Ketotifen hos patienter med icke-alkoholhaltiga fettlever

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) kännetecknas av ackumulering och avlagring av fetter i hepatocyterna som påverkar leverns struktur och funktion. Orsakerna till NAFLD varierar men tillskrivs främst dyslipidemi och fetma. Prevalensen av NAFLD har ökat under åren från 25 % 2005 till över 37 % 2016 och fortsätter att öka för att bli en av de vanligaste kroniska leversjukdomarna (Li J et al., 2019).

Sjukdomen utvecklas från steatos och inflammatorisk infiltration som är känd som alkoholfri steatohepatit (NASH) till leverfibros, cirros och i slutändan hepatocellulärt karcinom. Trots dessa allvarliga resultat har ingen definitiv känd godkänd medicin för NASH utvecklats. NAFLD-hantering är huvudsakligen beroende av kostkontroll, fysisk aktivitet och vissa stödjande behandlingar främst för att förhindra sjukdomskomplikationer (Mundi et al., 2020).

Mastceller (MC) är ansvarsfulla frigörande mediatorer, inklusive förformade bioaktiva metaboliter (histamin och tryptas,), nysyntetiserade cytokiner [transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β), tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) (Pham et al., 2022). MC kan leda till mikrovesikulär steatos, ductal reaktion (DR), biliär senescens, inflammation, angiogenes och leverfibros under NAFLD/NASH (Huang et al., 2022). Följaktligen har MC-stabilisator som ketotifen framstått som ett lovande tillvägagångssätt för att förbättra patienter med NASH genom dess antioxidant- och antiinflammatoriska effekter (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020).