非アルコール性脂肪肝疾患患者におけるケトチフェン

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、肝臓の構造と機能に影響を与える肝細胞への脂肪の蓄積と沈着を特徴としています。 NAFLD の原因はさまざまですが、主に脂質異常症と肥満が原因です。 NAFLD の有病率は、2005 年の 25% から 2016 年には 37% 以上にまで年々上昇しており、最も一般的な慢性肝疾患の 1 つになるまで増加し続けています (Li J et al., 2019)。

この疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) として知られる脂肪症および炎症性浸潤から、肝線維症、肝硬変、そして最終的には肝細胞癌へと進行します。 これらの深刻な結果にもかかわらず、NASH の決定的な既知の承認された薬は開発されていません。 NAFLD の管理は、主に食事管理、身体活動、および主に病気の合併症を予防するための支持療法に依存しています (Mundi et al., 2020)。

マスト細胞 (MC) は、事前に形成された生理活性代謝産物 (ヒスタミンおよびトリプターゼ)、新たに合成されたサイトカイン [トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-β)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) (Pham et al., 2022年）。 MC は、NAFLD/NASH 中の微小胞性脂肪症、乳管反応 (DR)、胆道老化、炎症、血管新生、および肝線維症を引き起こす可能性があります (Huang et al., 2022)。 その結果、ケトチフェンなどの MC 安定剤は、その抗酸化作用と抗炎症作用によって NASH 患者を改善する有望なアプローチとして浮上しています (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020)。