Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modellering av bronkialepitel vid svår astma med mänskliga inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) (MOSAIC)

28 augusti 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Astma är allvarlig när den inte kan kontrolleras med inhalationsterapier med maximal dos samtidigt som hanteringen av komorbiditeter och andra utlösande eller förvärrande faktorer har optimerats. Allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) är en komplex bronkopulmonell sjukdom som orsakas av immunologiska reaktioner mot Aspergillus Fumigatus.

Utvecklingen av en modell av bronkial epitel genererad från patienter med kronisk lungsjukdom kommer att möjliggöra modellering av bronkial vävnad för att förstå bildandet av dessa slemproppar. Denna studie syftar till att validera denna modell

Utredarna föreslår att verifiera möjligheten att erhålla och jämföra två epitel i två populationer baserat på följande experiment:

Differentiering av en inducerad pluripotent stamcellsklon (iPSC) härledd från blodprov (perifera blodmononukleära celler) av typ 2-inflammation (T2), svår astma och allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) för att erhålla differentierad bronkial epitel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Astma är allvarlig när den inte kan kontrolleras med inhalationsterapier med maximal dos samtidigt som hanteringen av komorbiditeter och andra utlösande eller förvärrande faktorer har optimerats. Allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) är en komplex bronkopulmonell sjukdom som orsakas av immunologiska reaktioner mot Aspergillus Fumigatus.

På cellulär och molekylär nivå är svår astma och ABPA kroniska bronkialsjukdomar som kännetecknas av typ 2 (T2) luftvägsinflammation, bronkial glattmuskelhyperplasi, överdriven slemproduktion genom slemcellmetaplasi och epitelombyggnad. Typ 2-inflammation vid astma är dominerande och kännetecknas av ackumulering av immunceller, såsom eosinofiler, mastceller, T-hjälpare 2 (Th2) celler, medfödda lymfoida celler typ 2 (ILC2s) och dendritiska celler.

Ihållande luftvägsobstruktion trots maximal terapi anses för närvarande vara det största otillfredsställda medicinska behovet vid astmabehandling. Fahy och kollegor publicerade en nyckelartikel 2018 som kan förklara luftvägsobstruktion. Med hjälp av CT-skanningar av bröstkorgen visade de närvaron av slemproppar som helt blockerar delar av luftvägarna hos svår astmatiker. Dessa slemproppar är förknippade med ett stort antal cirkulerande eosinofiler i blodet.

Det finns ingen storskalig modell för att modellera svår astma och ABPA. Utredarna föreslår att utveckla ett bronkialt epitel med pluripotenta stamceller (iPSC) i luft-vätskegränssnitt som kallas iALI genererat från dessa patienter i syfte att modellera svår astma och ABPA och i synnerhet epitelet.

De sekundära målen syftar till att besvara är:

  • Jämförelse av iPSC-härledda luftvägsepitel med nasala epitelceller isolerade från samma patient (näsborste).
  • Att karakterisera fenotypen av det iPSC-härledda luftvägsepitelet från ABPA- och T2-patient med svår astma, i jämförelse med en frisk kontroll.
  • Differentiering av iPSC till mogna eosinofiler
  • Samodling av epitelet med iPSC-härledda eosinofiler
  • Odling av iPSC-härlett luftvägsepitel med Charcot-Leyden-kristall
  • Demonstrera möjligheten att erhålla iPSC från perifert blodprov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • University Hospital of Montpellier

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Rökning < 10 BP och avvanda > 1 år.

Diagnostiska kriterier för svår astma grupp T2:

  • Historik av svår astma diagnostiserad av en läkare (enligt GINA-kriterier)
  • Person på högdos inhalerad kortikosteroid (ICS 1000 µg beklometasonekvivalent) och beta-agonister i minst 6 månader före inkludering
  • Blod eosinofili i historien (tidigare år) > 300/mm3

Diagnostiska kriterier för Allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) grupp

- Diagnos av ABPA definierad av följande tre obligatoriska kriterier:

  1. Diagnos av astma av läkaren under minst 12 månader baserat på 2019 års rekommendationer från gruppen Global Initiative for Asthma (GINA)
  2. Bevis på överkänslighet mot Aspergillus Fumigatus genom hudtest (vid screening eller tidigare dokumenterat positivt hudtest inom de senaste 12 månaderna), eller serum Immunoglobulin E (IgE)-specifika antikroppar mot A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnit/l) vid screening.
  3. Förhöjt totalt serum-IgE (> 1000 IE/ml). Om de 3 underordnade kriterierna för diagnos av ABPA (nedan) är uppfyllda, är en IgE-nivå ≤ 1 000 IE/ml acceptabel. Om patienten får orala kortikosteroider (OC) vid screening är en tidigare dokumenterad IgE-nivå >1000 IE/ml inom de senaste 12 månaderna acceptabel.

