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Modellierung des Bronchialepithels bei schwerem Asthma mit humaninduzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) (MOSAIC)

24. September 2025 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Asthma ist schwer, wenn es nicht mit Inhalationstherapien mit maximaler Dosis kontrolliert werden kann, während das Management von Komorbiditäten und anderen auslösenden oder verschlimmernden Faktoren optimiert wurde. Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine komplexe bronchopulmonale Erkrankung, die aus immunologischen Reaktionen gegen Aspergillus Fumigatus resultiert.

Die Entwicklung eines Modells des Bronchialepithels, das von Patienten mit chronischer Lungenerkrankung generiert wird, wird die Modellierung von Bronchialgewebe ermöglichen, um die Bildung dieser Schleimpfropfen zu verstehen. Diese Studie soll dieses Modell validieren

Die Forscher schlagen vor, die Machbarkeit der Gewinnung und des Vergleichs von zwei Epithelien in zwei Populationen auf der Grundlage der folgenden Experimente zu überprüfen:

Differenzierung eines Klons induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSC), der aus einer Blutprobe (periphere mononukleäre Blutzellen) von Typ-2-Entzündung (T2), schwerem Asthma und allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA) stammt, um differenziertes Bronchialepithel in vitro zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Asthma ist schwer, wenn es nicht mit Inhalationstherapien mit maximaler Dosis kontrolliert werden kann, während das Management von Komorbiditäten und anderen auslösenden oder verschlimmernden Faktoren optimiert wurde. Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine komplexe bronchopulmonale Erkrankung, die aus immunologischen Reaktionen gegen Aspergillus Fumigatus resultiert.

Auf zellulärer und molekularer Ebene sind schweres Asthma und ABPA chronische Bronchialerkrankungen, die durch Atemwegsentzündung Typ 2 (T2), Hyperplasie der glatten Muskulatur der Bronchien, übermäßige Schleimproduktion durch Schleimzellmetaplasie und epitheliale Remodellierung gekennzeichnet sind. Die Typ-2-Entzündung bei Asthma ist vorherrschend und durch die Anhäufung von Immunzellen wie Eosinophilen, Mastzellen, T-Helfer-2-(Th2-)Zellen, angeborenen lymphatischen Zellen Typ-2 (ILC2s) und dendritischen Zellen gekennzeichnet.

Anhaltende Atemwegsobstruktion trotz maximaler Therapie wird derzeit als der größte ungedeckte medizinische Bedarf in der Asthmabehandlung angesehen. Fahy und Kollegen veröffentlichten 2018 ein Schlüsselpapier, das die Obstruktion der Atemwege erklären könnte. Mithilfe von CT-Scans des Brustkorbs zeigten sie das Vorhandensein von Schleimpfropfen, die Segmente der Atemwege von schweren Asthmatikern vollständig verschließen. Diese Schleimpfropfen sind mit einer hohen Anzahl zirkulierender Eosinophiler im Blut verbunden.

Es gibt kein groß angelegtes Modell zur Modellierung von schwerem Asthma und ABPA. Die Forscher schlagen vor, ein Bronchialepithel mit pluripotenten Stammzellen (iPSC) in einer Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche namens iALI zu entwickeln, das von diesen Patienten generiert wird, um schweres Asthma und ABPA und insbesondere das Epithel zu modellieren.

Die zu beantwortenden sekundären Ziele sind:

  • Vergleich des aus iPSC gewonnenen Atemwegsepithels mit Nasenepithelzellen, die vom selben Patienten isoliert wurden (Nasenbürste).
  • Charakterisierung des Phänotyps des iPSC-abgeleiteten Atemwegsepithels von ABPA- und T2-Patienten mit schwerem Asthma im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe.
  • Differenzierung von iPSC in reife Eosinophile
  • Co-Kultur der Epithelien mit iPSC-abgeleiteten Eosinophilen
  • Kultur von iPSC-abgeleitetem Atemwegsepithel mit Charcot-Leyden-Kristall
  • Demonstrieren Sie die Machbarkeit der Gewinnung von iPSC aus der peripheren Blutentnahme.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • University hospital of Montpellier

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Rauchen < 10 BP und entwöhnt > 1 Jahr.

Diagnostische Kriterien für schweres Asthma Gruppe T2:

  • Vorgeschichte von schwerem, ärztlich diagnostiziertem Asthma (nach GINA-Kriterien)
  • Subjekt auf hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS 1000 µg Beclometason-Äquivalent) und Beta-Agonisten für mindestens 6 Monate vor der Aufnahme
  • Bluteosinophilie in der Vorgeschichte (vorherige Jahre) > 300/mm3

Diagnostische Kriterien für die Gruppe der allergischen bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA).

- Diagnose von ABPA definiert durch die folgenden 3 obligatorischen Kriterien:

  1. Diagnose von Asthma durch den Arzt für mindestens 12 Monate basierend auf den Empfehlungen von 2019 der Gruppe Global Initiative for Asthma (GINA).
  2. Nachweis einer Überempfindlichkeit gegen Aspergillus Fumigatus durch Hauttest (beim Screening oder früherer dokumentierter positiver Hauttest innerhalb der letzten 12 Monate) oder Immunglobulin E (IgE)-spezifische Serum-Antikörper gegen A. Fumigatus (≥ 0,35 kUnit/l) beim Screening.
  3. Erhöhtes Gesamtserum-IgE (> 1000 IE/ml). Wenn die 3 Nebenkriterien für die Diagnose von ABPA (unten) erfüllt sind, ist ein IgE-Spiegel ≤ 1.000 IE/ml akzeptabel. Wenn der Patient beim Screening orale Kortikosteroide (OCs) erhält, ist ein zuvor dokumentierter IgE-Spiegel > 1000 IE/ml innerhalb der letzten 12 Monate akzeptabel.

Und mindestens 2 der folgenden Nebenkriterien:

  1. Eosinophilenzahl im Blut > 500 Zellen/μl beim Screening für Patienten, die beim Screening keine OCs erhalten. Bei Patienten, die OCs beim Screening erhalten, Eosinophilenzahl im Blut > 500 Zellen/μl beim Screening oder dokumentierte frühere Eosinophilenzahl > 500 Zellen/μl in den letzten 12 Monaten.
  2. Vorhandensein präzipitierender Antikörper oder Serum-Immunglobulin G (IgG) gegen A. Fumigatus beim Screening.
  3. Dokumentierte radiologische Anomalien im Einklang mit ABPA (wie z. B. vorübergehende muköse Impaktion, hyperdenser Schleim [hohe Schwächung von Schleimpfropfen], Trübungen von zentrolobulären Knötchen, Schwächung von Schleimpfropfen], Trübungen von zentrolobulären Knötchen, Telelektase, Bronchiektasie usw.) durch Thorax-Röntgen oder hochauflösende Computertomographie (HR-CT) innerhalb der letzten 18 Monate oder beim Screening.

Ausschlusskriterien:

  • Andere assoziierte Atemwegserkrankungen (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Mukoviszidose)
  • Patient in einem durch ein anderes Protokoll festgelegten Ausschlusszeitraum
  • Geschützte Bevölkerungsgruppen gemäß dem französischen Gesundheitsgesetzbuch: Gebärende, stillende oder schwangere Frauen; Personen, denen die Freiheit durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung entzogen wurde; Gesetzlich geschützter Major (unter jeglicher Form von Vormundschaft).
  • Fehlende Einverständniserklärung
  • Nichtbegünstigter des nationalen Krankenversicherungssystems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Berechtigte Patienten
Sonstiges: Blutprobe

Eine Blutprobe und eine Nasenbürste für jeden Teilnehmer. Das Bürsten der Nase ermöglicht die Isolierung von Epithelzellen, die als Vergleich für das Bronchialgewebe dienen, das aus aus Blut gewonnenem iPS hergestellt wird.

Eine Blutprobe von etwa 14 ml wird zur Isolierung und zum Einfrieren der mononukleären Blutzellen entnommen, die die Erzeugung von iPS ermöglichen.

Andere Namen:
  • Nasenbürste

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erhalt eines funktionellen Bronchialepithels aus iPSC: ja/nein
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Wurde aus den induzierten pluripotenten Stammzellen des Patienten aus Blut ein funktionsfähiges Bronchialepithel gewonnen? (ja/nein) Das Erreichen eines funktionellen Bronchialepithels (iALI) von iPSCs eines T2-Patienten mit schwerem Asthma und eines ABPA-Patienten wird durch Quantifizierung von Differenzierungsmarkern durch Immunfluoreszenz, Integrität des Bronchialepithels durch Messung des transepithelialen Widerstands ( TEER), sekretorische Funktion durch Messung der Muzinkonzentrationen (CCSP, MUC5AC und MUC5B) und Analyse des Ziliarschlags
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des Transkriptomprofils zwischen iALI und Atemwegsepithelzellen
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Das transkriptomische Profil von iALI aus iPSCs eines T2-Patienten mit schwerem Asthma und eines ABPA-Patienten wird mit dem von Epithelzellen der Atemwege aus dem Nasenputzen derselben Patienten verglichen
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Vergleich des Transkriptomprofils zwischen Bronchialepithelien, die von Patienten mit schwerem Asthma und von gesunden Probanden erzeugt wurden
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Das transkriptomische Profil von iALI aus iPSCs eines T2-Patienten mit schwerem Asthma und eines ABPA-Patienten wird mit denen von gesunden Probanden verglichen
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Differenzierung von iPSC in reife Eosinophile: ja/nein
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Charakterisierung von Eosinophilen aus iPSCs eines T2-Patienten mit schwerem Asthma und eines ABPA-Patienten durch das Vorhandensein spezifischer Marker durch Durchflusszytometrie, Immunhistochemie und Immunfluoreszenz
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Auswertung des Dialogs Immunzelle/Bronchialepithel
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Die Kokultur der Epithelien mit iPSC-abgeleiteten Eosinophilen und der Dialog zwischen Immunzelle und Bronchialepithel in der Kokultur von Eosinophilen mit iALI werden durch die Aktivierung von Eosinophilen in Kontakt mit dem Epithel und durch die Charakterisierung und Untersuchung des Phänotyps der exponiertes Epithel
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Gewinnung von iPSC aus peripherer Blutentnahme: ja/nein
Zeitfenster: Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)
Qualifizierung von aus Blut stammenden iPSC-Linien durch Morphologie, Kulturverhalten, Karyotyp und Expression spezifischer Marker
Tag 0 + Kultur (Querschnittsstudie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

30. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RECHMPL22_0384
  • 2022-A02059-34 (Registrierungskennung: ID-RCB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Generelles Ziel ist es, die Studiendaten interessierten Forscherinnen und Forschern zur Verfügung zu stellen sowie den Nachweis der Transparenz der Studie zu erbringen. Die Daten werden Personen zur Verfügung gestellt, die eine begründete Anfrage an den Studienleiter richten.

Einzelne Teilnehmerdaten (und ein begleitendes Datenwörterbuch) werden anonymisiert und möglicherweise weiter bereinigt oder aggregiert, wenn die Ermittler dies für erforderlich halten, um die Anonymität der Teilnehmer zu wahren.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Datensätze, die den im Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge), können nach Abschluss des Publikationsprozesses angefordert werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Bedingungen, unter denen Mitgliedern der Öffentlichkeit Zugang zu Datensätzen gewährt wird, sind:

  • Die Daten werden nicht gewinnorientiert genutzt/ausgewertet;
  • Die Daten werden nicht dazu verwendet, einen Teilnehmer oder eine Teilnehmergruppe zu identifizieren;
  • Der Nutzer arbeitet nicht für eine private Versicherungsgesellschaft;
  • Die Daten werden nicht zur Unterstützung von privaten Versicherungspolicen oder Gesundheitsstrafen verwendet;
  • Die Daten werden für die Weiterentwicklung von Wissenschaft/Lehre unter Wahrung der Privatsphäre und Rechte der Teilnehmer/Patienten verwendet/geprüft;
  • Der Benutzer gibt an, warum er auf die Daten zugreifen möchte.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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