Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modellering af bronkial epitel i svær astma med menneskeinducerede pluripotente stamceller (iPSC) (MOSAIC)

28. august 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Astma er alvorlig, når den ikke kan kontrolleres med maksimal-dosis inhalationsterapier, mens håndteringen af ​​komorbiditeter og andre udløsende eller forværrende faktorer er blevet optimeret. Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en kompleks bronkopulmonal sygdom, der skyldes immunologiske reaktioner mod Aspergillus Fumigatus.

Udviklingen af ​​en model af bronchial epitel genereret fra patienter med kronisk lungesygdom vil tillade modellering af bronchial væv for at forstå dannelsen af ​​disse slimpropper. Denne undersøgelse har til formål at validere denne model

Efterforskerne foreslår at verificere gennemførligheden af ​​at opnå og sammenligne to epitel i to populationer baseret på følgende eksperimenter:

Differentiering af en induceret pluripotent stamcelle (iPSC) klon afledt af blodprøve (perifere blod mononukleære celler) af type 2 inflammation (T2) svær astma og allergisk bronchopulmonal aspergillose (ABPA) for at opnå differentieret bronchial epithelia.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Astma er alvorlig, når den ikke kan kontrolleres med maksimal-dosis inhalationsterapier, mens håndteringen af ​​komorbiditeter og andre udløsende eller forværrende faktorer er blevet optimeret. Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en kompleks bronkopulmonal sygdom, der skyldes immunologiske reaktioner mod Aspergillus Fumigatus.

På cellulært og molekylært niveau er svær astma og ABPA kroniske bronkialsygdomme karakteriseret ved type 2 (T2) luftvejsbetændelse, bronkial glatmuskelhyperplasi, overdreven slimproduktion ved slimcellemetaplasi og epitelomdannelse. Type 2-betændelse ved astma er fremherskende og er karakteriseret ved akkumulering af immunceller, såsom eosinofiler, mastceller, T-hjælper 2 (Th2) celler, medfødte lymfoide celler type 2 (ILC2s) og dendritiske celler.

Vedvarende luftvejsobstruktion trods maksimal terapi betragtes i øjeblikket som det største udækkede medicinske behov i astmabehandling. Fahy og kolleger udgav et nøgledokument i 2018, der kan forklare luftvejsobstruktion. Ved hjælp af CT-scanninger af brystet påviste de tilstedeværelsen af ​​slimpropper, der fuldstændigt tilstopper segmenter af luftvejene hos svær astmatikere. Disse slimpropper er forbundet med et højt antal cirkulerende eosinofiler i blodet.

Der er ingen storstilet model til at modellere svær astma og ABPA. Efterforskerne foreslår at udvikle et bronkieepitel med pluripotente stamceller (iPSC) i luft-væske grænseflade kaldet iALI genereret fra disse patienter med henblik på at modellere svær astma og ABPA og især epitelet.

De sekundære mål sigter mod at besvare er:

  • Sammenligning af det iPSC-afledte luftvejsepitel med nasale epitelceller isoleret fra den samme patient (næsebørste).
  • At karakterisere fænotypen af ​​det iPSC-afledte luftvejsepitel fra ABPA- og T2-patient med svær astma i sammenligning med en sund kontrol.
  • Differentiering af iPSC til modne eosinofiler
  • Co-kultur af epitelet med iPSC-afledte eosinofiler
  • Kultur af iPSC-afledt luftvejsepitel med Charcot-Leyden krystal
  • Demonstrere muligheden for at opnå iPSC fra perifer blodprøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • University Hospital of Montpellier

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 83 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Rygning < 10 BP og fravænnet > 1 år.

Diagnostiske kriterier for svær astma gruppe T2:

  • Anamnese med svær astma diagnosticeret af en læge (i henhold til GINA-kriterier)
  • Person på højdosis inhaleret kortikosteroid (ICS 1000 µg beclometasonækvivalent) og beta-agonister i mindst 6 måneder før inklusion
  • Blod eosinofili i historien (tidligere år) > 300/mm3

Diagnostiske kriterier for Allergisk Bronchopulmonal Aspergillose (ABPA) gruppe

- Diagnose af ABPA defineret af følgende 3 obligatoriske kriterier:

  1. Diagnose af astma af lægen i mindst 12 måneder baseret på 2019 anbefalingerne fra Global Initiative for Asthma (GINA) gruppen
  2. Bevis for overfølsomhed over for Aspergillus Fumigatus ved hudtest (ved screening eller tidligere dokumenteret positiv hudtest inden for de sidste 12 måneder), eller serum Immunoglobulin E (IgE) specifikke antistoffer mod A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnit/l) ved screening.
  3. Forhøjet total serum IgE (> 1000 IE/ml). Hvis de 3 hjælpekriterier for diagnosticering af ABPA (nedenfor) er opfyldt, er et IgE-niveau ≤ 1.000 IE/ml acceptabelt. Hvis patienten får orale kortikosteroider (OC'er) ved screening, er et tidligere dokumenteret IgE-niveau >1000 IE/ml inden for de sidste 12 måneder acceptabelt.

Og mindst 2 af følgende hjælpekriterier:

  1. Eosinofiltal i blodet >500 celler/μl ved screening for patienter, der ikke får OC'er ved screening. For patienter, der modtager OC'er ved screening, eosinofiltal i blodet > 500 celler/μl ved screening eller dokumenteret tidligere eosinofiltal > 500 celler/μl i de sidste 12 måneder.
  2. Tilstedeværelse af præcipiterende antistoffer eller serumimmunoglobulin G (IgG) mod A. Fumigatus ved screening.
  3. Dokumenterede radiologiske abnormiteter i overensstemmelse med ABPA (såsom forbigående mucoid impaction, hyperdense mucus [høj svækkelse af slimpropper], opacitet af centro-lobulære knuder svækkelse af slimpropper), opacitet af centro-lobulære knuder, telektasis, bronkiektasis osv.) røntgen af ​​thorax eller højopløsningscomputertomografi (HR-CT) inden for de sidste 18 måneder eller ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre associerede luftvejssygdomme (f. kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), cystisk fibrose)
  • Patient i en udelukkelsesperiode bestemt af en anden protokol
  • Beskyttede befolkninger i henhold til den franske folkesundhedskodeks: Fødende, ammende eller gravide; undersåtter, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse; Major beskyttet ved lov (under enhver form for værgemål).
  • Mangel på informeret samtykke
  • Ikke-begunstiget af det nationale sygesikringssystem

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Berettigede patienter
Andet: Blodprøve

En blodprøve og en næsebørste til hver deltager. Næsebørstning vil tillade isolering af epitelceller, der vil tjene som en sammenligning for bronkialvævet produceret fra blod-afledt iPS.

En blodprøve på ca. 14 ml vil blive taget til isolering og frysning af de mononukleære blodceller, hvilket muliggør generering af iPS.

Andre navne:
  • næsebørste

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af funktionelt bronkieepitel fra iPSC: ja/nej
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Blev et funktionelt bronkieepitel opnået fra patientens inducerede pluripotente stamceller fra blod? (ja/nej) Opnåelsen af ​​funktionelt bronkieepitel (iALI) fra iPSC'er fra en T2-patient med svær astma og en ABPA-patient vil blive vurderet ved kvantificering af differentieringsmarkører ved immunfluorescens, integritet af bronkieepitel ved måling af trans-epitel modstand ( TEER), sekretorisk funktion ved måling af mucinkoncentrationer (CCSP, MUC5AC og MUC5B) og analyse af ciliært slag
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af den transkriptomiske profil mellem iALI og luftvejsepitelceller
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
den transkriptomiske profil af iALI fra iPSC'er fra en T2-patient med svær astma og en ABPA-patient vil blive sammenlignet med den for luftvejsepitelceller fra næsebørstning fra de samme patienter
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Sammenligning af den transkriptomiske profil mellem bronkial epitel genereret fra patienter med svær astma og fra raske forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Den transkriptomiske profil af iALI fra iPSC'er fra en T2-patient med svær astma og en ABPA-patient vil blive sammenlignet med dem fra raske forsøgspersoner
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Differentiering af iPSC til modne eosinofiler: ja/nej
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Karakterisering af eosinofiler opnået fra iPSC'er fra en T2-patient med svær astma og en ABPA-patient ved tilstedeværelsen af ​​specifikke markører ved flowcytometri, immunhistokemi og immunfluorescens
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Evaluering af immuncelle/bronchial epitel dialog
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Co-kultur af epitelet med iPSC-afledte eosinofiler og dialogen mellem immunceller og bronchial epitel i co-kulturen af ​​eosinofiler med iALI vil blive evalueret ved aktivering af eosinofiler i kontakt med epitelet og ved karakterisering og undersøgelse af fænotypen af blotlagt epitel
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Opnåelse af iPSC fra perifer blodprøve: ja/nej
Tidsramme: Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)
Kvalificering af blod-afledte iPSC-linjer ved morfologi, kulturadfærd, karyotype og ekspression af specifikke markører
Dag 0 + kultur (tværsnitsundersøgelse)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2022

Først opslået (Faktiske)

15. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22_0384

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det generelle mål er at gøre undersøgelsesdataene tilgængelige for interesserede forskere samt at bevise gennemsigtighed for undersøgelsen. Data vil blive gjort tilgængelige for personer, der retter en rimelig anmodning til studielederen.

Individuelle deltagerdata (og en medfølgende dataordbog) vil blive afidentificeret og potentielt yderligere renset eller aggregeret, efterhånden som efterforskerne finder det nødvendigt for at beskytte deltagernes anonymitet.

IPD-delingstidsramme

Datasæt, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen (tekst, tabeller, figurer og bilag), kan rekvireres efter udgivelsesprocessen er afsluttet.

IPD-delingsadgangskriterier

Betingelserne for, at medlemmer af offentligheden vil få adgang til datasæt er:

  • Dataene vil blive brugt/undersøgt på en ikke-for-profit måde;
  • Dataene vil ikke blive brugt i et forsøg på at identificere en deltager eller gruppe af deltagere;
  • Brugeren arbejder ikke for et privat forsikringsselskab;
  • Dataene vil ikke blive brugt til støtte for nogen form for privat forsikringspolice eller helbredsstraffe;
  • Dataene vil blive brugt/undersøgt til fremme af videnskab/undervisning under respekt for deltagernes/patientens privatliv og rettigheder;
  • Brugeren vil oplyse, hvorfor de ønsker at få adgang til dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner