asma grave ABPA e T2, rispetto a un controllo sano.
  • Differenziazione di iPSC in eosinofili maturi
  • Co-coltura degli epiteli con eosinofili derivati ​​da iPSC
  • Cultura dell'epitelio delle vie aeree derivato da iPSC con cristallo di Charcot-Leyden
  • Dimostrare la fattibilità di ottenere iPSC dal prelievo di sangue periferico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • University Hospital of Montpellier

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Fumo < 10 BP e svezzato > 1 anno.

Criteri diagnostici per il gruppo T2 di asma grave:

  • Anamnesi di asma grave diagnosticata da un medico (secondo i criteri GINA)
  • Soggetti trattati con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi (ICS 1000 µg beclometasone equivalente) e beta-agonisti per almeno 6 mesi prima dell'inclusione
  • Eosinofilia ematica nella storia (anni precedenti) > 300/mm3

Criteri diagnostici per il gruppo Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA).

- Diagnosi di ABPA definita dai seguenti 3 criteri obbligatori:

  1. Diagnosi di asma da parte del medico per almeno 12 mesi sulla base delle raccomandazioni del 2019 del gruppo Global Initiative for Asthma (GINA)
  2. Evidenza di ipersensibilità all'Aspergillus Fumigatus mediante test cutaneo (allo screening o precedente test cutaneo positivo documentato negli ultimi 12 mesi) o anticorpi specifici per l'immunoglobulina E (IgE) nel siero contro A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnità/l) allo screening.
  3. IgE sieriche totali elevate (> 1000 UI/ml). Se i 3 criteri ausiliari per la diagnosi di ABPA (sotto) sono soddisfatti, è accettabile un livello di IgE ≤ 1.000 UI/ml. Se il paziente sta ricevendo corticosteroidi orali (CO) allo screening, è accettabile un precedente livello documentato di IgE >1000 UI/ml negli ultimi 12 mesi.

E almeno 2 dei seguenti criteri accessori:

  1. Conta degli eosinofili nel sangue >500 cellule/μl allo screening per i pazienti che non ricevono contraccettivi orali allo screening. Per i pazienti che ricevono contraccettivi orali allo screening, conta degli eosinofili nel sangue > 500 cellule/μl allo screening o precedente conta documentata degli eosinofili > 500 cellule/μl negli ultimi 12 mesi.
  2. Presenza di anticorpi precipitanti o immunoglobulina sierica G (IgG) contro A. Fumigatus allo screening.
  3. Anomalie radiologiche documentate compatibili con ABPA (come occlusione mucoide transitoria, muco iperdenso [elevata attenuazione dei tappi mucosi], opacità dei noduli centrolobulari attenuazione dei tappi mucosi], opacità dei noduli centrolobulari, telectasie, bronchiectasie, ecc.) da radiografia del torace o tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HR-CT) negli ultimi 18 mesi o allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Altre malattie respiratorie associate (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica)
  • Paziente in un periodo di esclusione determinato da un altro protocollo
  • Popolazioni protette secondo il codice di sanità pubblica francese: partorienti, donne in allattamento o incinte; soggetti privati ​​della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa; Maggiore protetto dalla legge (sotto qualsiasi forma di tutela).
  • Mancanza di consenso informato
  • Non beneficiario del sistema nazionale di assicurazione sanitaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti idonei
Altro: Campione di sangue

Un campione di sangue e un pennello nasale per ogni partecipante. Lo spazzolamento nasale consentirà l'isolamento delle cellule epiteliali che serviranno da confronto per il tessuto bronchiale prodotto da iPS derivato dal sangue.

Verrà prelevato un campione di sangue di circa 14 ml per l'isolamento e il congelamento delle cellule mononucleari del sangue consentendo la generazione di iPS.

Altri nomi:
  • pennello nasale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ottenimento di epitelio bronchiale funzionale da iPSC: sì/no
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
È stato ottenuto un epitelio bronchiale funzionale dalle cellule staminali pluripotenti indotte dal sangue del paziente? (sì/no) Il raggiungimento dell'epitelio bronchiale funzionale (iALI) da iPSCs di un paziente con asma grave T2 e di un paziente con ABPA sarà valutato mediante quantificazione dei marcatori di differenziazione mediante immunofluorescenza, integrità dell'epitelio bronchiale mediante misurazione della resistenza transepiteliale ( TEER), funzione secretoria mediante misurazione delle concentrazioni di mucina (CCSP, MUC5AC e MUC5B) e analisi del battito ciliare
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del profilo trascrittomico tra iALI e cellule epiteliali delle vie aeree
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
il profilo trascrittomico di iALI da iPSCs di un paziente con asma grave T2 e di un paziente con ABPA sarà confrontato con quello delle cellule epiteliali delle vie aeree da spazzolamento nasale degli stessi pazienti
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Confronto del profilo trascrittomico tra epiteli bronchiali generati da pazienti con asma grave e da soggetti sani
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Il profilo trascrittomico di iALI da iPSCs di un paziente con asma grave T2 e di un paziente con ABPA sarà confrontato con quello di soggetti sani
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Differenziazione di iPSC in eosinofili maturi: sì/no
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Caratterizzazione degli eosinofili ottenuti da iPSC di un paziente con asma grave T2 e di un paziente con ABPA mediante la presenza di marcatori specifici mediante citometria a flusso, immunoistochimica e immunofluorescenza
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Valutazione del dialogo cellula immunitaria/epitelio bronchiale
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
La co-coltura degli epiteli con eosinofili derivati ​​da iPSC e il dialogo cellule immunitarie/epitelio bronchiale nella co-coltura di eosinofili con iALI saranno valutati mediante l'attivazione degli eosinofili a contatto con l'epitelio e mediante la caratterizzazione e lo studio del fenotipo dell'epitelio epitelio esposto
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Ottenimento di iPSC da prelievo di sangue periferico: sì/no
Lasso di tempo: Giorno 0 + cultura (studio trasversale)
Qualificazione delle linee iPSC derivate dal sangue per morfologia, comportamento colturale, cariotipo ed espressione di marcatori specifici
Giorno 0 + cultura (studio trasversale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

16 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RECHMPL22_0384
  • 2022-A02059-34 (Identificatore di registro: ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'obiettivo generale è quello di rendere disponibili i dati dello studio ai ricercatori interessati, nonché di fornire una prova di trasparenza per lo studio. I dati saranno messi a disposizione delle persone che rivolgono una ragionevole richiesta al direttore dello studio.

I dati dei singoli partecipanti (e un dizionario di dati di accompagnamento) saranno deidentificati e potenzialmente ulteriormente puliti o aggregati come gli investigatori ritengono necessario per proteggere l'anonimato dei partecipanti.

Periodo di condivisione IPD

I dataset che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo (testo, tabelle, figure e appendici) possono essere richiesti dopo il completamento del processo di pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le condizioni in base alle quali ai membri del pubblico sarà concesso l'accesso ai set di dati sono:

  • I dati saranno utilizzati/esaminati in modo non a scopo di lucro;
  • I dati non saranno utilizzati nel tentativo di identificare un partecipante o un gruppo di partecipanti;
  • L'utente non lavora per una compagnia assicurativa privata;
  • I dati non saranno utilizzati a supporto di alcun tipo di polizza assicurativa privata o sanzione sanitaria;
  • I dati saranno utilizzati/esaminati per il progresso della scienza/insegnamento nel rispetto della privacy e dei diritti dei partecipanti/pazienti;
  • L'utente indicherà il motivo per cui desidera accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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