Och minst två av följande kompletterande kriterier:

  1. Antal eosinofiler i blodet >500 celler/μl vid screening för patienter som inte får OC vid screening. För patienter som får OC vid screening, eosinofilantal i blodet > 500 celler/μl vid screening eller dokumenterat tidigare eosinofilantal > 500 celler/μl under de senaste 12 månaderna.
  2. Närvaro av utfällande antikroppar eller serumimmunoglobulin G (IgG) mot A. Fumigatus vid screening.
  3. Dokumenterade radiologiska abnormiteter som överensstämmer med ABPA (såsom transient mucoid impaction, hyperdense mucus [hög försvagning av slemproppar], opaciteter av centro-lobulära noduler försvagning av slemproppar), opaciteter av centro-lobulära noduler, telektas, bronkiektasis, etc.) lungröntgen eller högupplöst datortomografi (HR-CT) under de senaste 18 månaderna eller vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Andra associerade luftvägssjukdomar (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros)
  • Patient i en uteslutningsperiod som bestäms av annat protokoll
  • Skyddade populationer enligt den franska folkhälsokoden: Födande, ammande eller gravida kvinnor; undersåtar som berövats friheten genom rättsliga eller administrativa beslut; Major skyddas av lag (under någon form av förmynderskap).
  • Brist på informerat samtycke
  • Icke förmånstagare i det nationella sjukförsäkringssystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Berättigade patienter
Övrig: Blodprov

Ett blodprov och en näsborste för varje deltagare. Den nasala borstningen kommer att möjliggöra isolering av epitelceller som kommer att fungera som en jämförelse för bronkialvävnaden som produceras från blodhärlett iPS.

Ett blodprov på cirka 14 ml kommer att tas för isolering och frysning av de mononukleära blodcellerna, vilket möjliggör generering av iPS.

Andra namn:
  • näsborste

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Erhållande av funktionellt bronkiapitel från iPSC: ja/nej
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Erhölls ett funktionellt bronkiapitel från patientens inducerade pluripotenta stamceller från blod? (ja/nej) Uppnåendet av funktionellt bronkiapitel (iALI) från iPSCs hos en T2-patient med svår astma och en ABPA-patient kommer att bedömas genom kvantifiering av differentieringsmarkörer genom immunfluorescens, bronkialepitelets integritet genom mätning av transepitelresistens ( TEER), sekretorisk funktion genom mätning av mucinkoncentrationer (CCSP, MUC5AC och MUC5B) och analys av ciliärslag
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av den transkriptomiska profilen mellan iALI och luftvägsepitelceller
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
den transkriptomiska profilen för iALI från iPSCs för en T2-patient med svår astma och en ABPA-patient kommer att jämföras med den för luftvägsepitelceller från näsborstning från samma patienter
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Jämförelse av den transkriptomiska profilen mellan bronkiala epitel genererat från patienter med svår astma och från friska försökspersoner
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Den transkriptomiska profilen för iALI från iPSCs för en T2-patient med svår astma och en ABPA-patient kommer att jämföras med de från friska försökspersoner
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Differentiering av iPSC till mogna eosinofiler: ja/nej
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Karakterisering av eosinofiler erhållna från iPSCs från en T2-patient med svår astma och en ABPA-patient genom närvaron av specifika markörer genom flödescytometri, immunhistokemi och immunfluorescens
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Utvärdering av immuncell/bronkial epitel dialog
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Samodling av epitelet med iPSC-härledda eosinofiler och dialogen mellan immunceller och bronkial epitel i samodlingen av eosinofiler med iALI kommer att utvärderas genom aktivering av eosinofiler i kontakt med epitelet och genom karakterisering och studie av fenotypen av exponerat epitel
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Erhållande av iPSC från perifert blodprov: ja/nej
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Kvalificering av blodhärledda iPSC-linjer genom morfologi, odlingsbeteende, karyotyp och uttryck av specifika markörer
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2022

Första postat (Faktisk)

15 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22_0384

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Det allmänna målet är att göra studiedata tillgänglig för intresserade forskare samt att ge bevis på transparens för studien. Data kommer att göras tillgängliga för personer som riktar en rimlig begäran till studieledaren.

Individuella deltagares data (och en medföljande dataordbok) kommer att avidentifieras och eventuellt rensas eller aggregeras ytterligare som utredarna anser nödvändigt för att skydda deltagarnas anonymitet.

Tidsram för IPD-delning

Datauppsättningar som ligger till grund för resultaten som redovisas i artikeln (text, tabeller, figurer och bilagor) kan begäras efter att publiceringsprocessen har slutförts.

Kriterier för IPD Sharing Access

Villkoren under vilka allmänheten kommer att ges tillgång till datauppsättningar är:

  • Uppgifterna kommer att användas/granskas på ett icke-vinstdrivande sätt;
  • Uppgifterna kommer inte att användas i ett försök att identifiera en deltagare eller grupp av deltagare;
  • Användaren arbetar inte för ett privat försäkringsbolag;
  • Uppgifterna kommer inte att användas till stöd för någon form av privat försäkring eller hälsopåföljder;
  • Uppgifterna kommer att användas/granskas för att främja vetenskap/undervisning samtidigt som deltagarnas/patientens integritet och rättigheter respekteras;
  • Användaren kommer att ange varför de vill komma åt data.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera