인간 유도 만능 줄기 세포(iPSC)를 사용한 심한 천식의 기관지 상피 모델링 (MOSAIC)
동반이환 및 기타 촉진 또는 악화 요인의 관리가 최적화된 상태에서 최대 용량 흡입 요법으로 조절될 수 없는 천식은 중증입니다. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)은 Aspergillus Fumigatus에 대한 면역학적 반응으로 인해 발생하는 복합 기관지폐 질환입니다.
만성 폐 질환 환자로부터 생성된 기관지 상피 모델의 개발은 기관지 조직의 모델링을 통해 이러한 점액 플러그의 형성을 이해할 수 있게 할 것입니다. 이 연구는 이 모델을 검증하는 것을 목표로 합니다.
연구자들은 다음 실험을 기반으로 두 모집단에서 두 상피를 얻고 비교하는 타당성을 검증할 것을 제안합니다.
시험관 내에서 분화된 기관지 상피를 얻기 위해 제2형 염증(T2) 중증 천식 및 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)의 혈액 샘플(말초 혈액 단핵 세포)로부터 유래된 유도 만능 줄기 세포(iPSC) 클론의 분화.
연구 개요
상세 설명
동반이환 및 기타 촉진 또는 악화 요인의 관리가 최적화된 상태에서 최대 용량 흡입 요법으로 조절될 수 없는 천식은 중증입니다. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)은 Aspergillus Fumigatus에 대한 면역학적 반응으로 인해 발생하는 복합 기관지폐 질환입니다.
세포 및 분자 수준에서 중증 천식 및 ABPA는 2형(T2) 기도 염증, 기관지 평활근 과형성, 점액 세포 화생에 의한 과도한 점액 생성 및 상피 리모델링을 특징으로 하는 만성 기관지 질환입니다. 천식에서 2형 염증은 우세하며 호산구, 비만 세포, T-조력 2(Th2) 세포, 선천성 림프 세포 2형(ILC2s) 및 수지상 세포와 같은 면역 세포의 축적을 특징으로 합니다.
최대 치료에도 불구하고 지속적인 기도 폐쇄는 현재 천식 치료에서 가장 큰 미충족 의료 수요로 간주됩니다. Fahy와 동료들은 2018년 기도 폐쇄를 설명할 수 있는 핵심 논문을 발표했습니다. 흉부 CT 스캔을 사용하여 그들은 중증 천식 환자의 기도 부분을 완전히 막는 점액 플러그의 존재를 입증했습니다. 이 점액 마개는 혈액 내 많은 수의 순환 호산구와 관련이 있습니다.
중증 천식 및 ABPA를 모델링하는 대규모 모델은 없습니다. 연구자들은 중증 천식 및 ABPA, 특히 상피를 모델링하기 위해 이들 환자로부터 생성된 iALI라고 하는 공기-액체 경계면에 만능 줄기 세포(iPSC)가 있는 기관지 상피를 개발할 것을 제안합니다.
답변을 목표로 하는 두 번째 목표는 다음과 같습니다.
- 동일한 환자로부터 분리된 비강 상피 세포와 iPSC 유래 기도 상피의 비교(비강 브러시).
- 건강한 대조군과 비교하여 ABPA 및 T2 중증 천식 환자로부터 유도된 iPSC 기도 상피의 표현형을 특성화합니다.
- 성숙한 호산구로 iPSC의 분화
- iPSC 유래 호산구와 상피의 공동 배양
- Charcot-Leyden 결정을 이용한 iPSC 유래 기도 상피의 배양
- 말초 혈액 샘플링에서 iPSC를 얻을 수 있는 타당성을 입증합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- University hospital of Montpellier
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 흡연 < 10 BP 및 이유> 1년.
중증 천식 그룹 T2에 대한 진단 기준:
- 의사가 진단한 중증 천식 병력(GINA 기준에 따름)
- 포함 전 최소 6개월 동안 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS 1000 μg 베클로메타손 등가물) 및 베타 작용제를 투여받은 피험자
- 혈액 호산구증가증(이전 연도) > 300/mm3
알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA) 그룹의 진단 기준
- 다음 3가지 필수 기준으로 정의된 ABPA의 진단:
- GINA(Global Initiative for Asthma) 그룹의 2019 권장 사항에 따라 최소 12개월 동안 의사의 천식 진단
- 피부 검사에서 Aspergillus Fumigatus에 대한 과민증의 증거(선별 또는 지난 12개월 이내에 이전에 문서화된 양성 피부 검사에서) 또는 선별 시 A. Fumigatus에 대한 혈청 면역글로불린 E(IgE) 특이 항체(≥ 0.35 kUnit/l).
- 증가된 총 혈청 IgE(> 1000 IU/ml). ABPA 진단을 위한 3가지 보조 기준(아래)이 충족되면 IgE 수치 ≤ 1,000 IU/ml가 허용됩니다. 환자가 스크리닝 시 경구 코르티코스테로이드(OC)를 투여받는 경우, 지난 12개월 이내에 이전에 기록된 IgE 수치 >1000 IU/ml가 허용됩니다.
그리고 다음 보조 기준 중 최소 2개:
- 스크리닝 시 OC를 받지 않은 환자에 대한 스크리닝 시 혈액 호산구 수 >500 세포/μl. 스크리닝 시 OC를 받은 환자의 경우, 스크리닝 시 혈중 호산구 수가 > 500개 세포/μl이거나 지난 12개월 동안 기록된 이전 호산구 수 > 500개 세포/μl입니다.
- 스크리닝 시 A. Fumigatus에 대한 침전 항체 또는 혈청 면역글로불린 G(IgG)의 존재.
- ABPA와 일치하는 문서화된 방사선학적 이상(예: 일시적인 점액 매복, 고밀도 점액[점액 플러그의 높은 감쇠], 중심 소엽 결절의 불투명도 점액 플러그 감쇠], 중심 소엽 결절의 혼탁, 텔레크타시스, 기관지확장증 등) 지난 18개월 이내 또는 스크리닝 시 흉부 X선 또는 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HR-CT).
제외 기준:
- 기타 관련 호흡기 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 낭포성 섬유증)
- 다른 프로토콜에 의해 결정된 배제 기간에 있는 환자
- 프랑스 공중 보건법에 따른 보호 인구: 분만, 수유 또는 임산부; 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유가 박탈된 대상 법으로 보호되는 전공(모든 형태의 후견인).
- 정보에 입각한 동의 부족
- 국민건강보험 비수혜자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 적격 환자
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각 참가자를 위한 혈액 샘플과 비강 솔. 비강 솔질은 혈액 유래 iPS에서 생성된 기관지 조직에 대한 비교 역할을 할 상피 세포의 분리를 허용합니다. iPS 생성을 허용하는 혈액 단핵 세포의 분리 및 동결을 위해 약 14ml의 혈액 샘플을 채취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IPSC로부터 기능성 기관지 상피 획득: 예/아니오
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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혈액으로부터 환자의 유도만능줄기세포로부터 기능성 기관지 상피를 채취하였는가? (예/아니오) T2 중증 천식 환자 및 ABPA 환자의 iPSC에서 기능적 기관지 상피(iALI)의 달성은 면역형광에 의한 분화 마커의 정량화, 경상피 저항의 측정에 의한 기관지 상피의 완전성으로 평가됩니다( TEER), 점액 농도(CCSP, MUC5AC 및 MUC5B) 측정 및 섬모 박동 분석에 의한 분비 기능
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0일 + 배양(단면적 연구)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IALI와 기도 상피 세포 간의 transcriptomic 프로파일 비교
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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T2 중증 천식 환자 및 ABPA 환자의 iPSC에서 iALI의 전사체 프로필은 동일한 환자의 비강 칫솔질에서 얻은 기도 상피 세포 중 하나와 비교할 것입니다.
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0일 + 배양(단면적 연구)
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중증 천식 환자와 건강한 피험자로부터 생성된 기관지 상피의 전사체 프로파일 비교
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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T2 중증 천식 환자 및 ABPA 환자의 iPSC에서 얻은 iALI의 전사체 프로필은 건강한 피험자의 것과 비교됩니다.
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0일 + 배양(단면적 연구)
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IPSC의 성숙한 호산구로의 분화 : 예/아니오
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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유세포분석, 면역조직화학 및 면역형광에 의한 특정 마커의 존재에 의한 T2 중증 천식 환자 및 ABPA 환자의 iPSC에서 얻은 호산구의 특성화
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0일 + 배양(단면적 연구)
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면역 세포/기관지 상피 대화의 평가
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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IALI와 호산구의 공동 배양에서 iPSC 유래 호산구 및 면역 세포/기관지 상피 대화와 상피의 공동 배양은 상피와 접촉하는 호산구의 활성화에 의해 평가될 것입니다. 노출된 상피
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0일 + 배양(단면적 연구)
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말초 혈액 채취에서 iPSC 획득 : 예/아니오
기간: 0일 + 배양(단면적 연구)
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형태학, 배양 행동, 핵형 및 특정 마커의 발현에 의한 혈액 유래 iPSC 라인의 적격성
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0일 + 배양(단면적 연구)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne Sophie GAMEZ, MD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL22_0384
- 2022-A02059-34 (레지스트리 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
일반적인 목표는 연구에 대한 투명성의 증거를 제공할 뿐만 아니라 관심 있는 연구자가 연구 데이터를 사용할 수 있도록 하는 것입니다. 데이터는 연구 책임자에게 합당한 요청을 하는 사람에게 제공될 것입니다.
개별 참가자 데이터(및 함께 제공되는 데이터 사전)는 조사관이 참가자 익명성을 보호하는 데 필요하다고 판단할 때 비식별화되고 잠재적으로 추가 정리 또는 집계됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
대중 구성원에게 데이터 세트에 대한 액세스 권한이 부여되는 조건은 다음과 같습니다.
- 데이터는 비영리 방식으로 사용/검토됩니다.
- 데이터는 참가자 또는 참가자 그룹을 식별하기 위해 사용되지 않습니다.
- 사용자는 민간 보험 회사에서 일하지 않습니다.
- 데이터는 어떤 종류의 개인 보험 정책 또는 건강 처벌을 지원하는 데 사용되지 않습니다.
- 데이터는 참여자/환자의 프라이버시 및 권리를 존중하면서 과학/교육의 발전을 위해 사용/검토됩니다.
- 사용자는 데이터에 액세스하려는 이유를 설명합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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